托吡酯治療腦梗死后繼發癲癇臨床效果及認知功能分析

周艷輝，周 峰，余 丹，劉春苗，馬 琳

腦梗死多發于中老年人群，其并發癥多，預后差；癲癇作為腦梗死患者常見并發癥之一，治療及預防與患者預后密切相關[1]。國內文獻報道腦梗死后繼發癲癇的發生率為2%～15%，其類型可分為早發型和遲發型兩種，發病機制并不一致，前者較后者更常見[2]。有研究指出[3]，腦梗死后繼發性癲癇是不良預后的危險因素之一，且部分繼發性癲癇患者有暴力侵向；另有文獻指出[4]，認知功能普遍恢復較慢，因此進行積極干預治療對提高該類患者生活質量及促進認知功能恢復意義重大。托吡酯及卡馬西平均為治療癲癇的常用藥物，但二者藥理機制不同。王立俠[5]認為托吡酯比卡馬西平更適用于腦梗死后繼發癲癇的治療。本研究對腦梗死后繼發癲癇患者分別給予卡馬西平及托吡酯進行治療，并對治療效果及患者認知功能改善情況進行了觀察?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取?？谑腥嗣襻t院神經內科2013年2月—2016年10月收治的腦梗死后繼發癲癇者134例，根據治療方法分為觀察組和對照組，每組67例。腦梗死診斷標準參照《各類腦血管疾病診斷要點》[6]中相關標準，癲癇診斷標準參照《神經病學:癲癇和發作性疾病》[7]。納入標準：①腦梗死前無癲癇史；②無遺傳史；③接受本次診治前，未服用有關治療癲癇的藥物；④未參與其他治療試驗研究者；⑤年齡≥18歲；⑥患者及其家屬簽署治療知情同意書。排除標準：①腦梗死前存在精神障礙、嚴重抑郁、焦慮等；②不能嚴格遵守醫囑；③心臟、肺、腎等系統存在功能異常。對照組男35例，女32例；年齡(55.69±11.24)歲；體質量指數(BMI)為(23.19±3.05)kg/m2；早發性癲癇43例，遲發性癲癇24例；單純部分性發作46例，復雜部分性發作15例，全身性發作6例；神經功能缺損評分量表(NIHSS評分)[8]為(21.05±3.64)分，就診前發作1次者22例，≥2次45例，其中癲癇持續狀態者5例；合并高血壓15例，糖尿病8例，高脂血癥13例。觀察組男37例，女30例；年齡(56.09±11.74)歲；BMI(23.25±3.14)kg/m2；癲癇類型：早發性癲癇44例，遲發性癲癇23例；發作程度：單純部分性發作47例，復雜部分性發作15例，全身性發作5例；NIHSS評分[8]為(20.89±3.59)分；就診前發作1次者21例，≥2次46例，其中癲癇持續狀態者4例；合并高血壓14例，糖尿病9例，高脂血癥14例。兩組性別、年齡、病情等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會批準。

1.2治療方法 兩組在腦梗死基礎治療方面方案一致。對照組給予卡馬西平片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H11022279)100 mg口服，3/d。觀察組給予托吡酯片(西安楊森制藥有限公司，國藥準字：H20020555)25 mg口服，2/d。兩組均可根據病情調整用藥劑量，但卡馬西平最大劑量1.2 g/d，托吡酯組最大劑量400 mg/d，治療周期均為6個月。

1.3觀察指標及檢測方法

1.3.1臨床療效：兩組患者均治療6個月后觀察其臨床療效。

1.3.2腦電圖：觀察治療前后腦電圖異常率[9]。放置電極參照國際10/20系統，用單雙極導聯，指導患者睜閉眼反應3次，過度換氣3 min，記錄30 min左右。

1.3.3神經功能測定：采用神經功能缺損評分量表(NIHSS)對神經功能進行評價，分數越高，神經缺損程度越嚴重。

1.3.4日常生活活動能力評價：采用Barthel指數評價日常生活活動能力[10]，分數越低自理能力越差。

1.3.5認知功能評價：采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評價認知功能[11]，分數越高，認知能力越好。

1.3.6不良反應情況:觀察兩組服藥期間不良反應發生情況。

1.4療效判定標準 參照《神經病學:癲癇和發作性疾病》[7]標準進行評價。顯效：發作頻率下降≥75%；有效：發作頻率下降50%～74%；無效：未達到以上標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=5.877，P<0.05)。見表1。

表1 兩組腦梗死后繼發癲癇臨床療效比較

注：觀察組給予托吡酯片，對照組給予卡馬西平片；與對照組比較，aP<0.05

2.2兩組腦電圖異常率 兩組治療前腦電圖異常率相比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組腦電圖異常率均低于治療前，且觀察組低于對照組(χ2=5.063，P<0.05)。見表2。

2.3兩組認知功能比較 兩組治療前NIHSS評分、Barthel指數、MoCA評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后，NIHSS評分低于治療前，Barthel指數、MoCA評分高于治療前，且觀察組改善程度優于對照組(t=6.229、10.724、7.020，P<0.05)。見表3。

2.4兩組不良反應比較 觀察組發生不良反應4例(5.97%)，其中頭暈、惡心、疲勞、嗜睡各1例；對照組發生8例(11.94%)，其中頭暈、頭痛、惡心各2例，嘔吐、嗜睡各1例。觀察組不良反應發生率低于對照組(χ2=1.464，P<0.05)。兩組不良反應均在患者耐受范圍，未影響治療。

表2 兩組腦梗死后繼發癲癇治療前后腦電圖異常情況

注：觀察組給予托吡酯片，對照組給予卡馬西平片；與治療前比較，aP<0.05，與對照組比較，cP<0.05

表3 兩組腦梗死后繼發癲癇患者治療前后神經功能缺損、日常生活活動能力及認知功能變化情況分)

注：觀察組給予托吡酯片，對照組給予卡馬西平片；與治療前比較，aP<0.05，與對照組比較，cP<0.05

3 討論

繼發性癲癇作為腦梗死的常見并發癥之一，其治療與預防關系到患者預后轉歸，因此積極控制腦梗死患者癲癇樣癥狀對預防患者暴力行為，提高患者認知功能有重要作用。

目前對腦梗死后繼發性癲癇的發病率尚無統一認識，國內報道指出繼發于腦梗死的癲癇病發病率在3.5%～10.5%，國外報道指出繼發于腦梗死的癲癇病實際發病率>15%，主要是因為部分繼發性癲癇因癥狀不典型存在漏診及誤診現象[12-13]。早發型癲癇多發生于腦梗死急性期，其發生與梗死灶組織的水腫、壞死、凋亡等有關，梗死灶缺氧環境導致神經細胞異常放電，形成癲癇灶。喻紅霞等[14]認為，神經細胞與周圍膠質細胞的功能紊亂也是促使局部癲癇灶產生的重要原因。遲發型癲癇多發生于腦梗死恢復期，其發生與腦梗死恢復期電解質紊亂、感染等有關，也與梗死灶周圍膠質細胞增生有關[15-17]。存在于梗死灶附近的異常放電神經元可反復使癲癇樣癥狀出現，加重腦組織損傷，不利于腦梗死康復。

目前臨床多采用抗癲癇藥物對繼發于腦梗死的癲癇病進行治療，經典的抗癲癇藥物中，卡馬西平是最常用藥物之一，該藥物僅能使65%～85%繼發癲癇患者癥狀得到控制，但不良反應多，影響患者血液生化指標等問題[18]。托吡酯是另外一種治療癲癇的經典用藥，可通過下調谷氨酸BEDB受體活性發揮抗癲癇作用[19]。Tang等[20]研究發現，托吡酯能增強GBHB活性并阻斷鈣離子通道，通過穩定神經細胞膜發揮抗癲癇作用。既往已有將托吡酯用于腦梗死后繼發癲癇的治療，國內有研究指出托吡酯治療腦梗死后繼發癲癇的有效率在88%～95%[21]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組。與國內既往研究結果一致[22-23]。

腦梗死后神經功能恢復是患者預后重要組成部分之一，努力促進腦梗死患者神經功能恢復具有重要意義。既往研究多側重考察托吡酯對癲癇癥狀控制的有效率，對托吡酯改善繼發性癲癇患者神經功能情況研究較少。本研究結果顯示，觀察組NIHSS評分、Barthel指數、MoCA評分改善程度優于對照組，提示相較于卡馬西平，托吡酯更有利于促進患者神經功能恢復，與張艷[24]研究結果一致。本研究尚有一定不足，因納入病例數較少，統計結果可能存在一定選擇偏倚。

綜上所述，托吡酯可有效治療腦梗死后繼發癲癇，控制發作次數，改善腦電圖和認知功能，總體效果優于卡馬西平，值得臨床推廣應用。

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