橋本氏病患者血清促甲狀腺激素水平升高對甲狀腺組織癌變的影響

鄭旭東

橋本氏病(hashimoto's disease，HD)又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，發(fā)病率呈逐年增加趨勢[1]。資料顯示，橋本氏病合并甲狀腺乳頭狀癌較為常見，發(fā)病率可達(dá)30%～50%，但其發(fā)病機(jī)制尚不明確[2]，而且臨床對橋本氏病與甲狀腺乳頭狀癌的關(guān)系仍存在爭議。為此，本院對今年來收治的橋本氏病患者進(jìn)行研究，探討其血清促甲狀腺激素水平與甲狀腺組織癌變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月至2016年10月期間我院收治的橋本氏病患者167例，其中男性41例，女性126例；年齡21～62歲，平均年齡(47.2±5.3)歲；根據(jù)患者是否合并甲狀腺乳頭狀癌(PTC)，將其分為無PTC組和合并PTC組，分別為94例和73例。所有患者均經(jīng)臨床病理確診且病歷資料完整，既往無頸部放療史，腫瘤無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，所有患者在參與研究前均知情同意。

1.2 研究方法

采集兩組患者空腹靜脈血5～8 mL，經(jīng)離心處理后，取上清液，采用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測兩組患者的血清促甲狀腺激素(TSH)水平，以血清TSH的參考臨界值4.2 mIU/L為依據(jù)分組，比較兩組患者中血清TSH水平正常和TSH水平升高的病例數(shù)，探討血清TSH水平與甲狀腺組織癌變的相關(guān)性。測定兩組游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧物酶抗體(TPOAb)等指標(biāo)，分析影響甲狀腺組織癌變的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 18.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行操作分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，計(jì)數(shù)資料組間差異采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，采用Logistic分析法對可能影響甲狀腺組織癌變的因素進(jìn)行分析，當(dāng)P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本臨床資料比較

無PTC組與合并PTC組的性別及年齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；合并PTC組的血清TSH水平高于無PTC組(P<0.05)，而其血清TGAb及血清TPOAb水平低于無PTC組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組基本臨床資料比較

2.2 兩組血清TSH水平分析

與無PTC組比較，合并PTC組患者中血清TSH水平升高例數(shù)明顯增多，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清TSH水平分析(例，%)

2.3 甲狀腺組織癌變的單因素分析

單因素分析結(jié)果，性別、年齡、病程及血清TSH是甲狀腺組織癌變的影響因素(P<0.05)，見表3。

2.4 甲狀腺組織癌變的多因素分析

多因素Logistic分析法結(jié)果提示，年齡、性別及血清TSH水平可能是影響橋本氏病患者并發(fā)甲狀腺組織癌變的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表4。

3 討論

橋本氏病(別名：慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎 )是臨床中較為常見的甲狀腺炎癥，屬于1種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性自身免疫性疾病，多見于中年婦女，

表3 甲狀腺組織癌變的單因素分析(例，%)

表4 甲狀腺組織癌變的多因素分析

典型臨床表現(xiàn)為甲狀腺呈彌漫性、無痛或輕度疼痛、中輕度腫大或結(jié)節(jié)性腫大，但其致病原因尚不清楚[3]。目前，臨床對于橋本氏病的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，一般患者具有橋本氏病的典型臨床表現(xiàn)，且血清甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧物酶抗體(TPOAb)呈陽性即可診斷為橋本氏病[4]。血清TGAb和TPOAb是針對甲狀腺自身抗原產(chǎn)生的抗體，是甲狀腺自身免疫炎癥的標(biāo)志，在橋本氏病患者中血清TGAb和TPOAb顯著升高[5]。本研究結(jié)果表明，無PTC的橋本氏病患者的血清TGAb和TPOAb明顯高于橋本氏病合并PTC的患者的水平。

血清促甲狀腺激素是1種由腦垂體分泌促進(jìn)甲狀腺合成分泌甲狀腺激素及促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增長的激素。有文獻(xiàn)報(bào)道，橋本氏病患者血清促甲狀腺激素濃度的升高可能與甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的發(fā)生存在一定關(guān)系[6]，推測這可能是由于橋本氏病導(dǎo)致患者甲狀腺結(jié)構(gòu)破壞，而對其甲狀腺激素的合成分泌造成影響，致使患者甲狀腺功能長期處于低下狀態(tài)，反饋性的引起患者血清促甲狀腺激素分泌增加，由于血清促甲狀腺激素長期過度的刺激，反過來會作用于促甲狀腺激素受體，導(dǎo)致甲狀腺濾泡過度增生，誘發(fā)癌變。本研究結(jié)果顯示，橋本氏病合并PTC的患者血清促甲狀腺激素水平明顯高于無PTC的橋本氏病患者，這說明血清促甲狀腺激素水平的升高可能與橋本氏病患者出現(xiàn)甲狀腺組織癌變有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，橋本氏病合并PTC患者中血清促甲狀腺激素水平升高的病例數(shù)明顯高于無PTC的橋本氏病患者，再次證實(shí)了血清促甲狀腺激素在甲狀腺組織癌變的誘發(fā)過程中起到一定的促進(jìn)作用。有學(xué)者提出，高濃度的血清促甲狀腺激素可能是導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞異常生長的重要因素，并有促進(jìn)癌細(xì)胞生長的效應(yīng)，在甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)展和預(yù)后中可能發(fā)揮著重要作用[7]，這與本研究觀點(diǎn)類似。

通過Logistic多因素分析可知，年齡、性別及血清促甲狀腺激素水平是影響橋本氏病患者并發(fā)甲狀腺組織癌變的危險(xiǎn)因素。王群等[8]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)調(diào)整了年齡及性別的影響因素后，血清促甲狀腺激素水平升高仍是甲狀腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說明血清促甲狀腺激素水平可作為甲狀腺癌發(fā)病的預(yù)測指標(biāo)，這與本研究結(jié)果一致。另有學(xué)者認(rèn)為，年齡與甲狀腺癌的發(fā)生無關(guān)，由于隨著患者年齡的增長，血清促甲狀腺激素水平呈輕度升高的趨勢，故可排除年齡影響因素[9]。但劉勇等認(rèn)為，年齡、血清促甲狀腺激素等均是預(yù)測甲狀腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因。目前，關(guān)于年齡與甲狀腺癌的關(guān)系尚無統(tǒng)一結(jié)論，故有待收集更多樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述，橋本氏病患者血清促甲狀腺激素水平的升高可能會促進(jìn)甲狀腺組織的癌變，但其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，仍需進(jìn)一步探究。

[1] 袁鳳山,王長軍,王立娜,等.曲安西龍可促進(jìn)橋本氏病伴甲減的甲狀腺功能恢復(fù)〔J〕.中國免疫學(xué)雜志,2011,27(4):371-373.

[2] 宋金明,劉 卓,萬廣穩(wěn),等.橋本氏病合并甲狀腺癌的外科診療〔J〕.中國地方病防治雜志,2012,11(3):231-232.

[3] 趙月鳴,梁 雪,趙凱軍,等.橋本氏病超聲影像特征性研究〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(7):861-862.

[4] 齊 婧,張海萍.橋本氏病是慢性自發(fā)性蕁麻疹的常見合并癥及加重因素〔J〕.實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2015,19(5):383.

[5] 陳忠城,李學(xué)俊,黃建華,等.血清中TgAb和TPOAb在甲狀腺疾病中的臨床意義〔J〕.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2011,13(11):2717-2719.

[6] 趙遠(yuǎn)杰,羅定存,張 煜,等.橋本氏病合并甲狀腺乳頭狀癌機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.浙江醫(yī)學(xué),2016,29(17):479-481.

[7] Borkhuu,Oyungerel,金 山,等.橋本氏病患者血清促甲狀腺激素濃度與其合并甲狀腺乳頭狀癌的相關(guān)性研究〔J〕.中華內(nèi)分泌外科雜志,2016,10(4):1103-1105.

[8] 王 群,楊志剛,許輝東,等.血清促甲狀腺激素水平等因素與甲狀腺癌發(fā)病的相關(guān)性研究〔J〕.中國癌癥雜志,2012，22(11):860-863.

[9] 閆慧嫻,谷偉軍,呂朝暉.血清促甲狀腺激素與甲狀腺癌的關(guān)系〔J〕.國際內(nèi)分泌代謝雜志,2013,33(5)：318-324.