阿托伐他汀對慢性腎臟病患者腎保護作用的臨床研究

蔡小月

(雙流區第一人民醫院腎內科，四川 雙流 610200)

慢性腎臟病(CKD)是指各種原因引起的腎臟結構和功能障礙大于3個月，其患病率逐年上升，已經成為全球性重大公共衛生問題。據調查，2012年我國成人慢性腎臟病的患病率已高達10.8%[1]。CKD患者一旦進展至終末期腎病(ESRD)，治療費用高昂，死亡風險升高，因此延緩或阻止CKD進展，減少心血管事件的發生顯得尤為重要。有研究表明，阿托伐他汀除了具有降脂的作用外還能抑制和延緩腎間質纖維化[2]。本研究通過對CKD患者在常規治療的基礎上加用阿托伐他汀鈣片20 mg ，1次/d治療，觀察患者24 h尿蛋白定量、血肌酐、內生肌酐清除率、C-反應蛋白、血脂等指標的變化，并與常規治療組相比較，探索阿托伐他汀鈣對CKD患者腎功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年10月～2016年10月我院收治的CKD患者78例作為研究對象。隨機分為觀察組和對照組，各39例。觀察組男24例，女15例，年齡25～72歲，平均(52.3±8.4)歲，病程2～10年，平均(5.1±0.4)年；對照組男22例 ，女17例，年齡27～70歲，平均(51.8±9.7)歲，病程2～10年，平均(4.9±0.6)年。納入標準：①符合2012年改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)發布的《CKD評估與管理臨床實踐指南》中CKD的診斷標準；②處于CKD1-2期。排除標準：合并各種外傷、感染、腫瘤，既往有腦血管意外、心肌梗死病史，大量蛋白尿達到腎病綜合征標準者。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2方法：兩組患者均給予控制飲食、血糖、血壓等慢性腎臟病的常規治療，對于有合并癥的給予相應處理，觀察組在此基礎上給予阿托伐他汀鈣片20 mg/次，晚上頓服，兩組患者均連續治療24周。

1.3觀察指標：觀察兩組患者治療前后的腎功能、炎性反應因子、血脂的變化，腎功能以24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、內生肌酐清除率(Ccr)為觀察指標，C-反應蛋白(CRP)作為炎性反應因子指標，血脂主要觀察總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，同時觀察兩組患者藥物不良反應的發生情況。

2 結果

2.1兩組患者治療前后腎功能比較：兩組患者治療前24 h尿蛋白定量、SCr、Ccr比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后24 h尿蛋白定量、SCr均較本組治療前下降，Ccr較本組治療前改善，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組改善幅度顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別例數24h尿蛋白定量(g/24h) 治療前 治療后 P值 Scr(μmol/L) 治療前 治療后 P值 Ccr(ml/min) 治療前 治療后 P值 觀察組392.14±0.341.28±0.21<0.05145.53±25.991±19.8<0.0576.2±8.990.3±5.6<0.05對照組392.08±0.291.55±0.23<0.05143.62±23.7126.88±20.6<0.0575.7±9.284.9±6.8<0.05P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2兩組患者治療前后炎性反應因子比較：兩組患者治療前CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后CRP較本組治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組下降幅度顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后血脂比較：兩組患者治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后TC、TG、LDL-C均較本組治療前下降，HDL-C較本組治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組血脂改善程度顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別例數治療前治療后P值觀察組3912.88±2.336.45±1.23<0.05對照組3912.92±2.299.75±1.86<0.05P值>0.05<0.05

組別TC(mmol/L) 治療前 治療后 P值 TG(mmol/L) 治療前 治療后 P值 LDL-C(mmol/L) 治療前 治療后 P值 HDL-C(mmol/L) 治療前 治療后 P值 觀察組(n=39)5.67±0.894.36±0.63<0.052.31±0.431.76±0.31<0.053.38±0.562.01±0.32<0.051.08±0.191.53±0.22<0.05對照組(n=39)5.65±0.925.01±0.72<0.052.32±0.412.02±0.36<0.053.39±0.552.87±0.39<0.051.07±0.211.23±0.25<0.05P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4兩組患者不良反應情況比較：兩組均有2例患者發生不良反應，觀察組中發生惡心、嘔吐1例，乏力1例，對照組中發生惡心、嘔吐1例，腹脹1例，經對癥處理后患者癥狀緩解，順利完成治療，兩組均無因不良反應退出試驗情況。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4兩組間不良反應情況[例(%)]

組別例數惡心嘔吐乏力腹脹合計觀察組391(2.6)1(2.6)02(5.1)對照組391(2.6)01(2.6)2(5.1)

3 討論

CKD的病因主要有原發性與繼發性腎小球腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎小動脈硬化、腎小管間質疾病、腎血管疾病、遺傳性腎病等。其發病機制較為復雜，高血壓、高血糖、蛋白尿等在CKD的進展中起著重要的作用，有研究表明，高脂血癥是CKD的發生發展的獨立危險因素[3]。同時，微炎性反應狀態的程度被認為是預示CKD患者預后的可靠指標，CRP不僅能反映患者體內炎性反應的活動程度，也是機體內細胞因子激活的標志[4]。故本研究選取24 h蛋白定量、血脂、CRP、腎功能作為觀察指標。

他汀類藥物是3- 羥基3- 甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，能夠抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成，繼而上調細胞表面LDL受體，加速血清LDL分解代謝。因此他汀類能顯著降低血清TC、LDL-C水平，也能降低血清TG 水平和輕度升高HDL-C 水平。據報道，他汀類藥物除了具有降脂作用外,能抑制單核細胞、中性粒細胞聚集，下調多個炎性反應因子的表達，降低CRP的水平[5],能有效抑制氧化亞氮衍生物的氧化，升高一氧化氮的水平，擴張腎血管，保護腎功能[6]。2010年徐珍娥等研究認為阿托伐他汀能夠減少小鼠腎臟組織脂質沉積，減少高脂誘導的腎臟組織系膜細胞的增生、系膜基質的沉積,減輕腎小管間質炎性反應細胞的浸潤，減少腎小管的變性擴張、細胞外基質的沉積，阿托伐他汀可不依賴降血脂,獨立于SR-A、CD36受體途徑，通過降低TGF-β的表達而發揮腎臟保護作用[7]。2015年薛文鑫等進行了系統評價及Meta分析，認為阿托伐他汀可提高CKD患者的腎小球濾過率[8]。2016年張慧等研究認為阿托伐他汀能改善患者的微循環狀態及腎臟局部血供[9]。

本研究結果顯示,阿托伐他汀治療24周后,觀察組的血肌酐水平降低,蛋白尿減少,內生肌酐清除率上升幅度均優于對照組,觀察組的血脂水平明顯改善，炎性指標的改善程度優于對照組，結論與多篇文獻報道一致[10-12]。本研究結果亦表明，觀察組與對照組的藥物不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，且無嚴重不良反應發生，使用阿托伐他汀治療CKD患者安全、有效。以往相關臨床研究中，多以高血壓腎損害、糖尿病腎病患者為研究對象，而以CKD1-2期患者為研究對象的報道少見。本研究觀察時間尚短，樣本量小，尚需進一步深入研究，以觀察其長期療效及安全性。

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