血清腸脂肪酸結合蛋白、降鈣素原及超敏C-反應蛋白對新生兒壞死性小腸結腸炎測定的價值

賈福江，張志玲，王昭睿

(1.中國水利水電第十三工程局醫院檢驗科，山東 德州 253009；2.山東省德州市人民醫院兒科，山東 德州 253000)

新生兒壞死性小腸結腸炎(NEC)是一種獲得性疾病，各種原因引起的腸黏膜損壞，發病機制尚未完全明了，臨床表現不典型，可能與早產兒喂養不耐受及腸系膜上動脈的血流增加有關，通常發生在出生后3～10天，主要發生在早產兒和低體重兒，是新生兒消化系統非常嚴重的疾病。而臨床常用的指標如白細胞計數、血小板計數、X線檢查等特異性不高，并且常用的血培養等診斷方法存在一定的時限性，使得早期診斷受到限制。有研究證實，降鈣素原(PCT)和超每C-反應蛋白(hs-CRP)在新生兒早發型細菌感染有較高的敏感度和特異度[1]。腸脂肪酸結合蛋白(I-FABP)是脂肪酸結合蛋白(FABP)現已發現的9種類型之一，主要位于小腸黏膜微絨毛尖端，在生理情況下幾乎檢測不到，當缺氧、缺血時，I-FABP釋放增加。因此，I-FABP是腸缺血較理想的生物學診斷指標，有較好的器官特異性[2]。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年6月～2017年6月住院NEC患兒32例，其中男22例，女10例，診斷標準符合[3]；對照組25例，其中男15例，女10例，都是非腸缺血患兒。

1.2儀器與試劑：血清I-FBAP應用酶聯免疫吸附法，PCT使用深圳微點定量熒光免疫檢測儀，深圳微點生物技術股份有限公司的試劑，應用免疫熒光法；hs-CRP使用儀器為日立7600全自動生化儀，應用免疫透射比濁測定法。

1.3方法：住院患兒空腹抽取靜脈血4 ml，置于含促凝劑的紅帽試管中,I-FBAP試劑盒購自上海酶聯生物研究所，PCT使用深圳微點生物技術股份有限公司的試劑，hs-CRP使用德賽診斷系統有限公司的試劑。

2 結果

NEC患兒I-FABP明顯高于對照組，PCT水平明顯高于對照組，hs-CRP水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

項目對照組NEC患兒P值I-FABP(ng/ml)2.3±1.26.1±3.3<0.05hs-PCT(ng/ml)0.6±0.35.6±2.2<0.05hs-CRP3.3±1.76.0±2.5<0.05

3 討論

NEC為小腸缺血性疾病，是一種局限于小腸的急性出血性壞死性炎癥，是兒科常見的急腹癥之一[3]。目前國內外對新生兒壞死性小腸結腸炎的有關特異性指標研究較少。NEC早期的臨床表現無特異性，且缺乏可靠的生物學診斷指標，早期確診率低。本研究通過對I-FABP、PCT及hs-CRP的聯合檢測提高NEC的診斷符合率，做到早發現，早治療。

I-FABP是由小腸單層柱狀上皮細胞分泌的一種小分子蛋白質，占成熟的細胞基質蛋白的2%。腸缺血早期僅有黏膜受累時，即可因為細胞通透性升高而導致I-FABP釋放入血，具有較好的器官特異性[4]。已有研究顯示I-FABP 在腸缺血性疾病患者體內顯著升高[5]，I-FABP 升高水平與NEC 嚴重程度一致，提示I-FABP可作為評價NEC 嚴重程度的一項指標[6]。I-FABP 作為診斷NEC 的血清標志物，它的診斷敏感性和特異性均較高[7]，在臨床早期診斷中，具有較高的優越性，對確診壞死性小腸結腸炎患兒具有重要意義。

PCT是降鈣素的前體物質，正常生理狀態下由甲狀腺C細胞合成，感染時全身多種組織均可產生，PCT的穩定性高，檢測時不受激素治療的影響，健康人群中PCT含量很低，PCT于出生后24～30 h達其生理性高峰21 ng/ml，但平均值僅為2 ng/ml。出生后第3天起，PCT正常參考值同成人。因此，PCT是與感染高度相關的生物標記物，在膿毒血癥情況下，2～6 h即可檢測到其水平的增長，當治療有效時，PCT則迅速下降，半衰期約20～24 h。因此，PCT在診斷NEC時，有較好的敏感性和特異性，PCT是診斷兒童細菌感染理想的標志物。PCT≤0.5 mg/ml基本可以排除細菌感染，>2 ng/ml水平以上基本可以排除病毒性感染，表示存在嚴重的細菌性感染，而在≥0.5且≤2 ng/ml水平時，需密切觀察，聯系臨床體征[8]，通過對PCT的檢測能夠對并發癥及感染現象進行早期判斷并治療[9]。

hs-CRP是由肝細胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，局部炎性反應時也可由巨噬細胞產生少量的hs-CRP，半衰期為19 h。人體有炎癥刺激時反應迅速，增量也大，隨著恢復下降也快。hs-CRP 上升速度、幅度及持續時間與病情及組織損傷的嚴重程度密切相關。不受生理活動的影響，不受化療、放療和激素治療的影響，CRP升高的程度反映炎癥組織和感染的范圍.嚴重程度和活動性。因此，持續的高hs-CRP 水平可能代表NEC乃至并發癥正在發生[10]，hs-CRP不僅在 細菌感染時升高，也會因為急性排異反應、病毒感染以及手術等導致其升高，為此感染性疾病的診斷hs-CRP不具備特異性[11]。

總之，I-FABP的分布具有特異性，腸缺血后具有快速升高的特點，作為診斷NEC，特別是早期NEC，是一個敏感性和特異性非常好的實驗室診斷指標。而PCT和hs-CRP在診斷細菌性感染中公認的突出作用，使得I-FABP與PCT 和hs-CRP三者聯合應用，為實驗室范圍內診斷NEC非常好的組合，提高了NEC 診斷的敏感性和準確性，對NEC的明確診斷有非常大的意義。但單獨依靠PCT 或hs-CRP 在診斷細菌性感染時有其相應的局限性，而兩者聯合應用，則有助于提高細菌感染性疾病早期診斷的敏感度、特異度和準確率[12]。

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