術前選擇性子宮動脈化療栓塞用于宮頸癌的臨床療效分析

孫靜莉

宮頸癌為婦科常見惡性腫瘤，發病率在女性腫瘤疾病中僅次于乳腺癌，居女性生殖器官惡性腫瘤首位[1]。臨床中，宮頸癌的治療以手術治療及放射治療為主[2]。隨著輔助化療的不斷推進，術前選擇性子宮動脈化療栓塞技術被廣泛開展應用，成為宮頸癌手術或放射治療前的重要輔助手段，綜合治療成為趨勢[3]。專家建議，對頑固性陰道出血或已經失去手術機會的宮頸癌患者而言，放療前給予子宮動脈化療栓塞術聯合治療，可以有效提高臨床療效[4]。我院對181例宮頸癌患者給予術前選擇性子宮動脈化療栓塞，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2012年5月至2014年5月我院收治的181例宮頸癌患者，采用隨機數字表法隨機分為治療組(n=91)和對照組(n=90)。治療組患者年齡30～73歲，平均年齡(51.17±13.20)歲；病程1～6年，平均病程(2.84±0.61)年；病理類型：鱗癌76例，腺癌9例，腺鱗癌6例；按2000年國際婦產科聯盟(The International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)臨床分期標準：Ⅰb1期19例，Ⅰb2期21例，Ⅱa期32例，Ⅱb期19例。對照組患者年齡31～69歲，平均年齡(50.97±11.08)歲；病程0.5～6.5年，平均病程(2.56±0.88)年；病理類型：鱗癌72例，腺癌11例，腺鱗癌7例；FIGO分期：Ⅰb1 期24例，Ⅰb2期21例，Ⅱa期26例，Ⅱb期19例。2組患者年齡、病程、病理分型和FIGO臨床分期等一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有患者符合2011年《子宮頸癌診斷》中關于宮頸癌的診斷標準[5]，經陰道鏡、宮頸細胞學或病理學確診；②卡式功能狀態(Karnofsky，KPS)評分≥70分；③預計生存時間≥5個月；④患者知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①重度腹部或盆腔感染，伴有其他惡性腫瘤，或腫瘤并發癥者；②合并心、肝、腎等重要臟器功能異常者；③不能耐受放、化療者。

1.3 治療方法

所有患者均給予腹腔鏡下廣泛全子宮切除及盆腔淋巴結清掃術治療、術后化療及常規抗感染治療等。治療組患者在術前2周給予選擇性子宮動脈化療栓塞，利用血管數字減影，采用Seldinger技術，局部麻醉，經一側皮骨動脈穿刺插管，引入5F導管鞘及5F導管至腹主動脈下段，超選擇性進行雙側髂內及子宮動脈造影，明確了解子宮動脈血管分布走行及腫瘤血供情況。5號Cobra導管插入雙側子宮動脈，緩慢灌注化療給藥，藥物分配依據腫瘤血供情況決定，順鉑60 mg/m2，氟尿嘧啶750 mg/m2，絲裂霉素30 mg/m2，超乳化碘油10 ml。直徑1～1.2 mm新鮮明膠海綿作為栓塞劑與化療藥物混合成混懸液栓塞入雙側子宮動脈。造影評價雙側子宮動脈栓塞效果，拔出導管，壓迫止血并加壓包扎，穿刺下肢制動1 d。若患者一次介入治療未達到手術要求，則給予二次介入化療，間隔1個月。所有患者術后隨訪2年。

1.4 觀察指標及療效評定標準

(1)臨床療效評定：依據WHO實體腫瘤客觀判定標準[6]將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進展(PD)。有效率=(CR+PR)/總例數×100%。(2)KPS評分用于評定生活質量改善程度：①改善：評分增加≥10分，②穩定：評分增加<10分，③降低：評分減少≥10分。生活質量改善率=生活質量改善例數/總例數×100%。(3)記錄2組術中出血量等基本情況、術后并發癥發生情況及隨訪2年后患者復發情況。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

治療組患者行選擇性子宮動脈化療栓塞后，患者均陰道分泌物增多，臨床有效率(86.81%)顯著高于對照組(65.56%)，差異有統計學意義(Z=-4.002，P=0.000)(表1)。

表1 2組臨床療效比較(例，%)

2.2 2組手術基本情況比較

本研究181例患者均給予腹腔鏡下廣泛全子宮切除及盆腔淋巴結清掃術治療，手術成功率100.00%。2組手術基本情況比較，治療組術中出血量少于對照組，差異有統計學意義(t=-5.596，P=0.000)；治療組手術時間短于對照組，差異有統計學意義(t=-6.839，P=0.000)(表2)；2組術后排氣時間、留置尿管時間及殘余尿量比較無差異(P>0.05)。見表2。

表2 2組手術基本情況比較

2.3 2組術后并發癥發生情況比較

治療組患者行選擇性子宮動脈化療栓塞后，所有患者均出現不同程度的惡心、嘔吐、食欲不振及下腹墜痛等不良反應；出現骨髓抑制13例，白細胞減少3例，栓塞后發熱2例，肌酐持續升高1例，下肢麻木1例，對癥處理后均可以得到有效緩解。2組術后淋巴結轉移、宮旁組織浸潤及尿潴留等并發癥比較，治療組并發癥總發生率為41.76%(38/91)，低于對照組的58.89%(53/90)，差異有統計學意義(χ2=5.312，P=0.021)(表3)。

表3 2組術后并發癥比較(例，%)

2.4 2組隨訪及復發情況比較

所有患者隨訪2年，治療組2年生存率為96.70%，明顯高于對照組的67.78%，差異有統計學意義(χ2=26.013，P=0.000)；與對照組相比，治療組局部復發率、遠處轉移率均較低(χ2=13.049，P=0.000；χ2=17.450，P=0.000)(表4)。

表4 2組隨訪復發情況比較(例，%)

2.5 2組生活質量比較

治療組生活質量改善率為35.16%(32/91)，明顯高于對照組的21.11%(19/90)，差異有統計學意義(Z=-3.013，P=0.003)(表5)。

表5 2組生活質量比較(例，%)

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統常見惡性腫瘤，疾病的轉移通常為直接蔓延或淋巴結轉移，病變長時間局限于機體盆腔組織，絕大多數的血供來源于雙側子宮動脈。近年來，術前選擇性子宮動脈化療栓塞在宮頸癌的綜合治療中得到廣泛開展應用，該方法具有臨床有效率高、創傷小、可重復性高等優勢。在術前或放療前先給予化療的綜合治療效果已經得到臨床證實[7-8]。

術前選擇性子宮動脈栓塞給藥途徑為子宮動脈，肝臟首過效應得以消除，藥物與血漿蛋白結合失效幾率大幅度下降，藥物與腫瘤細胞直接接觸，從而使腫瘤局部藥物濃度達到峰值，有效發揮腫瘤殺傷效應[9]。另一方面，術前選擇性子宮動脈栓塞使腫瘤血供被有效阻斷，腫瘤新生血管組織被破壞，腫瘤細胞缺血壞死，腫瘤病灶縮小甚至消失[10]。本研究在手術過程中可以發現，子宮動脈化療栓塞組患者病灶出現凝固性壞死，進而使手術難度降低，手術時間縮短，周圍組織粘連明顯較對照組減輕，邊界清晰，使術者在操作過程中易于剝離，術中出血量顯著下降。治療組臨床有效率顯著高于對照組，所有患者隨訪2年后發現，治療組2年生存率高達96.70%，而對照組僅為67.78%，且在隨訪中發現，治療組患者局部復發及遠處轉移概率大幅度下降。說明術前給予選擇性子宮動脈化療栓塞可以有效抑制淋巴結的轉移及宮旁組織浸潤，提高臨床有效率，降低術后復發轉移概率，從而有效改善患者預后，延長患者生存期限。但是，我們一定要選擇最為合適的手術時機。有研究顯示，介入治療后48 h腫瘤細胞開始壞死，直到16 d的時候變性壞死逐漸停止，且化療藥物所導致的血管周圍組織局部炎性及水腫消退，患者身體趨于恢復狀態，故專家建議在化療栓塞后2周內行手術治療可以達到良好的臨床效果及預后，符合腫瘤細胞壞死凋亡的病理性周期循環，故本研究在術前2周給予化療栓塞[11]。

術前選擇性子宮動脈栓塞能有效抑制宮頸癌的轉移復發概率，降低患者臨床分期，使原本不能手術的患者重新獲得手術機會，提高手術切除率，減少術后放療，有效保留機體卵巢功能，使患者生活質量得以改善提高[12]。本研究通過KPS評分評定2組患者生活質量改善程度，治療組改善率(35.16%)顯著高于對照組的21.11%。目前，宮頸癌的臨床化療藥物以鉑類為常規基礎用藥，且動脈灌注給藥可以有效增加藥物濃度及首過效應，減少藥物用量及化療藥物對其他臟器的損害，進而減少不良反應發生率，為手術治療奠定良好基礎[13]。同時，本研究所用的碘油與化療藥物及明膠海綿進行栓塞，有效延長藥物滯留時間，以提高藥效。本研究給予治療組患者順鉑60 mg/m2，氟尿嘧啶750 mg/m2，絲裂霉素30 mg/m2，化療所產生的惡心、嘔吐等并發癥經對癥處理后均得以改善緩解，2組術后并發癥比較，治療組的發生率相對較低。

綜上所述，術前選擇性子宮動脈化療栓塞治療宮頸癌臨床療效顯著，可有效減少術后復發轉移，縮短手術時間，安全性高，能有效延長患者生存期限，改善患者生存質量，值得推廣。

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