血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9單獨和聯合檢測對胃癌診斷的臨床價值

張 毅 張君薇

胃癌是一種發病率和致死率都較高的惡性腫瘤，由于其早期臨床癥狀不明顯，患者不具備特異性體征，故被發現時大多數已發展為中晚期胃癌[1]。研究表明，生物標志物聯合檢測的診斷效率要高于單獨檢測[2]，因此，本研究通過Logistic回歸將幾種生物標志物E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9聯合用于胃癌診斷，以提高胃癌診斷的準確度，并通過ROC曲線評價單獨和聯合檢測的診斷價值。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年1月至2016年12月我院收治的62例胃癌患者(實驗組)和65例良性胃病患者(對照組)作為研究對象，所有患者均經內鏡活檢和影像學檢查確診。實驗組胃癌患者中男性29例，女性33例，年齡35～78歲，平均年齡(60.1±7.8)歲；對照組良性胃病患者包括胃炎患者(25例)、胃潰瘍患者(19例)和胃肉息患者(21例)，其中男性31例，女性34例，年齡34～79歲，平均年齡(61.2±8.1)歲，兩組年齡、性別比無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 血清樣本收集

兩組患者均在早晨空腹取血5 ml，4 ℃、3500 r/min離心15 min，取上層血清于-80 ℃保存備用。

1.3 指標檢測

應用羅氏全自動電化學發光免疫分析儀或酶聯免疫吸附試驗，檢測兩組患者血清中E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9含量，操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學分析

應用SPSS 19.0軟件進行統計學處理，數據以中位數(25%位數，75%位數)表示，組間比較采用秩和檢驗。采用Logistic回歸建立聯合檢測新變量，與各單獨檢測的指標繪制ROC曲線。P<0.05具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9含量的比較

與對照組比較，實驗組胃癌患者血清中E-Cad、PGⅠ含量明顯下降，而CEA和CA19-9含量顯著升高，差異具有統計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9含量的比較

2.2 血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9單獨和聯合檢測對胃癌的診斷價值

對E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9進行Logistic回歸，得胃癌預測因子回歸模型Y=1/[1+EXP(1.309-0.187×E-Cad-0.029×PGⅠ+0.201×CEA+0.079×CA19-9)]， 結果分析見表2。繪制各指標單獨和聯合診斷胃癌時的ROC曲線，血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9聯合診斷的曲線下面積顯著高于3者單獨診斷(P<0.05)，結果分析見表3和圖1。準確度評價指標以Youden指數為參考，聯合診斷的最大Youden值以及對應的靈敏度或特異性要高于各指標單獨診斷，結果見表4。

表2 各診斷指標Logistic回歸模型結果分析

3 討論

流行病學調查顯示，在惡性腫瘤中，胃癌致死率居第二位，且在我國的發病率呈上升趨勢[3]。早發現早治療是預防胃癌化療或手術治療預后不佳的關鍵，但由于胃癌發病時癥狀不明顯，大多數患者病情發展到中晚期才被發現，這使得患者錯過了最佳治療時機，這是胃癌致死率較高的重要原因[4]。血清胃癌生物標志物檢測能夠為胃癌的早期篩選或診斷提供1種可行性的思路，是1種重要的早期胃癌診斷手段[5]。

表3 各診斷指標ROC曲線下面積結果分析

表4 各診斷指標的最大Youden指數及對應的靈敏度和特異性

E-Cad又被稱為上皮細胞粘附分子，其表達降低會促進腫瘤細胞遷移和侵襲能力[6]。胃癌是1種起源于胃上皮細胞的惡性腫瘤，據報道，胃癌組織中E-Cad表達顯著下降，并且E-cad低表達與胃癌惡性化程度或預后不佳高度相關[7]。莊桂鳳等[8]研究發現，胃癌患者血清中E-cad含量顯著低于胃良性疾病患者或健康人群，這表明E-cad具有診斷胃癌的潛力，但國內相關研究較少。PGⅠ主要由胃底腺主細胞分泌，正常情況下，部分PGⅠ可通過毛細血管進入血液循環，但當胃粘膜腺體發生病變時，PGⅠ分泌會下降，從而導致血清中PGⅠ含量降低，且胃癌患者血清中PGⅠ含量顯著低于一般良性胃病患者或正常人群[9-10]。CEA和CA19-9屬于最常用的腫瘤標志物，在正常人群或良性胃病患者血清中，二者都呈低表達，而在胃癌患者血清中，CEA和CA19-9均異常高表達，在胃癌患者篩選中占有重要地位，但二者單獨檢測用于胃癌診斷的敏感度和特異性存在一定局限性，與其它指標聯合檢測是解決該問題的有效手段[11-12]。

圖1 各診斷指標的ROC曲線分析結果

本實驗結果表明，與良性胃病患者比較，胃癌患者血清中E-Cad、PGⅠ含量顯著下降，而CEA和CA19-9含量明顯升高，這表明E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9可能具有區分胃癌與良性胃病的潛力。ROC曲線結果表明，血清E-Cad、PGⅠ、和CA19-9單獨檢測均具有一定的胃癌診斷價值，但效率較低，而CEA和聯合檢測的診斷價值較高，其中聯合檢測的診斷價值要顯著高于單獨檢測。當以Youden指數最大值作為準確度評價指標時，各指標單獨檢測對應的靈敏度和特異性均具有一定的局限性，但聯合檢測可同時提高靈敏度和特異性，能夠有效減少臨床胃癌診斷漏診或誤診的發生。綜上所述，E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9單獨檢

測具有一定的胃癌診斷價值，而聯合檢測具有較高的臨床胃癌診斷價值。

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