六味能消丸治療功能性消化不良效果及其對患者血清NPSR1、CGRP、SP水平的影響

蔣莉，吳長亮，蒙華瑩

(1廣西醫科大學護理學院，南寧530021；2廣西醫科大學第二附屬醫院)

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①FD符合羅馬Ⅲ診斷標準；②年齡>18歲；③經胃鏡、B超等檢查，未見相關的器質性病變，病癥持續時間超過3個月。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②妊娠、哺乳期或近期有生育需求者；③有嚴重心、腦、脾、肺、腎及肝臟病變者；④有高血壓、糖尿病等慢性病者；⑤有嚴重精神、心理障礙者。選擇廣西醫科大學第二附屬醫院消化內科門診及住院患者120例，按照隨機數字法分為觀察組和對照組各60例，兩組臨床資料具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均口服莫沙必利,1片/次，3次/d。觀察組另口服六味能消丸，2粒/次，3次/d。兩組療程均為4周。

1.3 臨床療效評價方法 治療前后主要觀察FD的核心癥狀，如餐后飽脹、早飽、上腹痛和上腹部燒灼。根據癥狀嚴重程度評分：0分為無癥狀；1分為癥狀輕微，對日常生活無影響；2分為癥狀較重，對日常生活有部分影響；3分為癥狀嚴重，影響日常生活，不能工作。根據癥狀發作頻率評分：0分為從未發作；1分為1～2次/周；2分為3～5次/周；3分為6～7次/周，或每天發作。癥狀積分=癥狀程度×癥狀頻度分值，總積分=各癥狀積分的總和。

1.4 血清NPSR1、CGRP及SP檢測方法 采用ELISA法。采集所有受試對象的空腹靜脈血5 mL，靜置并離心，將血清分裝后-80 ℃冰箱保存。ELISA試劑盒購于武漢華美生物工程有限公司，具體操作方法嚴格按照說明書進行。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療后FD癥狀總積分較治療前均下降(P均<0.05)，且觀察組治療后總積分低于對照組(P<0.05)。兩組治療后FD各癥狀積分較治療前均下降(P均<0.05)，且觀察組治療后上腹痛和上腹燒灼積分低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后FD各癥狀積分及總積分變化[分，M(Q1，Q3)]

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組血清NPSR1、CGRP及SP水平比較 兩組治療后患者血清NPSR1均較治療前升高，而CGRP及SP均低于治療前(P均<0.05)；觀察組治療后血清NPSR1高于對照組，CGRP及SP低于對照組(P均<0.05)。見表2。

3 討論

FD常見的癥狀包括餐后飽脹、早飽、上腹部不適、惡心、嘔吐以及反酸噯氣等。由于其癥狀反復發作，給患者帶來極大的痛苦。常用的治療包括抑酸劑、促胃動力藥、消化酶以及抗焦慮抑郁藥等。國內外研究證明，中醫中藥對FD患者癥狀有一定的改善作用，且不良反應較小[4～7]。最新的《中國功能性消化不良專家共識意見(2015年，上海)》指出，中醫中藥在FD患者中的治療地位不可忽視[8]。六味能消丸是有近300年臨床應用歷史的藏藥，其主要成分為大黃、訶子、藏木香、干姜、寒水石、堿花等，具有促進消化道動力、保護胃腸道黏膜、抑制胃酸以及潤腸通便等作用。

表2 兩組治療前后血清NPSR1、CGRP及SP水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

目前認為，FD的發病機制尚未完全明確，其與遺傳易感性、精神心理因素、內臟高敏以及胃動力異常等因素有關[9]。其中，腦-腸軸的調節紊亂與FD發生、發展的關系越來越受到重視。腦-腸軸是一種將中樞神經系統和胃腸道聯系起來的神經-內分泌網絡。腦-腸軸調節過程的紊亂使得具有激素和神經遞質雙重作用的腦腸肽(BGP)分泌異常，有可能增加FD發生的風險。實驗發現，與FD相關的BGP有10余種[1]。NPSR1由消化道細胞分泌，參與胃腸道運動和感覺功能的調節，其分泌異常可能引起餐后飽脹和早飽等。有學者[10]發現，在FD患者血漿中，NPSR1濃度低于正常人。CGRP和SP是與痛覺調控密切相關的神經活性肽，廣泛表達于胃腸道。CGRP和SP分泌增高，可增加與痛覺相關的傷害性傳導，從而導致內臟高敏。有研究[11]發現，FD大鼠血漿SP的濃度顯著增加，并有嚴重的內臟高敏。何平等[12]發現，FD患者胃黏膜中CGRP和SP表達升高，且與腹痛的嚴重程度有關。

本研究基于以上理論，探討了六味能消丸對FD患者的療效及其對BGP的影響。結果顯示，治療后，觀察組和對照組各癥狀具有明顯改善，癥狀總積分較治療前下降。與對照組相比，觀察組能更好地緩解上腹痛和上腹燒灼，而兩組對餐后飽脹和早飽癥狀的緩解差異無統計學意義。這一結果提示我們，六味能消丸對FD癥狀改善有一定的療效，與國內其他學者的結論相似。楊林輝等[13]研究發現，六味能消膠囊治療FD的有效率為74%，治療后患者的胃動力有顯著提高。李偉[14]對比了六味能消膠囊與多潘立酮對FD患者的療效，結果顯示六味能消膠囊組總有效率(88.6%)高于多潘立酮組(74.3%)，且無明顯不良反應，臨床應用價值較高。本研究還探討了兩組患者治療前后血清NPSR1、CGRP和SP水平的變化，發現給藥后兩組血清NPSR1水平升高而CGRP和SP水平下降，且觀察組變化幅度高于對照組。這表明六味能消丸聯合莫沙必利可能通過調整FD患者BGP分泌紊亂的狀態，從而發揮治療FD的作用。

由于中藥在FD治療方案中的重要性，越來越多的學者開始探討中藥治療FD的可能的機制，以便于更好地應用于臨床。一系列的實驗[15]證明，中藥對BGP具有一定的調節作用。疏肝寧神降逆護膜方可減少非糜爛性反流病患者食管黏膜中CGRP和SP的表達[16]。另外，研究顯示祛濕活血中藥可下調腸易激綜合征患者血清CGRP的水平[17]；中藥痛瀉要方、參苓白術散可通過下調腸易激綜合征患者血清中的SP，減輕患者的癥狀[18,19]。

綜上所述，六味能消丸可通過對FD患者的綜合調理，緩解臨床癥狀、調節異常分泌的NPSR1、CGRP和SP，與單用西藥相比，有一定的臨床優越性，因此值得擴大樣本、延長隨訪時間，進行進一步的探討。

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