枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停43例療效觀察

王 霞

（鐵嶺市婦嬰醫院 新生兒科，遼寧 鐵嶺 112000）

呼吸暫停是指呼吸停止≥20 s，或呼吸停止＜20 s，但同時伴有心率減慢（＜100次/分鐘），及（或）出現青紫、肌張力底下。呼吸暫停是新生兒常見癥狀之一，早產兒呼吸暫停發生率20%～30%，極低出生體質量兒可達50%，反復呼吸暫停可致腦損傷，甚至猝死，應引起重視。將我院2013年1月至2016年1月收治的原發性呼吸暫停早產兒43例采用枸櫞酸咖啡因治療觀察療效，并與氨茶堿組做對照，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機分為對照組和治療組，治療組43例，對照組38例，男45例，女37例；胎齡28～29+6周15例，胎齡30～31+6周38例，胎齡32～34周28例；出生體質量＜1000 g 8例，1000～1499 g 23例，1500～2500 g 50例。兩組病例治療前一般資料，臨床表現，實驗室常規檢查等經統計學處理差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均給予撫觸背部，足底，吸氧，輸液，積極治療原發病，治療組加用枸櫞酸咖啡因首次負荷劑量20 mg/kg靜脈注射（30 min），24 h后給予維持劑量5 mg/kg靜脈注射（10 min），用藥72 h。對照組用氨茶堿首次負荷劑量4～6 mg/kg靜脈滴注，12 h給予維持量5 mg/kg靜脈滴注。

1.3 療效評價：顯效：用藥24 h內發作次數明顯減少，48 h內得到控制。有效：用藥72 h后呼吸暫停終止發作。無效：用藥72 h仍有呼吸暫停發作。

1.4 統計學處理：采用SPSS 15.0軟件進行統計，計數資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（x-±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結 果

見表1。

表1 兩組患者的治療療效比較

兩組療效對比，治療組與對照組比較前者的顯效率，總有效率均高于后者，而且兩組總有效率比較，治療組高于對照組（P＜0.01）

3 討 論

新生兒呼吸暫停分為原發性呼吸暫停和繼發性呼吸暫停，早產兒的呼吸暫停多為原發性呼吸暫停，《實用新生兒學》[1]將呼吸暫停定義為呼吸暫停時間20 s，伴有心率減慢（100次/分鐘）或出現青紫、血氧飽和度降低和肌張力低下，并排除引起繼發性呼吸暫停的顱內出血、敗血癥、代謝性疾病、低血糖、核黃疸、低體溫等。反復呼吸暫停可致腦損傷，甚至猝死，早產兒呼吸暫停多發生在生后3～5 d，呼吸暫停與早產兒中樞神經系統發育不成熟有關，胎齡越小，呼吸中樞發育越不成熟，易發生呼吸暫停，反復呼吸暫停可致腦損傷，甚至猝死，有報道，呼吸暫停對早產兒1歲時的神經發育有重大影響[2]，因此對早產兒呼吸暫停采取積極治療有助于改善早產兒病殘率。以往氨茶堿作為呼吸暫停的首選藥物，但氨茶堿的不良反應大，表現為心率加快，腹脹，胃潴留，喂養不耐受，血糖高，有效血藥濃度范圍窄，易中毒。應監測血藥濃度，枸櫞酸咖啡因屬于三甲基黃嘌呤類藥物，中樞興奮作用與其在體內非特異性阻斷腺苷受體有關[3]，主要通過刺激延髓呼吸中樞，增加CO2的敏感性，促進支氣管的擴張，提高膈肌功能，增加每分鐘通氣量，減少缺氧發作，具有脂溶性高的特點，因此可迅速滲透入腦脊液，適用于發生呼吸暫停的所有患兒，該藥的有效治療量和中毒劑量距離較大，不改變腦部血流，比氨茶堿半衰期長，血漿藥物濃度波動范圍小，無劑量依賴性，通常無需血藥監測，安全，不良反應低。與氨茶堿相比在預防和治療早產兒呼吸暫停時藥效更明顯，也可降低嚴重的視網膜病變，支氣管肺發育不良。最新的研究表明枸櫞酸咖啡因保護早產兒呼吸暫停患兒的神經系統發育，

Schmidt等[2]研究表明出生體質量＜1250 g的早產兒，咖啡因應用可明顯降低患兒的病死率，較少神經系統不良預后（如腦癱和認知延緩等）的發生率。提示咖啡因對大腦具有保護作用。總之，枸櫞酸咖啡因臨床效果更顯著，枸櫞酸咖啡因治療早產兒原發性呼吸暫停療效優于氨茶堿，可作為治療早產兒呼吸暫停的首先藥物。

[1] 金漢珍,黃德珉,官西吉.實用新生兒學[M].北京:人民衛生出版社,2003:600-603.

[2] 許景林,王瑞泉,陳冬梅.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的比較[J].中國當代兒科雜志,2014,16(16):1129-1132.

[3] 周玲,潘家華.腺苷及腺苷受體與支氣管哮喘[J].國際兒科學雜志,2006,33(3):181-184.

[4] Schmidt B,Robets RS,Davis P,et al.Long-term effects ofcaffeine therapy for apnea of prematurity[J].N Engl J Med,2007,357(19):1 893-1902.