龍膽瀉肝丸聯合地塞米松治療老年突發性耳聾的療效及對血管內皮功能的影響

張學紅 梁小微 陸鴻略 王鴻梅 禹淑杰

(承德醫學院附屬醫院，河北 承德 067000)

突發性耳聾(SD)好發于老年群體，病情進展迅速，如不及時診治，易導致失聰，嚴重影響患者生活質量。目前，改善內耳血液循環狀態是治療SD的主要方法〔1〕，其中地塞米松為常見糖皮質激素藥物，具有抗炎、免疫抑制功能，可發揮促進血液循環作用，但由于老年患者多存在殘疾性聽力損失，以致整體療效較差。隨著中醫藥在SD研究的深入，其抗病毒、改善微循環、增強免疫力等優勢已逐漸得到患者及臨床學者的共同認可〔2〕。本文探討龍膽瀉肝丸聯合地塞米松治療老年SD的療效及對血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年11月至2014年12月承德醫學院附屬醫院診治的94例老年SD患者，納入標準：①符合《突發性聾診斷和治療指南》〔3〕中關于SD的診斷標準，且經聽力學檢查確診；②中醫診斷符合據《中醫病證診斷療效標準》〔4〕中肝火上炎型：情緒波動或暴怒后，突發耳聾，多伴有急躁易怒，尿黃便秘，口苦咽干，舌質紫紅且苔黃厚膩，脈弦數；③年齡61～79歲；④至少相連2個頻率聽力下降≥20 dB；⑤患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①治療期間接受其他治療方案或免疫抑制劑治療者；②合并心、腦血管器質性疾患者；③伴有嚴重神經、代謝、內分泌系統疾病者；④對本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者；⑤因細菌、病毒微生物及噪聲、血液疾病而致耳聾者。按隨機數字表法分為對照組(47例)和研究組(47例)。研究組男28例，女19例；年齡62～78〔平均(68.11±7.52)〕歲；病程1～13〔平均(6.05±2.04)〕d；左耳發病23例，右耳發病24例。對照組男27例，女20例；年齡62～79〔平均(68.23±7.60)〕歲；病程1～15〔平均(6.31±2.06)〕d；左耳發病22例，右耳發病25例。兩組一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 對照組入組后給予耳內鏡下鼓室注射地塞米松，具體操作如下：取仰臥位，頭偏向健側，術野消毒鋪單，后向耳內滴入1%鹽酸丁卡因進行表面麻醉，于耳內鏡輔助下，向鼓室內緩慢注入地塞米松磷酸鈉注射液(石藥銀湖制藥有限公司；國藥準字H14022568；規格：1 ml/支)0.4 ml，待藥物充盈整個鼓室腔后，告知患者耳朵朝上保持30 min，醫囑患者不可講話或吞咽，隔日治療1次。在此基礎上，研究組加用龍膽瀉肝丸(通化中盛藥業有限公司；國藥準字Z22020304；規格：6 g/袋)治療，劑量為6 g/次，2次/d。兩組均連續治療14 d，在治療期間禁止使用其他治療本病相關的藥物和措施。

1.3觀察指標 ①比較兩組治療前后免疫功能：分別于治療前后抽取患者晨起空腹外周靜脈血5 ml，置入枸櫞酸鈉抗凝管中，靜置30 min后，以轉速為3 000 r/min離心10 min，收集上層血清，-40℃低溫下保存待測，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清中免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平；②比較兩組治療前后血管內皮功能：采用羚胺法測定血漿中超氧化物歧化酶(SOD)活力水平，利用硫代巴比妥酸法測定脂質過氧化物(LPO)、一氧化氮(NO)含量，上述試劑盒均為羅氏公司產品；③比較兩組治療前后血液流變學：采用SA-6600自動血流變測試儀測定全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(FIB)；④比較兩組治療前后0.5、1、2、4 kHz的聽閾值變化；⑤比較兩組臨床療效；⑥比較兩組治療期間不良反應情況。

1.4療效評估 根據《突發性聾診斷和治療指南》〔3〕中療效標準作為療效評估，①治愈：經治療后患者0.5～4 kHz各頻率聽域恢復正常或達健耳水平；②顯效：0.5～4 kHz頻率聽力升高≥30 dB；③好轉：0.5～4 kHz頻率聽力上升15～30 dB；④無效：0.5～4 kHz頻率聽力提高不足15 dB。以治愈+顯效+好轉計算治療總有效率。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組免疫功能比較 治療前兩組IgA、IgG、IgM水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平均較治療前顯著升高(P<0.01)，且研究組顯著高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組免疫功能比較

2.2兩組血管內皮功能比較 治療前，兩組SOD、LPO及NO水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；與治療前相較，兩組SOD、NO水平均顯著提高(P<0.01)，而LPO水平則顯著下降 (P<0.01)，同時研究組SOD、NO顯著高于對照組(P<0.01)，LPO顯著低于對照組(P=0.00)。見表2。

表2 兩組血管內皮功能比較

2.3兩組血液流變學指標比較 兩組治療前HBV、LBV、PV、FIB水平差異均無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組HBV、LBV、PV、FIB水平均顯著下降(P<0.01)，且研究組均顯著低于對照組(P<0.01)。見表3。

2.4兩組純音聽閾測試結果比較 治療前，兩組0.5～4 kHz各頻率點聽力比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組各頻率點聽閾值均較治療前顯著下降(P<0.01)，且研究組均顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組血液流變學指標比較

表4 兩組純音聽閾測試結果比較

2.5兩組臨床療效比較 研究組治愈19例，顯效13例，好轉11例，無效4例；對照組治愈12例，顯效12例，好轉10例，無效13例；研究組總有效率為91.49%，顯著高于對照組(72.34%，χ2=5.82,P=0.02)。

2.6兩組不良反應比較 兩組治療期間均無病例脫落現象，且不良癥狀輕微，經積極對癥治療后癥狀消失，對研究無影響，兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

SD是臨床耳鼻喉科常見的感音神經性聽力損失疾病，多以聽力突然降低為主要表現，伴惡心、頭痛、耳鳴等，嚴重影響患者日常生活。據流行學病學調查統計〔5〕，該病可發生于任何年齡，高峰為60～70歲，而65歲以上老年人約有1/3存在殘疾性聽力損失，以致治療難度較大。目前，SD病機尚未完全確切，內耳微循環障礙是臨床較為認同的發病機制學說〔6〕，該學說認為內耳微循環障礙誘發血栓或血管痙攣，引起內耳組織缺血缺氧，進而導致SD發生。因此，治療SD的基本原則是改善微循環，而地塞米松是常用于臨床的糖皮質激素，可通過擴張血管、接觸痙攣來增加缺血部位血流，亦能夠減弱免疫球蛋白與受體結合，抑制內耳組織中的免疫應答反應，從而改善內耳血液循環。研究表明〔7〕，臨床常以全身給藥方式治療，但由于全身用藥難以通過內耳血迷路屏障，導致作用于內耳靶位的藥物濃度較低，無法發揮理想治療效果。鑒于以上原因，本研究采用耳內鏡下鼓室注射方式，可促使藥物直達內耳靶位，顯著增加局部血藥濃度。

中醫認為，SD屬“突聾”、“暴聾”等范疇，多為寒邪入里，化熱上攻，臟腑積熱以致清陽不升，氣血失調，形成瘀血而致暴聾，治療應當以清肝瀉火、活血化瘀為主。本研究所用藥為龍膽瀉肝丸，其中以龍膽草、梔子、黃芩、木通、澤瀉等上瀉肝膽實火，下清下焦濕熱；肝經濕熱從小便而出，方中用當歸、生地黃等滋陰養血、補血調經；柴胡開郁調經、疏肝理氣，引諸藥入肝以除濕熱；車前子利水滲濕，可使濕熱從小便而解；再加以川芎、地龍、丹參、路路通等可起到活血通絡、化瘀通竅之效，現代藥理學發現〔8〕，此類活血中藥均能夠改善機體造血功能及免疫功能，亦可擴張血管，改善微循環；磁石、鉤藤相配鎮肝熄風；甘草、白術顧護胃氣、健脾和中；蟬蛻、郁金、僵蠶、石菖蒲等具有滌痰開竅、聰耳熄鳴之功。全方瀉中有補、祛邪扶正，且諸藥合用可共奏清肝瀉火、鎮肝熄風、活血化瘀、滌痰開竅之效。本研究表明龍膽瀉肝丸聯合地塞米松能有效改善老年SD患者聽力水平，究其原因可能為二者發揮了協同作用，顯著提高了治療效果。

既往研究指出，供血功能障礙是誘發SD的主要原因之一〔9〕，其可引起耳蝸的張力下降，使耳內組織處于缺氧缺血狀態，從而造成聽力組織損傷。本研究表明龍膽瀉膽肝丸聯合地塞米松可顯著改善老年SD患者血液流變學及血管內皮功能。有文獻指出〔10〕，老年SD患者均存在不同程度免疫失衡狀態，其IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量較正常人明顯偏低，提示患者體內存在細菌、病毒等病原體感染及免疫反應。本研究顯示聯合治療能夠提高機體血清抗體濃度，起到顯著改善免疫功能作用。此外，本研究對該方案安全性進行分析，未發現嚴重不良反應。

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2王洪波，常 艷，蔣麗艷.銀杏葉提取物注射液治療突發性耳聾的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學雜志,2013;32(21):1946-9.

3中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會.突發性聾診斷和治療指南(2015)〔J〕.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015;50(6):443-7.

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5李許娜.通竅熄鳴湯配合針灸治療實證暴聾療效觀察〔J〕.四川中醫,2015;2(7):145-6.

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7邵美君,王湘蕓.鼓室及靜脈注射地塞米松治療中老年性突發性耳聾的臨床應用〔J〕.現代中西醫結合雜志,2015;9(3):262-4.

8周春宇,尹金平,劉紅梅,等.鼻針療法結合龍膽瀉肝丸治療突發性耳聾臨床觀察〔J〕.四川中醫,2015;20(7):178-80.

9孫 剛,劉 虹,楊彩鳳.外周血內皮祖細胞在老年突發性耳聾患者中的數量變化及其臨床意義〔J〕.重慶醫學,2014;18(13):1634-6.

10柴衛芳,余志能,郭 儀.圓窗置管微泵灌注鼠神經生長因子治療難治性老年突發性耳聾療效觀察〔J〕.中華實用診斷與治療雜志,2014;28(4):381-2.