藥物警戒快訊

藥物警戒快訊

歐洲藥品管理局重申甲流疫苗安全有效

2009年11月20日,歐洲藥品管理局（EMEA）發布信息，稱已對集中審批的甲型H1N1流感疫苗（商品名包括Celvapan、Focetria和Pandemrix）的更多數據進行了綜合分析。管理局重申，在目前H1N1流感大流行的背景下，接種這些疫苗利大于弊。

Focetria和Pandemrix的數據表明，單劑接種這些疫苗，在某些年齡組中誘發的免疫應答，足以預防H1N1流感病毒感染。在18～60歲的成年人以及兒童和青少年（Focetria是≥9歲，Pandemrix是≥10歲）中，這兩種疫苗都可以單劑接種。Pandemrix在老年人中也可以單劑接種。對于某些人群，如嬰幼兒和免疫缺陷患者，接種建議仍然是接種兩劑，確保他們的免疫系統在接種疫苗后能產生充分的免疫應答。未來幾個月中將會得到更多的數據。Celvapan的數據仍在進行評估。

EMEA還得出結論，認為Focetria和Pandemrix可以與未加佐劑的季節性流感疫苗合用。

EMEA和各國藥品管理部門都在密切監測甲流疫苗的安全性。隨著疫苗接種在歐盟的大規模展開，迄今已有約500萬人接種了疫苗。到目前為止，報告的不良反應主要是些輕微的癥狀，如發熱、惡心、頭痛、過敏反應和注射部位反應，均為這3個疫苗預期中的不良反應。以前曾接種過大流行流感疫苗的患者中，報告的格林巴利綜合征和胎兒死亡的病例非常少。EMEA仍在收集所有相關信息，并對數據進行評價。但是，根據現有信息，沒有證據說明格林巴利綜合征和胎兒死亡與這些疫苗有關聯。

（EMEA網站）

美國甲流疫苗不良事件監測周報

2009年12月11日，美國疾病控制預防中心（CDC）網站公布了新一期甲流疫苗不良事件監測情況周報。以下為本期周報的摘要。

截至2009年12月4日，近64 000 000劑甲流疫苗被用于在美國境內接種，但確切的接種數量不詳。自接種計劃開展以來，截至2009年12月4日，美國疫苗不良事件報告系統（VAERS）中收到了4 890份不良事件報告。大部分(94.3%)不良事件被認為是“非嚴重”的，如注射部位疼痛。在4 890份報告中，277份(5.7%)報告被認為是“嚴重的”報告。在277份嚴重報告中，19例死亡。這19例死亡病例正在由CDC、美國食品藥品監督管理局等進行評估。初步分析結果未提示這些死亡病例與疫苗存在關聯性。這些病例將在補充了相關信息（如尸檢報告、醫學文書）后被進一步評估。VAERS收到了13例格林巴利綜合征的報告，正對這些事件進行評估。在美國，無論是否接種疫苗，每周也會預計有約80～160例格林巴利綜合征出現。

VAERS的數據提示，2009年H1N1疫苗的總體報告率要高于季節性流感的報告率，盡管這可能代表兩類疫苗安全性確實存在不同，但這些不同也可能是由于加強了VAERS報告和提高公眾對2009 H1N1疫苗不良反應的報告意識后造成的。

（美國CDC網站）

瑞典甲流疫苗不良反應監測報告

2009年11月12日，瑞典藥品管理局（MPA）發布了甲流疫苗不良反應階段性監測報告。

截至2009年11月10日，瑞典已發出約210萬劑甲流疫苗(商品名Pandemrix)。MPA總共收到來自醫療衛生人員的近600份不良反應報告和來自消費者的近900份報告。不良反應臨床表現總體上與臨床試驗中所見到的情況相符。本期通報中，對過敏反應、神經系統反應和兒童不良反應做了專門論述。要強調的是：單憑一個報告很難得出結論說這個反應是不是疫苗引起的。雖然報告中描述的反應在時間上與接種疫苗關系密切，但也可能是患者所患疾病本身的表現，與接種疫苗無關。自從大規模接種甲流疫苗以來，MPA已多次發布Pandemrix不良反應的監測報告，重點總結未知的和可疑的嚴重不良反應，但所有報告都按常規進行了審閱和評價。

來自醫療衛生人員的報告

收到了來自醫療衛生人員的約600份報告。這些不良事件大多是預料之中的和已知反應，如注射部位和手臂酸痛、發紅、疼痛，流感樣癥狀，如發熱、發抖、疲勞、頭痛、身體疼痛和不適。某些疫苗接種地點發現這些預料之中的反應很常見。少數報告中，報告了惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉、頭暈、皮疹和失眠等癥狀，這些反應也是疫苗研究中已知的反應。另外還報告了很多過敏反應（如下所述）。

過敏反應

76例患者中，有137例次不良反應表現（截止到11月10日）提示可能是與接種疫苗有關的過敏反應（見表1）。其中幾例重度過敏反應的患者原來就對花粉、草、藥物、某些食物過敏。在多數嚴重不良反應病例中，患者需要用抗組胺藥、腎上腺素和可的松治療和留院觀察。所有病例的過敏反應都完全消退。

報告了2例過敏性休克。其中1例患者有雞蛋過敏史；另1例患者對多種食物過敏，包括堅果，但對雞蛋不過敏。

表1 過敏反應

神經系統反應

133例患者中共報告了177例次神經系統不良反應。這些反應中許多可能是過敏反應綜合征（anaphylaxis）的表現（如頭暈、頭痛）。32例報告低血壓/暈厥，有時伴有其他神經癥狀，如頭暈、味覺或視覺障礙或失神發作。有44例感覺異常的報告，表現輕微的是接種手臂局部疼痛或麻木，有時擴展到面部，嚴重的表現為接種疫苗的半側身體麻木。感覺異常一般在一天內消失，注射部位反應有幾例持續了數天時間。

報告了4例面癱或面癱樣癥狀，3女1男。其中1例是兒童，懷疑誘因為螺旋體感染（對螺旋體感染[萊姆病]進行治療后癥狀改善）。1例是孕婦，癥狀輕微，幾天內得到改善。另外2例，接種疫苗后面癱伴有流感樣癥狀，這兩個人的癥狀分別在10小時和3天內消退。對這些報告仍在進行調查。

報告了2例腦卒中，其中1例死亡，分別在接種疫苗后3天和4天內。沒有證據表明接種疫苗和死亡之間有因果聯系。

面癱是單側面部肌肉無力/麻痹。面癱可由面神經受損或腦損傷所致。外周性面癱，貝爾麻痹（Bell’s palsy）的原因多數情況下不明，但可能由某些感染所致，如螺旋體感染、水痘－帶狀皰疹病毒或單純皰疹病毒。在孕婦中也比較常見。多數情況下可在幾個月內緩解，無后遺癥。在瑞典，每周有50人被診斷為面癱。到目前為止，估計近1/4人口已接種疫苗，因此報告的病例數在預期的范圍內。

在兒童中的不良反應

截至2009年11月5日，約5 000名3歲以下兒童接種了疫苗，近5萬名3～6歲的兒童也接種了疫苗。來自醫療衛生人員的500份報告中，31份報告是2000年或以后出生的兒童，只有5份報告涉及3歲以下的兒童。不良反應發生情況與以前看到的在年齡較大兒童中報告的情況沒有差別（見表2）。

表2 來自醫療衛生人員的兒童不良反應報告

根據收到的過敏反應報告，對雞蛋過敏、有其他嚴重過敏反應或近親中有嚴重過敏反應的兒童，只有在咨詢專家后才能接種疫苗。

死亡病例報告

累計共收到8例死亡報告，這8例報告在時間上都與接種疫苗有關聯。接種疫苗距離死亡的時間從12小時到4～5天不等。這8例患者以前都有慢性疾病，如心血管病、肺病、糖尿病、腎衰、肌營養不良疾病和老年性癡呆。所有患者都在長期使用藥物治療。4例有尸檢結果，認為接種疫苗和死亡之間沒有因果關系。其他病例數據不足，缺少尸檢報告，無法判斷因果關系。對這些報告的調查仍在繼續，但從迄今已獲得的信息看，沒有證據表明接種疫苗和死亡事件間有因果關系。

在評價死亡報告時，一定要考慮到瑞典平均每天有200 ～250人死亡，目前，全國人口中有很大比例都在接種疫苗，特別是老年人和其他高危人群。每天瑞典死亡的人中，多數是有慢性病合并癥的老年人。

來自消費者的報告

自2009年10月12日大規模接種疫苗以來，MPA收到了近900份來自消費者的報告。這些報告中，絕大部分（約占報告數的90%）是非嚴重的、預料之中的和已知的反應。嚴重報告中的不良反應與來自醫療衛生人員的報告中的反應相似。這些病例包括1例年輕男性的面癱，幾例重度流感樣癥狀和過敏反應病例。另外，報告了1例死亡病例，時間上與接種疫苗有關聯。因信息不全，無法對這例報告做出判斷，已經要求提供補充數據。

（英國MHRA網站）

澳大利亞甲流疫苗不良反應監測報告

澳大利亞自2009年9月30日開始實施甲流疫苗（商品名Panvax）全國免疫接種計劃。澳大利亞醫療產品局（TGA）一直在密切監測疫苗的各種不良反應。2009年11月20日，TGA發布了甲型H1N1流感疫苗不良反應監測報告。

截至2009年10月29日，澳大利亞已發出375萬多劑甲流疫苗（商品名：Panvax），共收到654例接種疫苗后可疑不良反應報告。報告的不良反應絕大多數屬于輕度、常見反應，如頭痛、胃腸道不適、注射部位疼痛、腫脹或發紅。這些反應多數為已知反應，已列入產品說明書中。TGA專家委員會的意見是：Panvax是預防甲流安全有效的疫苗。接種Panvax后報告的常見不良反應如表1所示。

變態反應：

截至2009年10月29日，TGA已收到6例過敏反應綜合征（anaphylaxis）的報告。TGA及其藥物不良反應咨詢委員會已經全面調查了這些病例的詳細情況。采用Brighton Collaboration標準判斷過敏反應綜合征[1]，TGA根據專家委員會的建議得出以下結論：報告的病例中只有4例可能與疫苗有關。迄今，所有病例已得到治療或已自行緩解。

表1 接種Panvax后報告的常見不良反應

雖然不知道接種Panvax患者的精確數量，但根據Panvax的銷量數據，目前所觀察到的過敏性休克的發生率在預期的發生率范圍內。

[1]Rü ggeberg JU,Gold MS,Bayas JM,et al.Anaphylaxis: Case definition and guidelines for data collection,analysis,and presentation of immunization safety data[J].Vaccine 2007,25 (31):5675-5684.

（TGA網站）

英國甲流疫苗不良反應分析報告

本報告總結了2009年10月15日至11月12日英國藥品和健康產品管理局（MHRA）收到的甲流疫苗（Celvapan/Baxter公司和Pandemrix/GSK公司）在英國發生的可疑不良反應。這些報告都是醫療衛生人員和公眾通過MHRA網站和黃卡主動報告的，其中還包括了兩家疫苗生產企業按法規要求上報的病例報告。

摘要

·截至2009年11月12日，MHRA共收到497份甲流疫苗的可疑不良反應報告，不良反應表現1 329例次。

·Pandemrix的可疑不良反應報告占迄今收到的所有甲流疫苗報告的90%（n=449）。這種情況并不意外，因為這兩種疫苗的使用存在很大差異。8.3%(n=41)的報告未明確疫苗的商品名。

·最常報告的可疑不良反應是非嚴重的注射部位反應（如疼痛、腫脹、發紅），或類似其他疫苗的輕微不良反應，如惡心、嘔吐、頭暈、肌肉痛、發熱、疲勞、頭痛、淋巴結腫大。

·迄今收到的報告中未發現新的安全問題。

·接種Celvapan和Pandemrix仍然利大于弊。

1 不良反應報告總體情況

截止到2009年11月12日，英國共有497份甲流疫苗的可疑不良反應報告，不良反應表現1 329例次，如表1所示。其中，Pandemrix的報告占所有報告的90%（n=449），8.3%(n=41)的報告未說明疫苗品牌。

表1 英國收到的Celvapan和Pandemrix的可疑反應的報告數量

2 可疑不良反應報告分析

①Celvapan

截至2009年11月12日，共收到7份報告，不良反應表現13例次。神經系統異常均為非嚴重、已知的不良反應，包括頭暈、感覺異常（針刺和針扎感）。有1例嘴唇腫脹的報告，為已知的、非嚴重過敏反應。迄今未收到Celvapan在孕婦中及15歲以下兒童中的不良反應報告。

②Pandemrix

Pandemrix的報告占迄今收到的報告總數的 90% （449/497）以上，很可能是因為這種疫苗在英國用量大的原因。最常見的反應是非嚴重的注射部位反應，包括疼痛、腫脹、麻木、感覺異常(針刺/針扎感)和瘀斑；還有許多其他疫苗都有的常見反應，如頭暈、頭痛、疲勞、流感樣癥狀、肌肉痛、不適、輕度發熱、淋巴結腫大，惡心和嘔吐。

死亡病例：英國迄今有1例接種Pandemrix后的死亡報告。現有信息表明，嚴重的基礎疾病更有可能是造成該患者死亡的原因。

神經系統異常：一般是非嚴重事件（頭痛、頭暈、倦怠和嗜睡），屬于該疫苗已知的不良反應。感覺異常（針刺/針扎感）和感覺遲鈍（麻木）的報告一般為一過性，局限于注射部位或接種疫苗的肢體。兩例神經痛報告也是這樣。1例三叉神經麻痹病例已被進行了全面評價，Pandemrix和神經炎之間可能無關。疫苗接種后不久出現的暈厥（昏厥）在任何疫苗接種時都不少見，這不是疫苗的不良反應，而是對注射的“心理反應”。對1例意識喪失報告正在隨訪，以確定是不是暈厥。眼瞼下垂的1例報告伴有眼瞼腫脹，因此很可能是過敏反應，而不是神經系統異常。報告了2例抽搐，均見于兒童。抽搐為Pandemrix說明書中已知、罕見的副作用。

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變態反應：迄今Pandemrix已有一定數量的變態反應報告。其中包括2例過敏反應、2例血管性水腫、5例面部腫脹、2例超敏反應、1例咽水腫。變態反應是疫苗已知的不良反應，其發生數量是不可預期是。

孕婦中報告的不良反應：收到了孕婦發生的9例可疑不良反應報告。接種疫苗時的妊娠期從5～7個月不等。不良反應都僅見于母親，未見對出生的嬰兒、妊娠過程及結果有什么影響。所有不良反應都是非嚴重、已知反應（注射部位反應和流感樣癥狀）。

兒童中報告的不良反應：Pandemrix在16歲以下的兒童中有25份可疑不良反應報告，患者年齡從11個月到16歲。多數是非嚴重、已知不良反應，也可能是疫苗接種過程所引起的，而不是疫苗本身引起的。這些反應包括注射部位反應、流感樣癥狀和心理反應。1例兒童出現反應性關節炎，另外2例出現驚厥發作。尚未確定這些事件是否與疫苗之間有因果關系。

③不明品牌甲流疫苗

共有41份報告，不良反應表現116例次。大多數可疑反應屬于非嚴重事件，與接種其他疫苗后常見的癥狀相符（流感樣癥狀、發熱、注射部位疼痛、頭痛、不適、痛苦、潮紅或惡心）。

神經系統異常：迄今報告了1例四肢移動無力，已要求補充信息，初步判斷是與接種疫苗后肢體移動困難有關，而不是麻痹的表現。

嚴重過敏反應或過敏性休克：報告了1例舌腫脹，1例過敏性休克。過敏性休克患者原有嚴重過敏反應的病史。

孕婦中報告的不良反應：沒有收到孕婦的可疑不良反應報告。

3 結論

迄今收到的甲流疫苗最常報告的可疑不良反應是非嚴重、預料中的反應，如注射部位反應（局部疼痛、腫脹、發紅或瘀斑等）和全身癥狀，包括惡心、嘔吐、頭暈、肌肉痛、發熱、疲勞、頭痛、淋巴結腫大。迄今為止英國的數據中未發現嚴重的安全問題，接種甲流疫苗仍然利大于弊。

（MHRA網站）

（來源：國家藥品不良反應監測中心，國家食品藥品監督管理局藥品評價中心）

加拿大衛生部發布Ethicon公司的召回通告

信息發布日期：2009-11-23

召回發起日期：2009-10-26

召回公司：Ethicon Inc.

召回產品：A)PDS II可吸收縫合線

B)Vicryl可吸收縫合線

召回范圍：型號為Z316H、J318H，批號為ACM008、ACM473的產品。

召回級別：II級

召回原因：部分PDS II可吸收縫合線的鋁箔外包裝上有一個微小的孔洞，這可能導致縫合線的降解，也可能會影響產品的無菌狀態。

召回措施：聯系制造商

（原文鏈接：http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/compli-conform/recall-retrait/_list/rec-ret_md-im_date_oct-dec_2009-eng. php）

加拿大衛生部發布通用（GE）公司的召回通告

信息發布日期：2009-11-23

召回發起日期：2009-10-30

召回公司：GE Medical Systems SCS

召回產品：Innova 2121IQ雙平面心血管成像系統

召回范圍：型號為S18821AM，序列號為S/N 553918BU4的產品。

召回級別：II級

召回原因：由于定位器側平面和其他設備之間的碰撞，使得限位開關出現故障，這可能會破壞X射線和定位開關，從而導致整個檢查過程無法完成。

參考文獻：