老年癲癇患者認(rèn)知功能與血清Bcl-2、IGF-1的相關(guān)性

王 燕 馮基高

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科一區(qū)，海南 海口 570311)

有報(bào)道顯示，29.8%～39.6%的癲癇患者伴隨著一定的認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為注意力不集中、智力下降、記憶障礙等〔1〕。隨著臨床對(duì)癲癇研究的深入，癲癇的發(fā)作能夠致使腦部形態(tài)學(xué)變化和海馬等易感區(qū)域的神經(jīng)元出現(xiàn)死亡，進(jìn)而促使血清B細(xì)胞淋巴瘤/白血病(Bcl)-2水平上升，Bcl-2水平主要與癲癇發(fā)作類型、發(fā)作時(shí)間及抗癲癇藥物的治療有關(guān)〔2，3〕。另有研究顯示，胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1在癲癇患者認(rèn)知功能受損中發(fā)揮著重要作用，IGF-1對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)能夠發(fā)揮一定的保護(hù)作用，能夠促進(jìn)各種神經(jīng)遞質(zhì)分泌及細(xì)胞增殖，保護(hù)神經(jīng)功能〔4〕。癲癇發(fā)作所引發(fā)的缺氧缺血性神經(jīng)元受損已被較多研究證實(shí)，若在早期檢測(cè)到癲癇患者的腦損傷，并積極給予正確的干預(yù)措施，可大大降低癲癇患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的概率，且能減少患者的反復(fù)發(fā)作。本研究旨在探討老年癲癇患者的認(rèn)知功能與血清Bcl-2、IGF-1水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取海南醫(yī)學(xué)院二附院2016年7月至2017年4月收治的老年癲癇患者52例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合原發(fā)性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腦血管疾病、腦發(fā)育異常等腦部疾病的患者；伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者；伴有精神性疾病的患者；伴有器質(zhì)性疾病的患者。另選取同時(shí)期在醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康者40例為對(duì)照組。觀察組男36例，女16例，年齡60～73歲，平均(65.4±3.2)歲，文化程度：小學(xué)及以下者9例，初中及高中者21例，大專及以上者22例。對(duì)照組男23例，女17例，年齡61～73歲，平均(67.7±4.1)歲，文化程度：小學(xué)及以下者7例，初中及高中者16例，大專及以上者17例。兩組受試者性別、年齡、文化程度等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1認(rèn)知功能的測(cè)評(píng)方法 對(duì)兩組受試者應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)〔6〕測(cè)評(píng)認(rèn)知功能，MoCA包括執(zhí)行能力、注意與集中力、記憶力、命名、語言、定向力、抽象思維7個(gè)維度，MoCA總分為30分，MoCA總分≥26分為正常，MoCA總分<26分為認(rèn)知障礙。

1.2.2血清Bcl-2、IGF-1水平檢測(cè) 兩組受試者均清晨抽取3 ml空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，將血清與血漿分離，收集將離心管上層的血清，并放在-80℃的冰箱中保存待檢。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Bcl-2、IGF-1水平，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行，試劑盒購于上海彩佑實(shí)業(yè)有限公司。

2 結(jié) 果

2.1兩組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比 觀察組執(zhí)行能力、注意與集中力、語言、記憶力、MoCA總分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組定向力、命名、抽象思維評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組血清Bcl-2、IGF-1水平對(duì)比 觀察組血清Bcl-2水平顯著高于對(duì)照組，血清IGF-1水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組受試者認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比分)

表2 兩組血清Bcl-2、IGF-1水平對(duì)比

2.3血清BCL-2、IGF-1水平與認(rèn)知功能MoCA總分的相關(guān)性分析 血清BCL-2與認(rèn)知功能MoCA總分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.600，P=0.006)，血清IGF-1與MoCA總分呈顯著正相關(guān)(r=0.339，P=0.009)。

3 討 論

老年癲癇患者一旦出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，則會(huì)有以下表現(xiàn)如反應(yīng)遲鈍、注意力下降、信息處理速度降低、記憶力減退等，其中最為常見的是記憶力減退〔7，8〕。目前臨床上認(rèn)為引發(fā)癲癇患者認(rèn)知功能障礙的因素較多，主要包括：(1)部分抗癲癇的藥物通過降低神經(jīng)元興奮性或者使抑制性神經(jīng)遞質(zhì)增強(qiáng)，進(jìn)而對(duì)患者的記憶力、注意力等產(chǎn)生影響；(2)患者癲癇發(fā)作時(shí)會(huì)導(dǎo)致一氧化氮、白細(xì)胞介素-1及白細(xì)胞介素-6等細(xì)胞因子的表達(dá)水平發(fā)生異常；(3)與凋亡有關(guān)的基因(如p53)表達(dá)水平上升，致使神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生凋亡；(4)患者一旦出現(xiàn)癲癇，導(dǎo)致低氧血癥和高碳酸血癥，改變機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，從而損傷神經(jīng)元；(5)癲癇患者的腦部放電活動(dòng)異常，致使神經(jīng)元功能紊亂，同時(shí)使得膠質(zhì)細(xì)胞增生，破壞各突觸間的聯(lián)系，持續(xù)性損傷腦組織；(6)鈣通道開放可增加鈣離子的流量，提升氧自由基的水平，進(jìn)而對(duì)線粒體造成損害，導(dǎo)致能量代謝出現(xiàn)障礙，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞造成細(xì)胞毒性損傷，發(fā)生認(rèn)知功能障礙。以上幾種因素相互聯(lián)系、相互作用，發(fā)揮協(xié)同作用，使神經(jīng)元可塑性及突觸與突觸之間的聯(lián)系受到干擾，進(jìn)而導(dǎo)致老年癲癇患者的認(rèn)知功能發(fā)生障礙。

本研究結(jié)果顯示，老年癲癇患者的執(zhí)行能力、注意與集中力、語言能力、記憶力方面低于正常人群，這與目前國(guó)內(nèi)外大部分研究結(jié)果一致〔9〕。有研究顯示，顳葉癲癇可致使患者發(fā)生記憶障礙，左側(cè)顳葉癲癇表現(xiàn)為命名困難及語言能力降低，右側(cè)顳葉癲癇可表現(xiàn)為視覺記憶受損和語言能力降低〔10〕。額葉癲癇患者可表現(xiàn)為執(zhí)行能力降低。如果患者的癲癇癥狀沒有得到及時(shí)有效的治療，則會(huì)導(dǎo)致慢性癲癇發(fā)作的發(fā)生，最終致使患者大腦結(jié)構(gòu)功能發(fā)生變化，將會(huì)有大量的腦血管淀粉物質(zhì)沉積，最終引發(fā)行為異常及認(rèn)知功能障礙〔11〕。

IGF-1作為一種非選擇性的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，主要是由腦部神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞合成，分布部位主要集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)小腦、顆粒層細(xì)胞、海馬組織等〔12〕。其與胰島素具備同源性，可影響神經(jīng)的整個(gè)再生過程，不僅能夠刺激軸突生長(zhǎng)、細(xì)胞增殖、DNA合成、突觸及髓鞘形成等，還能夠使多種神經(jīng)遞質(zhì)的分泌量增多，還可抵御各種因素所引發(fā)的腦損傷。本研究說明IGF-1水平與癲癇患者認(rèn)知功能受損存在密切相關(guān)性，分析其原因可能為：IGF-1可以預(yù)防一氧化氮和 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體所介導(dǎo)的腦毒性作用，其次IGF-1可以傳遞并激活磷脂酰肌醇和靶細(xì)胞表達(dá)受體所介導(dǎo)的信號(hào)，進(jìn)而可抵御腦損傷后興奮性氨基酸所產(chǎn)生的毒性作用；此外IGF-1還能夠阻止或者減少鈣離子通道的開放，進(jìn)而使鈣離子的流量降低，使腦細(xì)胞的能量代謝恢復(fù)。以上因素共同作用，進(jìn)而發(fā)揮了IGF-1對(duì)神經(jīng)的保護(hù)功能。本研究結(jié)果說明認(rèn)知功能損傷能夠使Bcl-2水平升高。Bcl-2是一種原癌基因，目前臨床上發(fā)現(xiàn)的BCL-2的家族成員近20多種，Bcl-2屬于抗細(xì)胞凋亡蛋白，當(dāng)癲癇發(fā)作時(shí)海馬神經(jīng)元死亡，導(dǎo)致Bcl-2水平升高，因此，當(dāng)老年癲癇患者認(rèn)知功能發(fā)生損傷時(shí)，Bcl-2水平升高。有研究顯示〔13〕，Bcl-2水平與癲癇發(fā)作形式、病程、發(fā)作持續(xù)時(shí)間等有關(guān)，當(dāng)發(fā)作形式較多、病程較長(zhǎng)、發(fā)作時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)患者血清Bcl-2的水平越高。

綜上所述，老年癲癇患者的認(rèn)知功能較正常人低，血清Bcl-2與IGF-1水平均與老年癲癇患者的認(rèn)知功能存在密切相關(guān)性。

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