新輔助化療對進展期胃癌患者的近期療效及不良反應的影響

張 銳 羅 英

胃癌作為臨床常見的惡性腫瘤之一，嚴重影響著患者的生活質(zhì)量及生命安全[1]。手術治療仍是目前治療胃癌最為有效的方法，但多數(shù)胃癌患者就診時已經(jīng)處于進展期，化學藥物治療就成為進展期胃癌患者的主要治療手段[2]。因此，新輔助化療被廣泛應用于胃癌的臨床治療中，能夠較好地改善進展期胃癌患者的預后質(zhì)量[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2016年2月期間我院80例進展期胃癌患者，根據(jù)隨機數(shù)字法，將其分為對照組(ECF化療)和觀察組(新輔助化療)，每組各40例。所有患者經(jīng)術前病理學檢查，確診為進展期胃癌，經(jīng)胃鏡及B超、CT證實處于進展期，且無遠處轉(zhuǎn)移，排除嚴重心肝腎肺功能障礙患者。所有治療均得到本院倫理委員批準，患者簽署知情同意書。40例對照組中，男性24例、女性16例，年齡36～69歲，平均年齡(52.5±4.8)歲，根據(jù)TNM分期，其中Ⅲ期28例、Ⅳ期12例，根據(jù)病變部位，其中25例胃竇部、10例胃體部、5例胃底賁門部。根據(jù)病理類型，其中5例高分化腺癌、22例中分化腺癌、10例低分化腺癌、3例粘液腺癌。40例觀察組中，男性22例、女性18例，年齡32～70歲，平均年齡(52.3±4.9)歲，根據(jù)TNM分期，其中Ⅲ期30例、Ⅳ期10例；根據(jù)病變部位，其中26例胃竇部、10例胃體部、4例胃底賁門部；根據(jù)病理類型，其中5例高分化腺癌、24例中分化腺癌、9例低分化腺癌、2例粘液腺癌。兩組患者一般資料比較差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組采用ECF化療方案(阿奇霉素60 mg/m2+順鉑75 mg/m2+5-氟尿嘧啶500 mg/m2)，3周為1個療程，治療3個療程。觀察組給予新輔助化療，化療第1天奧沙利鉑130 mg/m2靜滴2 h，化療第1～14天，卡培他濱1500 mg/m2口服，早晚各1次，3周為1個療程，治療3個療程。

1.3 檢測指標

遵循實體瘤療效評價標準[4]，將治療的近期療效分為4個等級：依次為完全緩解(complete response，CR)，病灶完全消失，至少持續(xù)4周；部分緩解(partial response，PR)，病灶最大徑之和減少≥30%，至少持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)，病灶最大徑之和減少程度介于部分緩解與進展之間;疾病進展(progressive disease，PD)，病灶最大徑之和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶;總有效率=(PR+CR)；化學藥物治療期間不良反應分為5個等級，依次為0、1、2、3、4度，其中3度和4度為嚴重不良反應[5]；依照生活質(zhì)量測定量表[6]，評估和比較患者軀體、情緒、角色、認知、社會等方面情況，分值越高說明患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以(均數(shù)±標準差)表示，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療的近期療效對比分析

40例對照組中，4例CR、20例PR、13例SD、3例PD；40例觀察組中，6例CR、27例PR、6例SD、1例PD。觀察組治療的總有效率較對照組明顯增高，P<0.05，見表1。

表1 兩組治療的近期療效對比/例

2.2 兩組化療期間不良反應分析

觀察組患者化療期間胃腸道反應、骨髓抑制等毒副作用發(fā)生率較對照組顯著降低(P<0.05)，而兩組肝腎功能損傷、脫發(fā)、色素沉著等發(fā)生率比較，P>0.05，見表2。

表2 兩組患者化療期間不良反應分析/例

2.3 兩組化療前后患者生活質(zhì)量對比分析

觀察組化療后患者生活質(zhì)量評分明顯增高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組化療前后患者生活質(zhì)量對比分析分)

注：#為與對照組相比，P<0.05。

2.4 兩組患者隨訪期間生存情況比較

平均隨訪12個月，觀察組生存率較對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者隨訪期間生存情況比較(例，%)

3 討論

對于進展期胃癌患者而言，手術治療的療效不佳，但胃癌對化療相對敏感[7]，近年來，新輔助化療被廣泛應用于進展期胃癌的治療中，并有效提高了患者的生存率[8]。新輔助化療也成為術前化療，進展期胃癌患者接受新輔助化療能夠明顯減輕組織水腫，減少周圍組織粘連；殺滅侵入血中癌細胞，防止血行轉(zhuǎn)移；徹底殺滅微小淋巴轉(zhuǎn)移灶，減少復發(fā)幾率；殺傷游離癌細胞，抑制其生物活性，降低術后種植性轉(zhuǎn)移風險，減少醫(yī)院性種植的可能性；降低臨床分期，提高手術切除率；部分進展期胃癌患者進展迅速，新輔助化療期間可出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，該類患者不宜手術治療；了解瘤體對化療藥物的反應情況，確定術后是否繼續(xù)化療[9]。

奧沙利鉑作為第三代鉑類藥物，具有比順鉑更強的細胞毒性作用，通過鉑源自與腫瘤細胞DNA鏈交聯(lián)，繼而阻斷腫瘤細胞DNA復制、轉(zhuǎn)錄過程，從而發(fā)揮較好的抗腫瘤效果，并且與5-氟尿嘧啶等化療藥物可以發(fā)生協(xié)同效應，已成為胃癌新輔助化療的常用化療藥物[10]；卡培他濱作為新型氟尿嘧啶口服抗癌藥物，口服給藥后，在肝臟轉(zhuǎn)化成無活性的5-脫氧-5-氟胞苷，再被肝臟細胞及腫瘤細胞的胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化成5-脫氧-5-氟脲苷，選擇性轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，從而發(fā)揮抗腫瘤的臨床功效，卡培他濱化療藥物具有吸收迅速、腸粘膜吸收入肝等特點，在腫瘤組織發(fā)揮較強的抗癌活性，而且，相對于靜脈給藥，口服給藥方式能夠減少患者痛苦，具有更廣泛的耐受性[11]。有報道稱[12]，口服卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的新輔助化療進展期胃癌，由于給藥途徑方便、不良反應少，被多數(shù)進展期胃癌患者接受。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療近期療效的總有效率較對照組明顯升高，化學藥物治療后患者生活質(zhì)量評分較對照組明顯增高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義，結果表明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的新輔助化療能夠提升化學藥物治療進展期胃癌患者的近期療效，兩種化療藥物能夠發(fā)揮協(xié)同作用，在確保化學藥物治療臨床療效基礎上，減少毒副反應，提高患者對新輔助化療的耐受性，改善進展期胃癌患者預后的生活質(zhì)量。

新輔助化療雖然廣泛應用于胃癌的治療，其化療相關的毒副反應也引起了醫(yī)師的關注，某些化療藥物可以引起患者骨髓抑制，造成白細胞及血小板的大幅減少，或者臨床癥狀改善的同時，也會出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不適，以及周圍神經(jīng)損傷等毒副反應癥狀。卡培他濱化療藥物在正常組織中生成的胸腺嘧啶磷酸化酶含量極低，對正常組織的毒副作用很小。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組化學藥物治療期間患者毒副作用發(fā)生率較對照組明顯降低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義，結果表明新輔助化療能夠部分減少進展期胃癌化療期間的毒副反應，具有一定的治療安全性，值得臨床廣泛推廣。

新輔助化療是以聯(lián)合用藥為主的化療方法，具有較高的近期療效、毒副反應少且程度輕，患者的臨床耐受性較好，因此，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療也成為進展期胃癌的主要治療方案，很大程度上提高了患者的生活質(zhì)量及生存率。本研究發(fā)現(xiàn)，平均隨訪12個月，觀察組患者生存率較對照組明顯提高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義，結果表明新輔助化療能夠提高進展期胃癌患者的生存率。

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