急性缺血性腦卒中患者血清脂聯(lián)素水平與血管性認(rèn)知障礙的相關(guān)性

王秀菊 宋 迎 馬 晨 史萬超

(天津市第五中心醫(yī)院腦血管病治療中心，天津 300450)

急性缺血性腦卒中患者血管性認(rèn)知障礙早期臨床癥狀不明顯，易被忽視。血清脂聯(lián)素是一種內(nèi)源性生物活性多肽，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗感染和增加胰島素敏感性等多重生理作用。有學(xué)者認(rèn)為，脂聯(lián)素可能在心腦血管疾病發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用〔1〕。本研究擬分析脂聯(lián)素含量與急性缺血性腦卒中患者血管性認(rèn)知障礙的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年12月至2016年12月天津市第五中心醫(yī)院收治的33例急性缺血性腦卒中患者為研究組，男19例，女14例，年齡60～78歲；發(fā)病時(shí)間6～48 h；均經(jīng)磁共振成像(MRI)、磁共振成像彌散加權(quán)成像(DWI)等臨床檢查手段確診。另選同期收治的33例非急性缺血性腦卒中患者為對照組，男24例，女9例，年齡≥62歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床癥狀和體征均符合第四屆全國心腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的《腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)》；患者意識(shí)正常、病情穩(wěn)定；知情同意；(2)既往無腦卒中病史；(3)無認(rèn)知障礙史；(4)無精神病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)意識(shí)不清或處于昏迷狀態(tài)者；(2)合并心臟衰竭、呼吸衰竭及肝、腎功能異常者；(3)存在嚴(yán)重語言障礙者；(4)存在既往精神病史者；(5)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分>10分；(6)不能積極配合資料收集或中途退出者；(7)存在既往腦卒中病史者；(8)合并中樞系統(tǒng)器質(zhì)性病變者；(9)情緒不穩(wěn)定者；(10)既往精神病史或嚴(yán)重視覺、聽覺障礙者。

1.2方法

1.2.1樣本采集 受試者均清晨采取靜脈血4 ml，置于加入適量抗凝劑的分離膠試管中，3 000 r/min離心10 min，取上清液置于-80℃條件下保存，待用。

1.2.2血清脂聯(lián)素檢測 樣品解凍，3 000 r/min離心，取上清液進(jìn)行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法定量測定血清中脂聯(lián)素濃度，脂聯(lián)素試劑盒組由上海嵐派生物科技有限公司提供。

1.2.3認(rèn)知功能評估量表 (1)簡易智能用精神量表(MMSE)：是目前在認(rèn)知功能障礙篩查中應(yīng)用最為廣泛的量表之一，分30個(gè)小項(xiàng)，每項(xiàng)1分，其中文盲<17分，小學(xué)17～20分，中學(xué)及以上21～24分，一般認(rèn)為認(rèn)知正常者的評分應(yīng)在24分以上。本研究對患者定向力、學(xué)習(xí)、注意與計(jì)算、回憶、言語、執(zhí)行命令、臨摹圖形進(jìn)行評分。(2)蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)：共分30個(gè)單項(xiàng)，每項(xiàng)1分，認(rèn)知正常為>26分。其中抽象思維2分，語言表達(dá)3分，命名3分，延遲記憶5分，執(zhí)行與視空間功能5分，注意力6分，定向力6分。若研究者接受教育年限<12年，則加1分用于校正教育偏差〔2〕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)及Pearson線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組脂聯(lián)素水平比較 研究組血清脂聯(lián)素水平〔(16.60±8.66)μg/ml〕與對照組〔(28.84±10.95)μg/ml〕比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組MMSE各項(xiàng)認(rèn)知功能得分比較 研究組定向、學(xué)習(xí)、回憶、言語、臨摹圖形得分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組MoCA各項(xiàng)認(rèn)知功能得分比較 研究組語言、抽象、延遲記憶、定向、注意與計(jì)算得分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組MMSE各項(xiàng)認(rèn)知功能得分比較分)

表2 兩組MoCA各項(xiàng)認(rèn)知功能得分比較分)

2.4腦卒中患者血清脂聯(lián)素水平與MMSE、MoCA評分的相關(guān)性 血清脂聯(lián)素水平與MMSE評分有明顯的相關(guān)性(r=0.23，P=0.042)，與MoCA評分無明顯相關(guān)性(r=0.36，P=0.061)。

3 討 論

血管性認(rèn)知功能障礙是以腦血管疾病為基礎(chǔ)的合并認(rèn)知功能損害為主要特征的常見疾病，具有較高的臨床治療難度。血管性認(rèn)知功能障礙被認(rèn)為是在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上的全腦血流量下降，腦實(shí)質(zhì)多發(fā)小灶性缺血改變和皮質(zhì)傳導(dǎo)功能缺失造成的后果〔3〕。目前，血管性認(rèn)知功能障礙缺乏簡單、確切的早期診斷措施，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，錯(cuò)過了最佳的臨床治療時(shí)機(jī)。

脂聯(lián)素是一種內(nèi)源性生物活性蛋白，主要來源于脂肪細(xì)胞，由244個(gè)氨基酸組成，與膠原Ⅷ、Ⅹ及補(bǔ)體因子C1q等具有同源性〔2〕。有學(xué)者認(rèn)為脂聯(lián)素與心腦血管疾病具有密切相關(guān)性〔4〕。脂聯(lián)素屬于大分子物質(zhì)，因此自身無法透過血腦屏障，而郭文昀〔5〕研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素能通過作用于血腦屏障來減少內(nèi)皮細(xì)胞分泌炎癥因子釋放，因而猜測脂聯(lián)素具有調(diào)節(jié)血腦屏障的功效。Nishimura等〔6〕通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，脂聯(lián)素對缺血性腦卒中動(dòng)物具有明顯的腦保護(hù)作用。但目前臨床上關(guān)于脂聯(lián)素對腦缺血性疾病的作用機(jī)制尚不十分清楚。本研究結(jié)果表明，腦卒中可能是血管性認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，而低水平脂聯(lián)素或與患者的認(rèn)知功能損害有關(guān)。本研究結(jié)果說明，急性缺血性腦卒中患者的脂聯(lián)素水平越低，其血管性認(rèn)知功能損害程度越高。

目前有研究認(rèn)為脂聯(lián)素的減少與動(dòng)脈壁氧化應(yīng)激增加有關(guān)〔7〕,該研究指出脂聯(lián)素能降低還原型輔酶Ⅱ(NADPH)氧化酶活性，抑制線粒體中的活性氧生成，減少內(nèi)皮細(xì)胞中的活性氧生成，減輕腦血管內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而起到腦保護(hù)作用。有學(xué)者指出，給短暫性腦缺血大鼠模型注射脂聯(lián)素，能顯著減少模型動(dòng)物體內(nèi)的腫瘤壞死因子(TNF)-α、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、白細(xì)胞介素(IL)-8等炎性介質(zhì)的釋放，降低急性缺血性腦卒中后患者的腦組織炎癥反應(yīng)，減少對腦組織和神經(jīng)系統(tǒng)的損害〔7,8〕;另外，脂聯(lián)素還能抑制細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)；能作用于內(nèi)皮源性一氧化氮合酶，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞對一氧化氮的生物利用度，以改善血管壓力，起到舒張血管的作用〔9～11〕。最新研究表明，脂聯(lián)素可能是促進(jìn)血管生成的一個(gè)調(diào)控因子，能促進(jìn)血管再生，增加毛細(xì)血管密度，改善腦部血液微循環(huán)，起到腦保護(hù)作用〔12〕,但脂聯(lián)素對血管的新生作用仍需進(jìn)一步研究明確。

1郭瑩瑩,邊云飛,肖傳實(shí).脂聯(lián)素在代謝綜合征及心血管疾病中的研究進(jìn)展〔J〕.中國動(dòng)脈硬化雜志,2015;23(5):527-31.

2韓 亞,宋榮蓉.脂聯(lián)素與血管性癡呆危險(xiǎn)因素關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2016;22(12):2313-6.

3陳小良,程錦泉,張仁利,等.脂聯(lián)素基因多態(tài)性與北方漢族人群缺血性腦卒中易感性關(guān)系研究〔J〕.中華流行病學(xué)雜志,2010;31(2):129-32.

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5郭文昀.脂朕素對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌趨化因子和粘附分子表達(dá)的影響〔D〕.重慶：第三軍醫(yī)大學(xué),2010.

6Nishimura M,Izumiya Y,Higuchi A,etal.Adiponectin prevents cerebral ischemic injury through endothelial nitric oxide synthase dependent mechanisms〔J〕.Circulation,2008;117(2):216-23.

7李 熠.脂聯(lián)素對高糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞LOX-1表達(dá)的調(diào)控作用研究〔D〕.衡陽：南華大學(xué),2011.

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10莫嫣娉.內(nèi)皮源性一氧化氮合酶基因多態(tài)性與脂多糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷異質(zhì)性關(guān)系的研究〔D〕.北京：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院,2014.

11李 睿.脂聯(lián)素及其受體對血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶活性差異調(diào)節(jié)的分子機(jī)制研究〔D〕.太原：山西醫(yī)科大學(xué),2015.

12許軼洲,高 炎.脂聯(lián)素與心血管疾病〔J〕.生命科學(xué),2010;22(4):313-6.