吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療對老年2型糖尿病患者HbA1c、血脂及胰島素敏感性的影響

郭 珍 蔡衛(wèi)平 杜亞平

(烏海市人民醫(yī)院干部保健科，內(nèi)蒙古 烏海 016000)

2型糖尿病(T2DM)由多種因素引起的內(nèi)分泌性疾病，主要表現(xiàn)為胰島素抵抗、胰島素分泌不足及肝臟糖輸出量增加〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)〔2〕，T2DM患者主要是胰島β細胞功能紊亂，并且伴有不同程度的胰島素抵抗，同時可引起神經(jīng)病變及動脈中層硬化，進而使血管彈性下降，影響機體外周循環(huán)，出現(xiàn)血管閉塞性疾病。另外，T2DM可引起胰島素抵抗及脂質(zhì)代謝紊亂，進一步加重血管病變。控制糖尿病患者血糖，可降低終點事件發(fā)生率，并且可使相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險相應(yīng)下降〔3〕。本研究旨在探討吡格列酮單用與聯(lián)合二甲雙胍對老年T2DM患者糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂及胰島素敏感性的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 本次研究經(jīng)過我院道德倫理委員會的審核批準(zhǔn)，獲得患者及家屬知情同意，并簽訂知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，(2)患者無其他內(nèi)分泌疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者為1型糖尿病患者或伴有急性糖尿病并發(fā)癥者，(2)患者伴有嚴重感染著，(3)患者對吡格列酮及二甲雙胍過敏者，(4)患者拒絕入組研究。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，選取2014年7月至2015年7月期間90例老年T2DM患者作為研究對象，按照簡單隨機對照法分為對照組及觀察組，對照組單用吡格列酮治療，觀察組采用吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、病程及血壓等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 患者一般情況比較

1.2方法

1.2.1治療方法 基礎(chǔ)治療包括控制飲食，適量運動，定時定量進食，同時囑患者在研究期間避免大量飲酒；(1)對照組：予以吡格列酮(北京太洋藥業(yè)有限公司 30 mg 國藥準(zhǔn)字H20063525)治療，30 mg/次，1次/d；(2)觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合二甲雙胍(北京圣永制藥有限公司 0.5 g國藥準(zhǔn)字H20058567)治療，500 mg/次，3次/d。兩組患者連續(xù)治療12 w，當(dāng)兩組患者出現(xiàn)任何不適癥狀，如頭暈、乏力等，需及時對癥處理。

1.2.2空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及HbA1c水平檢測 FPG、2 h PG水平：采用常規(guī)血糖分析儀檢查；血清HbA1c水平：利用全自動糖化血紅蛋白分析儀，采用高效液相色譜儀法檢測。

1.2.3血脂水平檢測 總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)：采用氧化酶終點法檢測；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)：采用免疫比濁法測定。

1.2.4空腹胰島素(Fins)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)檢測 Fins采用放射免疫法測定；HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。

1.2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括視物模糊、頭暈、低血糖、水腫。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血糖水平檢測結(jié)果 兩組治療后FPG、2 h PG及HbA1c水平明顯低于治療前(P<0.05)；而觀察組FPG、2 h PG及HbA1c水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平檢測結(jié)果

與治療前相比：1)P<0.05；與對照組治療后相比：2)P<0.05，下表同

2.2兩組患者治療前后血脂水平檢測結(jié)果 兩組患者治療后TG、TC、LDL-C水平明顯低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前(P<0.05)；而觀察組患者TG、TC、LDL-C水平明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平檢測結(jié)果

2.3兩組患者治療前后BMI、Fins、HOMA-IR比較 兩組患者治療前后BMI比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后Fins水平明顯高于治療前，HOMA-IR明顯低于治療前(P<0.05)；觀察組患者治療后Fins水平明顯高于對照組，HOMA-IR明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

2.4兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，觀察組為15.56%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表4 兩組患者治療前后BMI、Fins、HOMA-IR及Fins比較

表5 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況〔n(%),n=45〕

3 討 論

糖尿病為一種常見的內(nèi)分泌疾病，主要是因碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂而引起的疾病群，主要以血糖慢性升高為臨床表現(xiàn)〔5〕。其中以T2DM最為常見，主要以胰島β細胞分泌的胰島素不足或胰島素抵抗為主的病理生理改變，其中胰島素抵抗可降低外周組織對葡萄糖的攝取、利用及儲存效率，同時減弱肝臟抑制葡萄糖輸出的作用，進而使血糖升高〔6〕。當(dāng)機體出現(xiàn)胰島素抵抗，胰島β細胞可分泌過量胰島素，出現(xiàn)高胰島素血癥，可激活一些有害血管因子，增加血管病變發(fā)生風(fēng)險〔7〕。因此，如何控制糖尿病患者血糖，提高胰島素敏感性成為臨床研究難點之一。

研究發(fā)現(xiàn)〔8〕，噻唑烷二酮類衍生物可增加胰島素在外周組織的作用，其可與過氧化物增殖活化受體結(jié)合，激活受體其活性。過氧化物增殖活化受體為核受體超家族成員之一，其對于脂肪的貯藏及代謝起著重要的作用，其中過氧化物增殖活化γ受體主要存在于胰島素靶細胞中表達，可影響脂肪前體細胞與葡萄糖、脂肪代謝等相關(guān)基因的表達〔9〕。吡格列酮為一種噻唑烷二酮類衍生物，其可與過氧化物增殖活化γ受體結(jié)合，進而調(diào)節(jié)胰島素蛋白的表達，控制血糖生成、轉(zhuǎn)運及利用，改善糖代謝〔10〕。二甲雙胍可減少肝糖的輸出，增強外周組織對葡萄糖的攝入、轉(zhuǎn)運及利用，同時可抑制脂肪分解，增加葡萄糖氧化及胃腸道對葡萄糖的利用，抑制葡萄糖進入外周血液中，進而起到降低血糖的作用〔11〕。吡格列酮與二甲雙胍在機體中的降糖機制不同，吡格列酮主要是增加肌肉胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取；而二甲雙胍可促進脂肪組織攝取葡萄糖，降低葡萄糖在腸道的吸收。本次研究結(jié)果顯示，兩種藥物具有一定協(xié)同作用，增強控制血糖的作用，同時增強胰島素的敏感性，為臨床中一種有效的治療方法。

T2DM可影響脂代謝，使脂質(zhì)在肝臟及肌肉中沉積，進而損害胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及代謝活性，且與骨骼肌胰島素抵抗及代謝并發(fā)癥的發(fā)生有一定相關(guān)性〔12〕。研究發(fā)現(xiàn)〔13〕，通過節(jié)食及體力活動減輕體重，或增強胰島素敏感性，可減少血清TG水平，進而起到改善胰島素抵抗，延緩T2DM進展。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥可明顯控制患者血脂水平，進而降低血管病變發(fā)生風(fēng)險；具體機制可能與聯(lián)合用藥，可促進脂肪細胞的分化及小細胞數(shù)量增加，使脂肪重新分布。

對于老年T2DM患者，聯(lián)合用藥不僅可取得較好的治療效果，同時不增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

1高 靜,段 暢,李麗娟.2型糖尿病發(fā)病機制的研究進展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2015;21(21):3935-8.

2Singh RK,Gupta B,Tripathi K,etal.Anti-oxidant potential of metformin and pioglitazone in type 2 diabetes mellitus:beyond their anti glycemic effect〔J〕.Diabetes Metab Syndr,2016;10(2):102-4.

3Kovacs CS,Seshiah V,Merker L,etal.Empagliflozin as add-on therapy to pioglitazone with or without metformin in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Clin Ther,2015;37(8):1773-88.

4Borch-Johnsen K,Neil A,Balkau B,etal.Glucose tolerance and mortality:comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria〔J〕.Lancet,1999;354(9179):617-21.

5李偉芳,王 鵬,李 華,等.老年2型糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病時間及危險因素分析〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué),2015；18(14):1632-6.

6王文一,陳璐璐,王小飛.2型糖尿病中胰島β細胞的表觀遺傳研究進展〔J〕.中國糖尿病雜志,2016;24(9):854-7.

7葉蔚然,吳木潮.促炎性細胞因子在2型糖尿病胰島β細胞功能缺陷中的作用〔J〕.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2015;21(7):1029-32.

8張 潔,王戰(zhàn)建.噻唑烷二酮類藥物用于2型糖尿病患者的中國證據(jù)〔J〕.藥品評價,2015;12(5):23-6.

9Holland DQ,Neumiller JJ.Alogliptin in combination with metformin and pioglitazone for the treatment of type 2 diabetes mellitus〔J〕.Diabetes Metab Syndr Obes,2014;7(5):277-88.

10朱新祥.二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病療效觀察〔J〕.糖尿病新世界,2015;35(7):28.

11Kaur K,Kaur R,Mittal N,etal.Comparison of efficacy of add-on therapy of vildagliptin versus pioglitazone among type 2 diabetes mellitus patients inadequately controlled on dual therapy of metformin plus sulfonylurea〔J〕.Asian J Med Sci,2014;5(3):77-81.

12石 晶.老年2型糖尿病患者脂代謝水平與認知功能的相關(guān)性〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2016;36(15):3713-5.

13王 俊,于 微,徐 健,等.2型糖尿病患者脂代謝異常情況及血清載脂蛋白含量分析〔J〕.衛(wèi)生研究,2016;45(4):587-92.