生物素酶缺乏癥1例

朱歡歡 鄭亦男

廣東省婦幼保健院PICU（廣州 510010）

患兒，男，5月2 d，因“納差3 d，反應(yīng)差4 h”入院。患兒系第3胎第3產(chǎn)，孕38周+5，剖宮產(chǎn)出生，出生體重2.8 kg，無窒息搶救病史。生后50 d出現(xiàn)抽搐，曾在神經(jīng)科治療，診斷為“癲癇”，服用左乙拉西坦及德巴金。目前尚不能抬頭，不能抓拿東西。有1哥哥，1個(gè)月大時(shí)診斷為“癲癇”，1歲2個(gè)月大時(shí)因抽搐死亡。入院查體：T 36.5℃，P 150 次/min，R 20次/min，體重 8 kg，BP 127/59 mmHg，營(yíng)養(yǎng)中等，無發(fā)紺，軀干部及雙下肢可見皮膚少量脫屑，全身皮膚黏膜無黃染無蒼白，無咖啡色素斑及皮下結(jié)節(jié)，未見皮疹及出血點(diǎn)，淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，頭顱五官無畸形，頭發(fā)稀疏，雙側(cè)眼窩無凹陷，前囟0.75 cm×0.75 cm，雙側(cè)瞳孔等大等圓約2 mm，對(duì)光反射遲鈍，角膜渾濁，鼻腔未見異常分泌物，未見鼻翼煽動(dòng)，呼吸對(duì)稱，未見三凹征，雙肺呼吸音粗，可聞及痰鳴音，心腹查體未見異常，四肢脊柱無畸形，對(duì)疼痛刺激無反應(yīng)，四肢肌張力低下，病理反射未引出。CRT 1S。初步診斷：（1）反應(yīng)差查因：顱內(nèi)感染？代謝性疾病？（2）癲癇。入院查血?dú)夥治觯簆H 7.07，PO2254 mmHg，PCO223 mmHg，BE 22.3，HCO36.5 mmol/L，乳酸 8.1 mmol/L，血漿氨 80 μmol/L。尿酮體3+。血糖3.9 mmol/L.心肝腎功、電解質(zhì)未見異常。腦脊液常規(guī)、生化正常。即予碳酸氫鈉糾酸，氣管插管呼吸機(jī)輔助呼吸，入院第2天復(fù)查血?dú)猓簆H 7.43，PO292 mmHg，PCO233 mmHg，BE 1.7，HCO321.9 mmol/L，乳酸7.7 mmol/L。經(jīng)補(bǔ)液糾酸維持水電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充左卡尼丁，維生素B族等，入院第4天乳酸下降至1.9 mmol/L，入院第6天撤除呼吸機(jī)，患兒呈嗜睡狀。入院第7天，尿酮體陰性。血串聯(lián)質(zhì)譜提示3羥基異戊酰肉堿顯著增高，丙酰肉堿增高。尿氣相色譜/質(zhì)譜提示3羥基丙酸、3羥基異戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸及甲基枸櫞酸增高。乳酸、丙酮酸、2羥基丁酸及3羥基丁酸增高。頭顱MRI平掃+增強(qiáng)：DWI兩側(cè)內(nèi)囊后肢異常信號(hào)，額顳部蛛網(wǎng)膜下腔增寬，余顱腦MRI平掃及增強(qiáng)未見異常。于口服生物素，服藥48 h左右患兒反應(yīng)明顯好轉(zhuǎn)，可哭鬧。予帶藥出院。基因檢測(cè)提示基因BTD c.637delC（p.H213Tfs*51）。

討論 生物素酶是一種在碳水化合物、氨基酸和脂肪酸代謝中起重要作用的輔酶，它的缺乏可以導(dǎo)致體內(nèi)嚴(yán)重的代謝紊亂。生物素酶缺乏癥的致病基因是生物素酶基因BTD，大多數(shù)BTD突變導(dǎo)致生物素酶活性完全喪失或接近完全喪失。為常染色體隱性遺傳。臨床表現(xiàn)為癲癇，精神發(fā)育遲滯，張力減退，皮膚疹，脫發(fā)，呼吸異常，共濟(jì)失調(diào)，代謝性酸中毒，聽力損失，細(xì)胞免疫異常。嚴(yán)重的生物素缺乏會(huì)在嬰兒期發(fā)病。該患兒入院時(shí)有嚴(yán)重代酸和高乳酸血癥，容易誤診為膿毒性休克，但患兒血壓正常，四肢肢端暖，CRT正常，無循環(huán)功能障礙表現(xiàn)，在PICU中易與昏迷、休克等危重癥混淆。該患兒既往有抽搐的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，皮膚脫屑，酮癥酸中毒、高乳酸血癥、高血氨等代謝紊亂，進(jìn)一步完善血串聯(lián)質(zhì)譜、尿氣相色譜/質(zhì)譜和基因檢測(cè)可確診。生物素酶缺乏癥應(yīng)與全羧化酶合成酶缺乏癥鑒別。兩者均與4種羥化酶即乙酰輔酶A羥化酶、丙酰輔酶A羥化酶、甲基巴豆酰輔酶A羥化酶和丙酮酸羥化酶的活性下降有關(guān)，兩者統(tǒng)稱為多羧化酶缺乏癥。兩者血串聯(lián)質(zhì)譜、尿氣相色譜/質(zhì)譜結(jié)果相似，基因診斷可鑒別。該患兒基因檢測(cè)提示基因BTDc.637delC（p.H213Tfs*51）。檢測(cè)父母基因BTD均為雜合狀態(tài)。這個(gè)突變?yōu)橐拼a突變，預(yù)測(cè)可能會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成提前出現(xiàn)氨基酸終止密碼。