奈韋拉平和依非韋倫用于抗HIV治療的長期療效和安全性比較

劉秀花

摘要：目的 對奈韋拉平和依非韋倫用于抗HIV治療的長期療效及安全性展開探究。方法 將廣州市第八人民醫院2016年接收的230例艾滋病/艾滋病病毒感染（AIDS/HIV）患者隨機分為兩組，A組應用奈韋拉平治療，B組則采用依非韋倫治療，對兩組患者治療的效果及安全性進行分析。結果 兩組患者治療后的CD4細胞計數平均增值、病毒載量低于50拷貝/ml患者所占比例差異不大，不具備統計學意義（P>0.05）。在不良反應方面，A組中樞神經系統癥狀發生率與B組相比顯著下降，皮疹、肝功異常及消化道癥狀發生率則明顯升高，數據差異有統計學意義（P<0.05），但兩組患者的血脂異常發生率差異不明顯（P>0.05）。結論 奈韋拉平與依非韋倫的病毒學及免疫學療效相似，但其不良反應發生情況存在一定差異，臨床在展開抗HIV治療治療時，應當從實際情況出發，采用更為適合的藥物。

關鍵詞：抗HIV治療；奈韋拉平；依非韋倫

中圖分類號：R512.91 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）26-0081-02

Abstract：Objective To investigate the long-term efficacy and safety of nevirapine and efavirenz for anti-HIV treatment.Methods A total of 230 （AIDS/HIV）patients admitted to eighth people's hospital of Guangzhou in 2016 were randomly divided into two groups.Group A was treated with nevirapine，while group B was treated with efavirenz.Analysis of efficacy and safety of the two groups.Results The CD4 cell count of two groups of patients after treatment，the average value of viral load below 50 copies/ml the proportion of patients with little difference does not have statistical significance（P>0.05）.In the aspect of adverse reactions，group A the incidence of central nervous system symptoms compared with the group B decreased significantly，rash，abnormal liver function and the incidence rate of gastrointestinal symptoms was significantly increased，there was statistically significant difference（P<0.05），but the two groups of patients with blood lipid abnormality rate was no significant difference（P>0.05）. Conclusion Nevirapine and efavirenz virological and immunological efficacy similar，but there are some differences in the occurrence of adverse reactions，clinical anti-HIV treatment in the treatment should proceed from the actual situation，the use of more appropriate drugs.

Key words：Anti-HIV treatment；Nevirapine；Efavirenz

對于艾滋病患者，通過展開高效抗反轉錄病毒（HAART）治療，可對人免疫缺陷病毒（HIV）的復制產生有效的抑制作用，從而促進患者預期壽命的延長[1-2]。作為我國當前抗HIV的一線治療藥物，奈韋拉平與依非韋倫均屬于非核苷類反轉錄酶抑制劑（NNRTI），目前，對于這兩種藥物療效的優劣性，臨床還存在一定的爭議；對于藥物的不良反應，國內相關專家及學者的觀察研究時間不超過一年[3]。基于此，本文以廣州市第八人民醫院2016年接收的230例AIDS/HIV患者為例，就奈韋拉平和依非韋倫用于抗HIV治療的長期療效及安全性展開探究。

1 資料與方法

1.1一般資料

采取隨機對照表的方法，將廣州市第八人民醫院2016年接收的230例AIDS/HIV患者隨機分為A、B兩組，每組115例。其中，男198例，女32例；年齡20～56歲，平均年齡（37.2±6.8）歲；丙氨酸轉氨酶（ALT）平均值為（32.4±8.7）U/L，基線CD4細胞計數（230±153）個/μl，基線病毒載量為（3.78±1.43）拷貝/ml。所有患者均為初治患者，在接受HAART治療前，均簽署知情同意書。在三聯抗病毒治療中，骨干藥物為齊多夫定與拉米夫定，并聯合應用奈韋拉平與依非韋倫。所有患者均接受為期6個月以上的隨訪，排除并發嚴重臟器疾病、吸毒及精神異常等患者，且兩組患者的基本資料差異不大，值得比較。

1.2方法

A組患者采用齊多夫定+拉米夫定+奈韋拉平的抗病毒方案，具體操作如下：在最初治療的14 d，口服奈韋拉平（浙江華海藥業股份有限公司生產，國藥準字H20030872。規格200 mg/片）聯合其他抗病毒藥物（齊多夫定與拉米夫定），其中奈韋拉平劑量為200 mg/次，1次/d，連服14 d，此為導入期。若患者在導入期14 d內，維持奈韋拉平劑量200 mg/d時出現皮疹，則該患者的用藥劑量不增加，直至皮疹消失。同時復查肝、腎功能及血常規。若導入期14 d內未發生皮疹，則增加奈韋拉平劑量至治療量，即200 mg/次，2次/d。B組予以齊多夫定+拉米夫定+依非韋倫抗病毒方案。口服依非韋倫（Merck Sharp & Dohme Pty. Ltd.生產，進口藥品注冊證號為H20130133），1次/d，600 mg/次。其他藥物用量與A組相同。對所有患者的流行病學資料，HAART治療前后的實驗室檢查數據、臨床資料等展開回顧性研究，并對臨床療效（包括免疫學及病毒學療效）與不良反應發生情況進行分析。隨訪的窗口期為2個月。endprint

1.3評價指標

實驗室檢測方法：①免疫學療效采用CD4細胞計數增值表示，并用流式細胞儀，以及CD3/CD8/ CD45/ CD4BD的Multitest試劑來檢測CD4細胞的計數。②病毒學療效采用HIV-1病毒載量表示，用病毒定量檢測儀及相應試劑來檢測，檢測限和定量限均為40拷貝/ml。

1.4統計學處理

本文數據采用SPPSS18.0軟件分析，計數資料與計量數據用%、x±s表示，并用？字2與t進行檢驗，P<0.05，表明差異具備統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較

兩組患者治療后的CD4細胞計數平均增值、病毒載量低于50拷貝/ml患者所占比例差異不大，不具備統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組不良反應情況比較

A組中樞神經系統癥狀發生率與B組相比顯著下降，皮疹、肝功異常及消化道癥狀發生率則明顯升高，數據差異有統計學意義（P<0.05），但兩組患者的血脂異常發生率差異不明顯（P>0.05），見表2。

3 結論

奈韋拉平與依非韋倫屬于國內抗病毒一線治療藥物，在HAART治療中得到了非常廣泛的應用，并獲得了較為理想的效果[4]。其中，奈韋拉平是肝細胞色素P450代謝酶的誘導劑，可以降低主要由CYP3A、CYP2B代謝的藥物的血漿濃度，與齊多夫定及扎西他賓聯合應用時，不會對其穩態藥代動力學產生影響，目前已經實現國產化，價格相對來說比較便宜。依非韋倫屬人免疫缺陷病毒-1 型（HIV-1）的選擇性非核苷反轉錄酶抑制劑，通過非競爭性結合并抑制HIV-1逆轉錄酶（RT）活性，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分競爭性的抑制作用，從而阻止病毒轉錄和復制。目前在國內，對非核苷類藥物的長期應用療效及安全性的研究報道比較少。由此可見，對奈韋拉平與依非韋倫在抗HIV中的應用效果展開探究，具有重要意義[5-6]。

本實驗結果表明，分別應用奈韋拉平與依非韋倫進行三聯抗病毒治療的AIDS/HIV患者，其CD4細胞計數增值幅度差異不大，表明上述兩種藥物具有相似的免疫療效，與相關研究報道相符。此外，有的專家及學者也認為相比于奈韋拉平，依非韋倫的療效更為顯著，出現此種情況的原因可能是一些患者對奈韋拉平的不良反應耐受性比較差而引起。對于藥物的病毒學療效，實驗結果同樣表明兩組病毒載量低于50拷貝/ml患者所占比例差異不大。一項多中心隊列研究表明，在治療半年內病毒學失敗率方面，奈韋拉平治療方案為依非韋倫的兩倍左右。對奈韋拉平初始治療失敗率比依非韋倫治療要高的原因展開分析，主要是患者出現皮疹及肝毒性等反應，大大降低了自身的治療依從性。

在不良反應發生類型方面，奈韋拉平與依非韋倫也存在一定差異，前者皮疹及肝毒性等發生率比較高，后者中樞神經系統癥狀發生率要高些，而兩者血脂方面的不良反應發生率則差異不明顯。其中，肝毒性發病的機理依然存在一定的爭議，可能的機制包括包括免疫修補、超敏反應及類急性毒性等，但最大可能則是多種原因共同的作用。

綜上所述，奈韋拉平與依非韋倫的病毒學及免疫學療效相似，但其不良反應發生情況存在一定差異，臨床在展開抗HIV治療治療時，應當從實際情況出發，采用更為適合的藥物。

參考文獻：

[1]陳鐵龍，駱名其，馬智勇，等.含奈韋拉平與依非韋侖抗反轉錄病毒治療后HIV-1耐藥突變比較[J].醫藥導報，2016，35（07）：740-742.

[2]黃珊鳳，陳惠麗，劉曦.奈韋拉平在抗逆轉錄病毒治療中引起皮疹的臨床研究[J].臨床合理用藥，2013，6（03）：49-50.

[3]蘇軍漢.792例艾滋病患者抗病毒治療后藥物不良反應分析[J].吉林醫學，2012，33（21）：4541-4542.

[4]常成剛.艾滋病患者抗病毒治療研究[J].中國保健營養旬刊，2014，24（02）：677.

[5]黃勁華，何清輝.艾滋病抗逆轉錄病毒治53例效果分析[J].廣東醫學，2010，31（13）：1681-1682.

[6]杜嬋娟，唐琳. HIV/AIDS抗病毒治療臨床效果分析[J].基層醫學論壇，2015，9（14）：1876-1877.編輯/成森endprint