磁共振擴散加權成像在老年非小細胞肺癌靶向治療早期療效評價中的應用

王戌娜 楊 超

(大連醫科大學附屬第二醫院放射科，遼寧 大連 116027)

非小細胞肺癌(NSCLC)患者發病率呈現逐年上升的趨勢，患者一般預后不佳，致死率較高〔1〕。隨著NSCLC機制及分子生物學及基因藥理學的不斷發展，肺癌的分子靶向治療得到較多學者的關注。已有研究報道，采用靶向藥物可有針對性、特異性對腫瘤細胞進行殺傷〔2〕，且對機體的毒性也較小，可以有效提高患者治療效果，對提高患者5年生存率具有重要的臨床意義〔3〕。但是對于NSCLC療效及預后的評價缺乏相應的敏感、準確的檢測方法及相關指標，磁共振擴散加權成像(DWI)具有微創、無輻射、不需注射對比劑、分辨率高、便于連續檢測等優點，現已用于腦部腫瘤、腹部腫瘤、軟組織腫瘤及骨腫瘤的治療效果評價〔4〕。本文分析DWI中表觀擴散系數(ADC)對老年NSCLC靶向治療早期療效評價的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年1月至2017年1月大連醫科大學附屬第二醫院老年NSCLC患者75例，其中男50例，女25例，平均年齡(68.3±4.9)歲，病理分型：中央型肺癌47例，周圍性肺癌28例。按照患者治療前后腫瘤最大徑變化率分為觀察組(有效組)44例和對照組(無效組)31例。兩組一般臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

兩組入院前行影像學檢查〔CT或磁共振成像(MRI)〕并經穿刺活檢確診為NSCLC，患者腫瘤直徑均在3 cm以上，患者表皮生長因子受體(EGFR)檢測均為突變陽性，采用吉非替尼進行治療。排除NSCLC其他類型的肺癌、肺不張、肺氣腫、肺栓塞、EGFR陰性及肝腎功能不全、心腦血管疾病、昏迷的患者。

1.2檢測方法 采用64排螺旋CT掃描儀對患者全肺進行橫斷面掃描，確定腫瘤部位，層厚控制在5 mm以內，從患者前臂利用高壓注射器注入對比劑給予患者全肺進行增強掃描。分別測量患者治療前后腫瘤長徑、短徑，計算兩組治療前后平均徑及腫瘤長徑、短徑、平均徑的變化率。指標變化率=(治療后指標-治療前指標)/治療前指標×100%。再采用超導型MRI掃描儀對患者胸廓值腎上腺平面進行掃描，掃描檢查包括T1W1(層厚7.0 mm、層間距1 mm、TR 4.09 ms、TE 2.26 ms)、T2W1(層厚7.0 mm、層間距1 mm、TR 3 500 ms、TE 74 ms)及DWI橫斷位掃描。其中DWI橫斷位掃描采用單次激發自旋回波-平面回波成像(SE-EPI)序列，層厚7.0 mm、層間距1 mm、TR 1 700 ms、TE 81 ms，配合呼吸導航回波技術及心電門控進行掃描，施加的擴散敏感系數b=0.7 s/mm2。分別測量治療前后ADC值并計算治療前后腫瘤ADC變化率。

1.3治療效果評價〔5〕以治療后第2周期靶向治療腫瘤長徑變化率為標準，治療效果分為四類：①完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；②部分緩解(PR)：腫瘤長徑變化率超過30%及以上；③疾病進展(PD)：腫瘤長徑增長在20%及以上；④疾病穩定(SD)：腫瘤長徑減少<30%以上或增大<20%。其中CR和PR為治療有效，PD和SD為治療無效。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0統計軟件及Prism graphpad7.0軟件進行t、χ2檢驗、Pearson相關分析。

2 結 果

2.1兩組治療前后腫瘤直徑及變化 兩組治療前腫瘤長徑、短徑、平均徑差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組腫瘤長徑、短徑、平均徑差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后腫瘤長徑、短徑、平均徑水平變化率明顯高于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤直徑及變化比較

2.2兩組治療前后ADC值及變化率比較 兩組治療前ADC值差異無統計學意義(P=0.397)。觀察組治療后ADC值、ADC值變化率顯著高于對照組(P<0.001)。見表3。

2.3觀察組ADC值變化率與腫瘤長徑、短徑、平均徑變化率的相關性 觀察組治療前后ADC值變化率與腫瘤長徑、短徑、平均徑變化率均呈正相關(P<0.001)。見圖1。

表3 兩組治療前后ADC值及變化率比較

圖1 觀察組ADC值變化率與腫瘤長徑、短徑、平均徑變化率相關性

3 討 論

目前，NSCLC的分子靶向治療是主要的研究熱點，而準確、客觀地評價靶向治療的療效對提高治療效果具有重要的臨床價值。DWI利用體內水分子微觀運動進行成像，可以從分子水平反映體內組織結構及功能〔6，7〕。由于人體內肺組織受到呼吸運動、心臟及肺主動脈波動等影響，通過常規CT掃描確定腫瘤大小，即實體評價標準(RECIST)來判斷，評價指標的敏感度與準確性存在局限性〔8〕，主要是由于形態學方面的改變要遲于組織代謝方面的改變，腫瘤細胞減小與腫瘤細胞死亡之間存在時間不同步性〔9，10〕，故現迫切需要一種更加敏感的檢測手段來指導患者的靶向治療以提高治療效果。

DWI在評估NSCLC治療效果上，常采用ADC值進行評價〔11〕。NSCLC靶向治療上，腫瘤細胞會在藥物的作用下發生細胞毒作用導致腫瘤細胞發生細胞壞死及凋亡，細胞溶解后細胞之間外間隙增加，細胞內密度降低，水分子彌散運動加強〔12～14〕，可發現DWI信號強度減弱〔11，15〕，有研究指出，在腫瘤患者放化療早期腫瘤細胞可發生變性壞死，DWI檢測ADC值升高〔16〕。而采用常規CT檢測只有在腫瘤細胞大小發生明顯變化是才可以檢測到，可以從側面反映出DWI對腫瘤治療效果檢測更加敏感〔17〕。采用靶向治療早期靶向藥物可以有效抑制腫瘤直徑的增大，可以清楚顯示腫瘤形態學特征，可以幫助醫生及時發現治療不佳的患者，對后期治療方法的改善具有重要的指導意義〔18，19〕。本研究提示ADC值可以有效反映患者治療效果，ADC水平改變早于腫瘤形態學改變，可以有助于DWI更好地反映治療效果的優劣。一項新近的研究〔20〕共納入了28例接受化療的NSCLC患者，采用分別對患者于化療前1 w之內及化療開始后3～4 w進行DWI及動態對比增強MRI檢查，并與化療開始6～8 w后行增強CT的方法，并進行研究分析，結果發現腫瘤大小的變化程度與化療前后ADC值變化程度顯著相關，且ADC值的變化早于腫瘤形態學的改變。這一結果與本研究結果吻合，說明腫瘤ADC值的變化可以更敏感地反映腫瘤化療后的早期改變，是監測化療后早期療效和預測預后的重要參考指標。本研究提示靶向治療早期采用DWI對患者ADC值變化進行監測可以幫助臨床醫師對治療效果進行評價，同時結合形態學改變可以更好地反映靶向治療效果。

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