我國非專利藥市場機遇分析

李洪超

（中國藥科大學國際醫藥商學院，江蘇 南京 211198）

我國非專利藥市場機遇分析

李洪超

（中國藥科大學國際醫藥商學院，江蘇 南京 211198）

根據IMS(Independent Media Services)的統計，2003-2007年的藥品市場的增長率為21.6%，2007年中國藥品市場的總額是200億美元，主要是非專利藥，約占銷售總額的93%，藥品生產企業超過5 000家。2009-2012年，中國藥品市場的總額預計會保持20%的年增長率，按照目前的增長勢頭，估計到2050年中國醫藥市場會成為世界第一的醫藥市場。

但是，目前我國的醫藥企業存在規模小、產品重復程度高、利潤率低、市場集中度低等問題。截至2004年底，全國共有7 445家藥品批發企業通過GSP認證，比1996年減少了50%。2005年，全國共有醫藥零售連鎖企業1 624家，全國年銷售額超過100億元的大型醫藥企業（集團）有3家，超過50億元的大型醫藥企業有8家，超過10億元的企業有56家。2007年，全國醫藥商業百強企業銷售總額為2 734億，占同期全國醫藥商業銷售總額的67.91%左右；前20家企業銷售總額達到1 704.56億元，占全國銷售總額的42.33%；銷售收入超過100億元的企業有6家，銷售總額為1 114.49億元，占全國銷售總額的27.68%；中國最大的三家醫藥批發企業銷售總額為773.37億元，占醫藥商業市場銷售總額的19.21%。眾多制藥企業在非專利藥的低端市場進行惡性的價格競爭，利潤率僅為5%～10%，遠遠低于國際上的平均利潤率30%～60%[1]。

我國很多企業已經認識到非專利藥發展的機遇，近幾年非專利藥的注冊申請量大幅度增加(見表1)[2]。

表1 非專利藥品批準上市數量

1 非專利藥市場競爭日趨激烈

由于非專利藥市場誘人的增長速度，越來越多的跨國制藥巨頭開始進軍該市場。同時，由于非專利藥上市投入成本較低、周期較短、審批要求較低等特點，眾多中小規模的制藥公司也在該領域中不斷尋求新的競爭機會。根據歐洲非專利藥協會（European Generic Medicines Association, EGA）的報告，平均一個專利藥品到期，會有10～30個非專利藥參與市場競爭。因此，隨著該市場的成長，競爭也將日趨激烈。

進入非專利藥市場越早，競爭者數量越少，則利潤越豐厚；相反當非專利藥的同質競爭者數量增多時，價格會下跌，利潤變得微薄。美國FDA 2005年對非專利藥市場的激烈程度與其平均價格之間關系進行了研究，數據來源于1999-2004年IMS專利藥與非專利藥在美國的零售數據。FDA分別計算每個月專利藥單價和非專利藥平均單價，然后得出非專利藥平均單價與專利藥單價的比值。結果發現，當第一個非專利藥進入市場時，其價格僅僅比專利藥低一點；而當第二個非專利藥進入市場市，平均價格僅為專利藥的一半；當更多的非專利藥廠商生產這種藥后，價格繼續下降，但是變得緩慢。如果一個專利藥同時吸引了很多非專利藥廠商，非專利藥的平均價格會只有專利藥的20%或者更少（見圖1）[3]。

圖1 非專利藥市場競爭與藥品價格

2 非專利生物藥品申請逐漸明確和透明化

目前已經有不少生物制劑（包括疫苗、血液制品、蛋白質類藥品等）已經批準用于一些嚴重疾病的臨床治療，如多發性硬化、糖尿病、阿爾茨海默氏癥、腦卒中、艾滋病、類風濕性關節炎、白血病以及其他癌癥。但是，這些藥品通常價格高昂，大大影響了患者對于這些藥品的可及性。例如，用于治療類風濕性關節炎及其他炎癥的生物制劑類克（Remicade），在美國患者治療1年的用藥成本達到30 000美元，同類生物制劑Enbrel的1年用藥成本也在17 000～25 000美元之間，用于治療乳腺癌的藥物Herceptin的1年用藥成本也達到12 000美元。據估計，在未來的幾年中美國生物制劑消費年均增長率在18%～21%之間，到2011年美國生物制劑消費將超過1 000億美元，到2012年將近新批準上市處方藥中的一半將是生物制劑，2010年專利到期的生物制劑市場大約為150億美元[4]。

全球第一批包括了最昂貴治療藥物的生物專利藥將在近幾年陸續專利到期，這將是一個絕好的市場機遇。根據總部位于美國特拉華州威爾明頓的研究和咨詢公司Markets and Markets的最新研究報告顯示，2009-2014年，全球生物仿制藥市場有望以年均約89%的速度高速增長，到2014年該市場規模將達194億美元。另有研究估計，非專利生物藥品的上市將可以在10年內節約藥品成本140億～670億美元。

1984年的《Hatch-Waxman法案》帶來了化學非專利藥品市場的巨大成功，若這種模式可以用于生物非專利藥品，則很可能帶來一個生物非專利藥品市場的繁榮。但是生物技術工業組織（BIO）的報告指出：非專利生物產品的鑒別比小分子藥物更加困難，因此要想證明它與原創實體是等價的比較困難。由于生物技術產品的構成不同，或生產該產品的方法不同，非原創公司生產的同一個生物技術產品的不同仿制品，不可避免在某些方面與原創產品有所不同。經驗表明，即使是很小的產品差異，都可能導致安全性或療效的顯著不同。

在美國、歐盟和日本，生物仿制藥的審批制度卻是遲遲未見明確，大多數國家的藥政機構均沒有制定出合適的生物仿制藥報批法規和程序。但是，這種現狀可能在最近幾年內發生改變。2003年，歐盟率先采取行動，為生物仿制藥產品的審批構建了一個法律框架。歐盟藥品評審委員會（EMEA）已數次對外發布了草擬指南，其中包括對胰島素、人類生長因子、促血紅細胞生長素和CSFs這4大類產品制定的臨床和非臨床數據要求。在2006年1月，歐盟藥品評審委員會對山德士公司的重組人生長激素Omnitrope給予了肯定的評估，并最終于4月18日批準了該產品的上市申請，從而使Omnitrope成為首個歐盟按照生物仿制藥審批程序（biosimilar pathway）批準的生物仿制藥。歐盟首個生物仿制藥通過審批，讓我們看到了生物非專利藥的希望，隨著歐盟該項法律和程序的成熟和完善，其他各國也將會仿效。

3 大量專利藥品到期帶來巨大市場機遇

最近幾年，大量的專利藥到期確實給非專利藥提供了絕佳的發展契機。僅2007年，全球就有35種重量級藥品專利到期，挪出了價值高達800億美元的市場。根據IMS Health的估計，非專利藥市場年均增長率大約為 7%，2009～2013年，全球非專利藥市場的年增幅都將超過9%，亞洲市場增幅將達到12%，遠高于全球制藥業的整體發展速度。

2008年到2012年，歐美發達國家以及日本每年都有數十個重磅炸彈藥物專利到期，其中2012年左右數量達到高峰（見表2）。據估計，僅2011年美國專利到期的藥品將會釋放大約600億美元的市場空間[5]。

4 人口老齡化推動非專利藥市場增長

隨著人口老齡化的到來，世界各國的藥品消費快速增長。老年人口對醫療保健服務的需求量明顯高于其他年齡組的人口。例如，根據歐盟經濟政策委員會（EU EconomyPolicy Committee）的估計，隨著年齡的增長，人均衛生費用占人均GDP的比重也明顯增加，60歲以下年齡組的人口人均衛生費用占人均GDP的比重均低于6.5%，而60歲以上的老年人口人均衛生費用占人均GDP的比重均遠高于6.5%，尤其是高齡老年人口這一比重甚至可以高達17.5%（見圖2）。該委員會還估計，歐洲目前工作年齡人口（working age population）數量大約是老年人口數量的4倍，而到2030年這個比例將降低至略高于2倍，這將給歐洲各國政府和社會帶來嚴峻的考驗。

表2 世界各國重磅炸彈藥物專利到期目錄

圖2 分年齡組歐洲人均衛生費用

為了緩解人口老齡化對醫療保健支出快速增加的壓力，各國政府部門決策者必然有更強烈的動機尋求和實施降低醫療支出的措施。非專利藥品替代政策就是在不減少病人健康產出條件下，降低醫療支出的重要措施，該政策將很可能得到更多的重視和應用。

5 企業并購增加

最近幾年，專利新藥發展速度放緩，而非專利藥市場快速發展。各大制藥公司都認識到非專利藥市場將是醫藥產業的重要增長領域。很多跨國制藥公司都認識到了已有非專利藥競爭者的各種優勢，為了能快速滲透到目標市場，紛紛采用了并購策略，掀起了醫藥行業的新一輪并購熱潮。

2005年2月，瑞士諾華制藥以83億美元的總價，收購了德國第二大非專利藥生產商赫素公司(Hexal)的全部股份和美國Eon Labs制藥公司67.7%的股份，隨后諾華將收購的2家公司整合到其非專利藥公司山德士(Sandoz)旗下，成為全球非專利藥制藥廠商的又一領軍者。2006年1月以色列Teva制藥公司收購其美國競爭對手Ivax公司，重新成為全球非專利藥領域的第一領軍者。2008年，日本第二大制藥商Daiichi Sanky收購印度制藥企業Ranbaxy，進軍仿制藥領域。法國制藥企業賽諾菲－安萬特公司已達成協議，收購巴西非專利藥物生產商Medley公司。

6 中國企業的機遇

意大利仿制化工醫藥協會（CPA）新近發布了的一份全球原料藥市場的調查報告顯示：2008年全球原料藥市場規模已經超過900億美元，其中，非專利藥原料市場增長尤為迅速，已經從2004年的120億美元增長到了2008年的170億美元，年均增長率達到9.1%，而品牌藥原料或創新藥原料的同期年均增長率僅有4.4%。該報告認為，上述趨勢產生的原因主要是新藥研發成本上升和研發效率降低，而非專利藥市場快速增長[6]。

中國已成為世界原料藥市場的重要角色，2008年所占市場份額為19.2%。中國的原料藥行業具有較低的生產成本、充裕的低廉勞動力和技術能力，環保成本低等優勢；同時，政府不但積極鼓勵醫藥企業進入國際市場，而且給予很多政策優惠措施。

而且中國本身也存在非專利藥消費的巨大市場。尤其從2009年開始，中國的醫改進入實際操作階段，新醫改方案中強調的五大重點中的四點都是有關保障居民基本衛生服務的。2009年新基本藥物目錄的公布、醫療保險藥品報銷目錄的修訂都預示著非專利藥品將繼續在中國占領主要市場份額，并且隨著中國醫藥市場的快速增長而繼續增長。

參考文獻：

[1]馮國忠，張有朋.非專利藥仿制策略綜論[J].首都醫藥,2006, (14):28-29.

[2]李雪梅，邵蓉．我國非專利藥品注冊問題之我見[J]．藥學進展，2006，30(6)：282-283．

[3]FDA.Critical Path Opportunities for Generic Drugs May 2007 [EB/OL].http://www.fda.gov/oc/initiatives/criticalpath/reports/g eneric.html.

[4]DataMonitor.Scrip Executive Briefing,2008-10-31.

[5]GPhA.Annual Report 2009:Celebrating the Past,Defining the Future[EB/OL].2009.http://validationsuccess.com/img/gpha% 202009%20annual%20report.pdf.

[6]郭曉丹，榮嫡.中國或主導全球非專利藥[N/OL].醫藥經濟報, 2009-11-26 (A11).http://www.yyjjb.com/html/2009-11/26/content_101574.htm.

作者簡介：李洪超，男，講師。研究方向：藥物經濟學，藥事管理。