脾多肽注射液對原發性肝癌患者腫瘤組織血供的影響及不良反應觀察*

李忠斌 紀 冬 陳松海 王春艷 王晶晶 陳國鳳

解放軍第302醫院肝硬化診療二中心 (北京, 100039)

原發性肝癌的治療方法包括有傳統肝腫瘤切除、經導管動脈化療栓塞術、射頻消融術、肝臟移植、化學或標靶藥物療法等等[1,2]。TACE 被廣泛用在無法接受切除手術或是局部復發的病人，特別是針對小型腫瘤及多發性腫瘤，是除傳統清除性手術外，最好的替代性療法之一[3]。脾多肽可用于治療原發性和繼發性細胞免疫缺陷病、惡性腫瘤、放化療引起的白細胞減少癥等，臨床中常用于改善手術后或重癥患者身體惡病質時輔助使用。本研究將選取我院2016年2月到2017年12月收治的原發性肝癌患者96例，其中治療組48例在TACE治療基礎上予以脾多肽注射液，效果明顯，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取我院2016年2月到2017年12月收治的原發性肝癌患者96例，按隨機數字表法分為對照組和治療組。其中治療組48例男40例，女8例，年齡29～75歲，平均年齡(51.7±4.9)歲，單發42例，多發6例，腫瘤直徑3～12cm，平均直徑(6.8±1.2)cm。對照組48例男41例，女7例，年齡28～73歲，平均年齡(51.5±4.7)歲，單發41例，多發7例，腫瘤直徑3～11cm，平均直徑(6.6±1.4)cm。兩組患者在年齡、性別及病情等基礎資料上沒有明顯差異，P>0.05，具有可比性。

1.2 研究方法 對照組48例患者予以經導管動脈化療栓塞術(TACE)治療，治療組48例患者在對照組治療基礎上予以脾多肽注射液治療。兩組患者均嚴格按照經導管動脈化療栓塞術(TACE)治療方法進行治療，治療組則加用脾多肽注射液治療，用法為10 m l脾多肽注射液(吉林豐生制藥有限公司，國藥準字H22026499)溶于5%的葡萄糖注射液中500 ml靜脈滴注，1次/d，2w為1療程。

1.4 療效評定 原發性肝癌患者完全緩解(CR)主要是目標病灶動脈期增強顯影均消失；部分緩解(PR)主要是動脈期增強顯影病灶直徑總和縮小≥30%；穩定(SD)主要是縮小未達PR或增大未達PD；進展(PD)主要是動脈期增強顯影病灶直徑總和增加≥20%或出現新病灶。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效 其中治療組的治療總有效率 66.67%(32/48)，遠高于對照組50.0%，血供消失和病灶壞死情況優于對照組，差異具有統計意義。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

表2 兩組患者血供消失和病灶壞死情況比較 [n(%)]

表3 兩組患者治療前后外周血免疫細胞水平比較

與治療前相比，P<0.05，與對照組相比，P<0.05。

2.3 兩組患者治療后不良反應發生率比較 治療組患者不良反應的發生率低于對照組，主要表現在惡心嘔吐、食欲不振、白細胞減少、發熱及乏力疲勞等方面具有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組患者治療后不良反應發生率比較 [n(%)]

3 討論

對于原發性肝癌患者而言，根治性較高的還是外科治療，包括手術切除或肝臟移植[4～5]。由于多數的肝癌合并病毒性肝炎及造成的肝硬化，肝功能對肝癌治療方法的選擇有決定的影響，也因此肝癌的分期除腫瘤大小及數目外，也包含肝功能及患者的體能狀況[6]。若肝功能不佳且擔心手術風險無法做根治性治療者，尚有非手術局部治療肝腫瘤的方式[7]：經導管動脈化療栓塞術、射頻消融術可以做處置。經導管動脈化療栓塞術是常用的一種局部微創腫瘤治療方法，特別是當腫瘤內血管分布豐富時，其作法為影像科醫師在血管攝影室經由透視導引，將化學治療的藥物和直接注入供養腫瘤的血管送到腫瘤去，隨后將供養腫瘤的血管塞住，造成腫瘤細胞缺血缺氧狀態，及曝露在高濃度的毒性化學治療藥物里，達到毒殺腫瘤的效果，且減少對其他組織的影響[8～9]。通過本研究的治療，治療組的治療總有效率 66.67%(32/48)，遠高于對照組50.0%，血供消失和病灶壞死情況優于對照組，差異具有統計意義。為影響長期存活的最重要因素之一，以四種治療復發及未復發相比，結果差異不大；凝血因子的用途在評估外在因子凝血系統，肝癌病人因肝臟受損，不但不容易凝血，也容易血栓溶解，若凝血時間越長，代表肝功能越差，接受局部性治療的患者復發后有很明顯的意義[10～11]。

脾多肽(Lienal Polypeptide)用于原發性和繼發性細胞免疫缺陷病、呼吸道及肺部感染，可治療放療或化療引起的白細胞減少癥、白血病、再生性障礙性貧血、淋巴瘤及其惡性腫瘤，用于改善腫瘤患者惡變質、改善術后或重癥患者身體虛弱時的輔助治療[13]。脾多肽注射液為免疫調節藥，對機體免疫功能具有雙向調節作用，提高淋巴細胞免疫功能，激發和增強機體對感染的抵抗力[14]。通過本研究表明，兩者之間的差異顯著(P<0.05)；治療組和對照組相比，治療后外周血免疫細胞水平比較，外周血 NK 細胞、CD4+、CD4+/CD8+比值水平較高，CD8+T 淋巴細胞水平較低，具有統計學意義。治療組患者不良反應的發生率低于對照組，主要表現在惡心嘔吐、食欲不振、白細胞減少、發熱及乏力疲勞等方面具有統計學意義。因此，脾多肽注射液治療對于減少原發性肝癌患者腫瘤組織的血供，促進免疫功能的作用，值得在臨床上推廣使用。