血清炎癥因子、轉化生長因子-β1、前列腺特異抗原及前列腺特異抗原密度在老年前列腺增生患者中的表達及意義

陳 昊 吳曉鳴

(嘉興市第一醫院泌尿外科，浙江 嘉興 314000)

老年良性前列腺增生癥狀表現主要為儲尿期癥狀(尿失禁、夜尿增加、尿急、尿頻)和排尿期癥狀(尿不盡、尿流中斷、尿等待及排尿費力等)〔1～3〕。老年良性前列腺增生發病率呈逐年上升趨勢，給患者身心健康和生活質量帶來痛苦〔4，5〕。因此，臨床上采取早期診斷老年良性前列腺增生方法具有重要意義。近年炎癥給老年良性前列腺增生帶來的影響隨之被忽視，且研究證實炎癥可使前列腺特異抗原(PSA)升高〔6〕。轉化生長因子(TGF)-β1是重要的多肽類生長因子，有關TGF-β1與前列腺增生的關系少見報道。PSA及前列腺特異抗原密度(PSAD)作為早期前列腺癌篩查的指標，為避免前列腺癌的漏診，國內良性前列腺增生患者均常規監測PSA和PSAD水平〔7〕。本研究探討血清炎癥因子、TGF-β1、PSA及PSAD在老年前列腺增生患者中的表達及意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年10月至2014年10月嘉興市第一醫院收治的老年前列腺增生患者81例作為觀察組，年齡70～85〔平均(78.39±4.26)〕歲。納入標準：①術前均經直腸前列腺彩超及直腸指檢無明顯異常，而通過術后病理證實為良性；②自愿加入研究簽署知情同意書者。排除標準：①前列腺癌及合并其他惡性腫瘤者；②存在會陰部檢查感染及尿路感染者；③精神疾病者；④合并肝腎功能異常者。選擇同期健康體檢者60例作為對照組，年齡70～85〔平均(77.93±4.17)〕歲。

1.2方法

1.2.1血清標本采集 納入研究對象于清晨空腹抽取6 ml靜脈血，以3 000 r/min，離心半徑15 cm，離心8 min，分離血清，將分離的血清標本置于-70℃下保存待測。

1.2.2炎癥因子、TGF-β1、PSA和PSAD檢測 包括高遷移率族蛋白(HMG)B1、白細胞介素(IL)-6、IL-8，取上述分離血清標本，采用酶聯免疫吸附法測定，應用日立7600型全自動生化分析儀嚴格按照試劑盒說明書標準測定，HMGB1、IL-6和IL-8試劑盒均來自上海易利生物科技有限公司。采用酶聯免疫吸附法測定TGF-β1，嚴格按照試劑盒說明書標準測定，應用Bayer ACS-180全自動化學發光儀，TGF-β1試劑盒來自北京科瑞美科技有限公司。采用酶聯免疫吸附法測定PSA、PSAD，嚴格按照試劑盒說明書標準測定，PSA和PSAD試劑盒來自上海易利生物科技有限公司，應用雅培Ci8200型全自動生化免疫分析儀。

1.3統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行χ2及t檢驗，采用Pearson進行相關性分析。

2 結 果

2.1兩組血清炎癥因子水平比較 觀察組血清HMGB1、IL-6和IL-8水平明顯高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較

2.2兩組血清TGF-β1、PSA、PSAD水平比較 觀察組血清TGF-β1、PSA、PSAD水平明顯高于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3炎癥因子和TGF-β1與PSA和PSAD的相關性 HMGB1、IL-6、IL-8和TGF-β1均與PSA和PSAD呈線性正相關(均P<0.05)。見表3。

表2 兩組TGF-β1、PSA和PSAD水平比較

表3 炎癥因子和TGF-β1與PSA和PSAD的相關性

3 討 論

TGF-β1主要在上皮細胞、結締組織細胞、血細胞及內皮細胞中表達，具有雙向調節細胞凋亡、分化和增殖等多種生物活性。前列腺發育的微環境穩態主要是由促有絲分裂因子的刺激作用和TGF-β1的抑制作用的平衡來調節。有研究顯示，老年前列增生患者血清TGF-β1水平明顯高于健康體檢者，說明老年前列腺增生癥患者血清TGF-β1水平升高〔8〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清TGF-β1水平明顯升高。

炎癥在良性前列腺增生的發病過程中具有重要作用。HMGB1是一種重要的晚期炎癥因子，在組織損傷或細胞受到刺激后HMGB1被分泌至胞外，刺激炎癥因子釋放，對擴大和維持炎癥反應至關重要〔9〕。有研究顯示，HMGB1在良性前列腺增生癥中高表達，認為可作為良性前列腺增生癥有效評價指標〔10〕。此外，HMGB1具有發揮組織修復，促細胞趨化、增殖等作用。IL是在免疫細胞或白細胞間相互作用的一類細胞因子，激活與調節免疫細胞，介導B細胞和T細胞活化增殖及分化在炎癥中具有重要作用〔11〕。IL-6主要由T細胞、成纖維細胞、角質細胞、血管內皮細胞及單核/巨噬細胞等產生，作為免疫調節劑，可誘導細胞毒T細胞活性；IL-8主要趨化且激活中性粒細胞，促進中性粒細胞吞噬作用及溶酶體酶活化作用，嗜堿性粒細胞具有一定趨化作用，同時與一些免疫性疾病發生、發展等關系緊密。有研究顯示，良性前列腺增生癥患者血清IL-6和IL-8水平明顯升高〔12〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清HMGB1、IL-6和IL-8水平明顯升高。PSA是一種糖蛋白，可作為篩查早期前列腺癌的檢測指標，具有較高的組織特異性，由前列腺和尿道前腺產生〔13〕。研究證實，血清中PSA值在多種前列腺疾病中升高，如前列腺增生、前列腺炎、前列腺結節等〔14〕。PSAD指PSA與前列腺體積的比值，PSAD正常值目前國內設為<0.15 ng·ml-1·cm-3，若PSAD超過正常則需采取有必要的前列腺穿刺活檢〔15～17〕。本研究表明，老年前列腺增生患者血清PSA和PSAD水平升高機制可能為下尿路由于增生的前列腺出現梗阻，致使前列腺組織受壓，使后尿路的阻力增加，前列腺腫脹充血，從而導致血清PSA和PSAD水平很高。

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