不同劑量阿托伐他汀治療冠心病的療效

彭一星，楊德輝，朱新林，譚 兵（解放軍163醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南長(zhǎng)沙411000）

冠心病是一種常見(jiàn)的心臟病，由于體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常導(dǎo)致動(dòng)脈腔狹窄、動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)血液流動(dòng)產(chǎn)生一定程度的影響，引發(fā)心臟缺血，是一種心肌功能障礙性或器質(zhì)性疾病[1-3]。冠心病高發(fā)于中老年患者，生化檢查常表現(xiàn)為高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、三酰甘油（TG）升高、總膽固醇（TC）升高等脂質(zhì)代謝紊亂。因此，該疾病能夠通過(guò)控制脂質(zhì)和血糖水平，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能和抑制動(dòng)脈粥樣斑塊炎癥[4-5]。有研究報(bào)道，血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種非特異性炎癥標(biāo)志物，能夠在一定程度上預(yù)測(cè)心臟事件[6]。阿托伐他汀是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）抑制劑，水解后能夠抑制膽固醇合成中的HMG-CoA，進(jìn)而影響膽固醇合成，增加低密度脂蛋白受體，是一種理想的降血壓、調(diào)血脂的臨床藥物[7-8]。目前，臨床上針對(duì)不同劑量阿托伐他汀對(duì)冠心病臨床效果研究較少。本研究收集本院收治的400例冠心病患者，采用不同劑量阿托伐他汀治療冠心病患者，分析和比較不同劑量下的阿托伐他汀治療HDL-C、LDL-C、TG、TC和hs-CRP的水平差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1月至2017年1月本院收治的400例冠心病患者，將其分為對(duì)照組和研究組，研究組分為研究A、B、C組，每組100例。對(duì)照組患者中男 58例，女 42例；年齡 58～81歲，平均（77.3±7.5）歲；收縮壓（127.92±18.26）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），舒張壓（81.23±7.59）mm Hg；穩(wěn)定型心絞痛 52 例，不穩(wěn)定型心絞痛48例。研究A組男55例，女45例；年齡56～80 歲，平均（76.8±7.3）歲；收縮壓（128.71±17.26）mm Hg，舒張壓（80.88±7.39）mm Hg；穩(wěn)定型心絞痛 54 例，不穩(wěn)定型心絞痛 46例。研究B組男 57例，女 43例；年齡 57～81歲，平均（77.1±7.8）歲；收縮壓（128.78±16.85）mm Hg，舒張壓（80.73±7.25）mm Hg；穩(wěn)定型心絞痛55例，不穩(wěn)定型心絞痛45例。研究C組男54例，女47 例；年齡 54～80 歲，平均（76.4±6.9）歲；收縮壓（127.92±16.58）mm Hg，舒張壓（81.25±8.02）mm Hg；穩(wěn)定型心絞痛50例，不穩(wěn)定型心絞痛50例。4組患者性別、年齡、收縮壓、舒張壓、心絞痛類(lèi)型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 常規(guī)組采用常規(guī)方法治療。在此基礎(chǔ)上，研究A組采用10 mg/d阿托伐他汀（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：2015090211）治療，研究B組采用40 mg/d阿托伐他汀治療，研究C組采用80 mg/d阿托伐他汀治療。治療前和治療12周后抽取外周血。采用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特AU680）檢測(cè)HDLC、LDL-C、TG、TC水平，采用AXIS-SHIELD PoC Nyeocard read 11檢測(cè)hs-CRP水平。

1.2.2 評(píng)估指標(biāo)及隨訪 治療效果分為無(wú)效、有效及顯效。無(wú)效：持續(xù)用藥后病情無(wú)好轉(zhuǎn)，檢測(cè)指標(biāo)不明顯。有效：治療前后檢測(cè)指標(biāo)變化較為明顯。顯效：治療前后檢測(cè)指標(biāo)顯著好轉(zhuǎn)。治療后隨訪6個(gè)月，記錄藥物不良反應(yīng)，對(duì)發(fā)生的不良反應(yīng)及時(shí)進(jìn)行分析，并調(diào)整用藥方案。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血脂指標(biāo)水平比較 與治療前比較，治療后4組TC、LDL-C均明顯降低，HDL-C均明顯升高，研究A、B、C組 TG明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究B組TC較研究A、C組低，研究C組TG、LDL-C較研究A、B組低；與常規(guī)組比較，研究A、B、C組 TC降低，研究 B、C組 TG降低，HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組血脂指標(biāo)水平比較（±s，mmol/L）

表1 各組血脂指標(biāo)水平比較（±s，mmol/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，bP＜0.05；與研究A組治療后比較，cP＜0.05

HDL-C 1.02±0.30 1.21±0.37a 1.05±0.24 1.26±0.33a 1.13±0.35 1.38±0.21abc 1.16±0.54 1.41±0.36ab組別常規(guī)組n 100研究A組100研究B組100研究C組100時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后TC 6.28±0.95 4.87±0.72a 6.38±0.82 4.68±0.62ab 6.33±0.71 4.04±0.32abc 6.42±0.95 4.31±0.40abc TG 2.13±0.54 1.98±0.60 2.08±0.62 1.87±0.41a 2.14±0.70 1.74±0.48abc 2.18±0.88 1.68±0.67abc LDL-C 4.28±0.87 3.67±0.65a 4.18±0.72 3.54±0.48a 4.28±0.60 3.12±0.54ac 4.35±0.45 3.06±0.32ac

2.2 各組hs-CRP水平比較 4組治療后hs-CRP水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究B組hs-CRP水平治療后明顯低于常規(guī)組及研究A、C組，差異研究有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 各組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究C組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于常規(guī)組及研究A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 各組 hs-CRP水平比較（±s，mg/L）

表2 各組 hs-CRP水平比較（±s，mg/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與研究B組治療后比較，bP＜0.05

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表3 各組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

3 討 論

隨著我國(guó)社會(huì)與經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，居民生活水平快速提升，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大變化，引發(fā)了高血脂、高血糖、高蛋白等疾病，隨著年齡的增長(zhǎng)這些疾病進(jìn)一步引發(fā)出一系列的心腦血管疾病，其中較為嚴(yán)重的是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的冠心病[9-10]。冠心病臨床表現(xiàn)除與冠狀動(dòng)脈狹窄相關(guān)外，斑塊的穩(wěn)定性也較為重要。動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致心肌供氧和需氧失衡，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)失衡，造成心肌細(xì)胞壞死，引發(fā)心力衰竭和梗死[11-12]。

研究表明，阿托伐他汀能夠明顯降低血脂水平，穩(wěn)定硬化斑塊，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能、控制炎癥、影響血栓和血小板聚集，因此成為治療動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的一系列疾病的有效治療藥物[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論何種劑量的阿托伐他汀治療后LDL-C、TG、TC和hs-CRP均有一定程度的下降，HDL-C水平均有一定程度的上升。與謝英等[14]研究較為一致，可能原因是阿托伐他汀能夠抑制合成TC的限速酶HMG-CoA，進(jìn)而影響TC合成，反饋上調(diào)肝細(xì)胞表達(dá)的LDL受體，增加對(duì)LDL的攝取與分解，影響hs-CRP的合成。

本研究還發(fā)現(xiàn)，不同劑量阿托伐他汀治療后，40 mg/d相對(duì)較為明顯，80 mg/L雖然TG與LDL-C效果較好，但不良反應(yīng)較多，可能與大劑量阿托伐他汀會(huì)導(dǎo)致胃腸道不適、皮疹、頭暈、頭痛等有關(guān)。因此，宜選用中等劑量阿托伐他汀治療冠心病。

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