枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停43例療效觀察

王 霞

（鐵嶺市婦嬰醫(yī)院 新生兒科，遼寧 鐵嶺 112000）

呼吸暫停是指呼吸停止≥20 s，或呼吸停止＜20 s，但同時伴有心率減慢（＜100次/分鐘），及（或）出現(xiàn)青紫、肌張力底下。呼吸暫停是新生兒常見癥狀之一，早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率20%～30%，極低出生體質(zhì)量兒可達(dá)50%，反復(fù)呼吸暫停可致腦損傷，甚至猝死，應(yīng)引起重視。將我院2013年1月至2016年1月收治的原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒43例采用枸櫞酸咖啡因治療觀察療效，并與氨茶堿組做對照，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)分為對照組和治療組，治療組43例，對照組38例，男45例，女37例；胎齡28～29+6周15例，胎齡30～31+6周38例，胎齡32～34周28例；出生體質(zhì)量＜1000 g 8例，1000～1499 g 23例，1500～2500 g 50例。兩組病例治療前一般資料，臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均給予撫觸背部，足底，吸氧，輸液，積極治療原發(fā)病，治療組加用枸櫞酸咖啡因首次負(fù)荷劑量20 mg/kg靜脈注射（30 min），24 h后給予維持劑量5 mg/kg靜脈注射（10 min），用藥72 h。對照組用氨茶堿首次負(fù)荷劑量4～6 mg/kg靜脈滴注，12 h給予維持量5 mg/kg靜脈滴注。

1.3 療效評價：顯效：用藥24 h內(nèi)發(fā)作次數(shù)明顯減少，48 h內(nèi)得到控制。有效：用藥72 h后呼吸暫停終止發(fā)作。無效：用藥72 h仍有呼吸暫停發(fā)作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

見表1。

表1 兩組患者的治療療效比較

兩組療效對比，治療組與對照組比較前者的顯效率，總有效率均高于后者，而且兩組總有效率比較，治療組高于對照組（P＜0.01）

3 討 論

新生兒呼吸暫停分為原發(fā)性呼吸暫停和繼發(fā)性呼吸暫停，早產(chǎn)兒的呼吸暫停多為原發(fā)性呼吸暫停，《實(shí)用新生兒學(xué)》[1]將呼吸暫停定義為呼吸暫停時間20 s，伴有心率減慢（100次/分鐘）或出現(xiàn)青紫、血氧飽和度降低和肌張力低下，并排除引起繼發(fā)性呼吸暫停的顱內(nèi)出血、敗血癥、代謝性疾病、低血糖、核黃疸、低體溫等。反復(fù)呼吸暫停可致腦損傷，甚至猝死，早產(chǎn)兒呼吸暫停多發(fā)生在生后3～5 d，呼吸暫停與早產(chǎn)兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟有關(guān)，胎齡越小，呼吸中樞發(fā)育越不成熟，易發(fā)生呼吸暫停，反復(fù)呼吸暫停可致腦損傷，甚至猝死，有報道，呼吸暫停對早產(chǎn)兒1歲時的神經(jīng)發(fā)育有重大影響[2]，因此對早產(chǎn)兒呼吸暫停采取積極治療有助于改善早產(chǎn)兒病殘率。以往氨茶堿作為呼吸暫停的首選藥物，但氨茶堿的不良反應(yīng)大，表現(xiàn)為心率加快，腹脹，胃潴留，喂養(yǎng)不耐受，血糖高，有效血藥濃度范圍窄，易中毒。應(yīng)監(jiān)測血藥濃度，枸櫞酸咖啡因?qū)儆谌谆S嘌呤類藥物，中樞興奮作用與其在體內(nèi)非特異性阻斷腺苷受體有關(guān)[3]，主要通過刺激延髓呼吸中樞，增加CO2的敏感性，促進(jìn)支氣管的擴(kuò)張，提高膈肌功能，增加每分鐘通氣量，減少缺氧發(fā)作，具有脂溶性高的特點(diǎn)，因此可迅速滲透入腦脊液，適用于發(fā)生呼吸暫停的所有患兒，該藥的有效治療量和中毒劑量距離較大，不改變腦部血流，比氨茶堿半衰期長，血漿藥物濃度波動范圍小，無劑量依賴性，通常無需血藥監(jiān)測，安全，不良反應(yīng)低。與氨茶堿相比在預(yù)防和治療早產(chǎn)兒呼吸暫停時藥效更明顯，也可降低嚴(yán)重的視網(wǎng)膜病變，支氣管肺發(fā)育不良。最新的研究表明枸櫞酸咖啡因保護(hù)早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，

Schmidt等[2]研究表明出生體質(zhì)量＜1250 g的早產(chǎn)兒，咖啡因應(yīng)用可明顯降低患兒的病死率，較少神經(jīng)系統(tǒng)不良預(yù)后（如腦癱和認(rèn)知延緩等）的發(fā)生率。提示咖啡因?qū)Υ竽X具有保護(hù)作用。總之，枸櫞酸咖啡因臨床效果更顯著，枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效優(yōu)于氨茶堿，可作為治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的首先藥物。

[1] 金漢珍,黃德珉,官西吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:600-603.

[2] 許景林,王瑞泉,陳冬梅.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的比較[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2014,16(16):1129-1132.

[3] 周玲,潘家華.腺苷及腺苷受體與支氣管哮喘[J].國際兒科學(xué)雜志,2006,33(3):181-184.

[4] Schmidt B,Robets RS,Davis P,et al.Long-term effects ofcaffeine therapy for apnea of prematurity[J].N Engl J Med,2007,357(19):1 893-1902.