精神分裂癥患者血清5-HT、MT、TSH水平的變化及臨床意義

林春燕，陳川柏，周紅蕊

精神分裂癥是一種以幻想、情感失調、認知功能障礙為主要特征的精神疾病，好發于青壯年，復發率、致殘率較高，且具有遺傳風險。多項調查研究報道，全球精神分裂癥終身患病率約1%左右[1]。5-羥色胺（5-HT）是單胺類中樞神經遞質，可能參與了精神疾病、抑郁癥等發生。Maud等[2]指出，褪黑素（MT）主要由5-HT合成，可能與5-HT共同參與抑郁癥發生。目前，關于5-HT和MT的研究報道較多，但其與精神分裂癥關系的報道尚少。促甲狀腺激素（TSH）可能通過與神經遞質（如5-HT、腎上腺素、多巴胺）的相互作用、分泌異常，導致內分泌功能紊亂，參與精神疾病發生。姚秀鈺等[3]指出，TSH水平降低可能是精神疾病患者出現攻擊行為的重要影響因素。本研究分析了精神分裂癥患者治療前后血清5-HT、MT、TSH水平的變化，并探討了與疾病程度的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年3月～2017年3月醫院收治的精神分裂癥患者160例作為研究對象，納入標準：符合精神障礙診斷與統計手冊第4版（DSM-IV）中精神分裂癥診斷標準[4]；年齡 18～60 歲；無智力障礙，可配合完成本研究；經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情并自愿參與本研究。排除標準：合并器質性精神障礙、其他精神疾病、精神活性物質引起的精神障礙；藥物濫用、酒精依賴、吸毒史；嚴重自殺傾向；合并嚴重軀體疾病。其中男性98例，女性 62 例，年齡 18～62（38.12±4.69）歲；受教育程度：小學83例，初中至高中65例，大專及以上12例。

1.2 治療方法 所有患者均遵醫囑，接受長期抗精神病藥物治療，并給予針對性干預：（1）加強健康教育。加強對患者及家屬的健康教育，告知其維持用藥的重要性，可舉例說明藥物維持治療后疾病控制案例，增加患者及家屬的治療信心；定期入醫院門診復查，按照醫囑調整用藥劑量。（2）囑咐患者家屬多關心、尊重患者，了解其需求，盡量滿足其合理要求，切勿責備、強制命令患者；幫助患者建立有規律的生活秩序，合理作息，保證充足的睡眠。（3）參加團體康復訓練，通過社交技能訓練，使其學習社交技巧，提高社交能力；參加興趣小組，如繪畫、折紙、乒乓球等，豐富日常生活，減輕焦慮、抑郁等異常情緒。持續干預12個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 精神癥狀嚴重程度評分 在治療前及治療6個月、12個月時，由經過訓練的精神科醫師發放陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]評估患者的精神癥狀嚴重程度，包括陽性量表（7項）、陰性量表（7項）、一般精神病理量表（16項），共30項目。根據各項目的嚴重度評分，1分為無，2分為很輕，3分為輕度，4分為中度，5分為偏重，6分為重度，7分為極重度。PANSS總分分值越高，且提示精神癥狀越嚴重。≥60分為精神分裂癥的臨界值。各分量表Cronbach'α系數為 0.73～0.83，重測信度為 0.77～0.89。

1.3.2 血清5-HT、MT、TSH水平 治療前及治療6個月、12個月時，采集患者空腹靜脈血3 ml，室溫下靜置30min，3000 r/min離心20min，分離血清，置于-20℃低溫保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清5-HT、MT、TSH水平，試劑盒分別由北京索寶生物科技有限公司、北京華夏遠洋科技有限公司、上海超研生物科技有限公司提供。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件分析數據，計數資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；相關性采用Pearson相關系數進行描述，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者PANSS評分變化 治療6個月時，患者陽性量表評分、陰性量表評分、一般精神病理量表評分、PANSS總分均較治療前顯著降低（P＜0.05）；治療12個月時，上述評分則進一步顯著降低（P＜ 0.05），見表 1。

2.2 治療前后患者5-HT、MT、TSH水平變化 治療6個月時，患者血清5-HT、MT、TSH水平較治療前顯著上升（P＜0.05）；治療12個月時，上述指標則進一步顯著升高（P＜0.05），見表2。

2.3 精神分裂癥患者 PANSS總分與 5-HT、MT、TSH相關性分析 Pearson相關分析顯示，無論在治療前，還是治療后6和12個月，血清5-HT、MT、TSH水平均與PANSS總分呈負相關，提示隨著患者病情的變化，血清5-HT、MT、TSH水平隨之變化（升高或降低）。

表1 治療前后患者PANSS評分變化(n=160)

表2 治療前后愚者5-HT、MT、TSH水平變化(n=160）

3 討論

5-HT是一種重要的神經遞質，主要在腦神經細胞內合成酶作用下合成，一旦其合成減少，可能引發精神疾病。5-HT具有5-HT1-7個亞型，5-HT2A亞型的受體為5-HT2AR。近年來隨著臨床對5-HT與精神分裂癥的深入研究，發現5-HT2AR基因T102C會增加精神分裂癥的易感性[6]。MT是5-HT的衍生物，具有調節機體免疫、抗氧化、保持和平衡內分泌激素等多種生理作用。國內一項涉及4個隨機對照研究的分析顯示，精神分裂癥患者遲發運動障礙（TD）程度與MT降低有關水平[7]。Ji等[8]認為，當中樞神經系統中5-HT釋放減少，可能導致抑郁發生。

本研究發現，治療6個月時，患者陽性量表評分、陰性量表評分、一般精神病理量表評分、PANSS總分均較治療前顯著降低（P＜0.05）；治療12個月時，上述評分則進一步顯著降低（P＜0.05），說明給予積極干預后，精神分裂癥患者癥狀明顯減輕，且時間越長，效果越好，與屈金蓮等[9]研究結果一致。本研究還發現，治療6個月時，患者血清5-HT、MT、TSH水平較治療前顯著上升（P＜0.05）；治療12個月時，上述指標則進一步顯著升高（P＜0.05），提示隨著患者病情程度的減輕，其血清5-HT、MT、TSH水平也相應地升高。

本研究對患者PANSS評分與血清5-HT、MT、TSH水平關系進行分析，無論在治療前，還是治療后 6和 12個月，血清 5-HT、MT、TSH水平均與PANSS總分呈負相關，說明精神分裂癥患者精神癥狀嚴重程度可能與5-HT、MT、TSH有關。推測可能與患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能異常有關，但有待進一步驗證。

綜上所述，藥物治療及針對性干預，可顯著減輕精神分裂癥患者精神癥狀嚴重程度；血清5-HT、MT、TSH水平與精神分裂癥患者PANSS總分呈負相關，可能作為評價患者病情程度和治療效果的客觀指標，有待進一步的研究證實。

[1] TammingaCA，HolcombHH．Phenotypeofschizophrenia： a reviewandformulation[J]．MolecularPsychiatry，2015，10（1）：27.

[2] Maud K， Florence G， Jean-Luc G， et al．Convergence of melatonin and serotonin （5-HT） signaling at MT2/5-HT2C receptorheteromers[J]．Journalof Biological Chemistry，2015，290（18）：11537-11546.

[3] 姚秀鈺，鄒海歐，李崢，等．社區精神疾病患者血生化檢查及其對攻擊行為的影響研究[J]．中國全科醫學，2016，19（22）：2656-2660.

[4] 郜肖肖，鄒義壯，陳楠，等．前瞻性記憶兩種測量方法對老年精神分裂癥患者診斷效度的比較[J]．中國心理衛生雜志，2015，29（7）：516-521.

[5] 李新峰．齊拉西酮對首發精神分裂癥患者療效及認知功能的影響[J]．中國健康心理學雜志，2015，23（8）：1140-1142.

[6] 黃月薪，吳嫻波，吳曉翔．中國人群5-HT2A受體基因T102C與精神分裂癥患者關聯性的Meta分析[J]．中華行為醫學與腦科學雜志，2015，24（1）：92-95.

[7] 孫辰輝，鄭偉，楊欣湖，等．褪黑素治療精神分裂癥患者遲發性運動障礙的 meta 分析[J]．上海精神醫學，2017，29（3）：129-136.

[8] Ji ES，Lee JM，Kim TW，et al．Treadmill exercise ameliorates depressive symptoms through increasing serotonin expression in postpartum depression rats[J]．Journal of Exercise Rehabilitation，2017，13（2）：130-135.

[9] 屈金蓮，張濤，宋杰，等．出院后精神分裂癥患者服藥依從性電話和短信干預的 1 年隨訪[J]．中國心理衛生雜志，2015，29（9）：656-661.