曲妥珠單抗致嚴重性過敏性反應一例

王聰 楊美鳳 趙倩馨 許巖磊 姚昶 張敏

病人,女性,52歲。既往有青霉素過敏史,無其他藥物食物過敏史,家族無乳腺癌遺傳史。因左乳惡性腫瘤于2020年11月6日行左側乳房根治性切除伴同側腋窩前哨淋巴結活檢術,術后病理免疫組化:Her-2(3+),FISH檢測,HER-2基因見擴增(圖1)。2021年2月6日行術后第1次靶向治療。曲妥珠單抗(漢曲優)450 mg聯合帕妥珠單抗(帕捷特)840 mg,用藥后病人訴輕微頭暈、眼花、腰酸背痛,伴寒戰不適,考慮為第1次靶向治療后的輸液反應,立即予以吸氧、地塞米松5 mg靜推抗過敏反應,并予以心電監護、血氧飽和度監測,半小時后病人訴癥狀緩解無特殊不適,予以出院。2021年2月27日行第2次靶向治療,靜脈輸入曲妥珠單抗(漢曲優)336 mg后出現全身發抖、呼吸困難、胸悶心慌,立即予以地塞米松10 mg靜脈輸注、吸氧,5分鐘后癥狀逐漸緩解。后滴速減半,治療過程中病人再次出現全身抽搐、心慌不適、面色口唇蒼白,神清,呼之能應,血壓未測出。立即予以地塞米松10 mg靜推、異丙嗪25 mg肌注、腎上腺素1 mg靜推,后病人全身癥狀緩解,面色口唇稍紅潤。體格檢查:HR:89次/分,RR:23次/分,BP:91/65 mmHg。半小時后病人再次出現寒戰顫抖,呼吸急促,立即請ICU會診,與病人及家屬溝通后,轉入ICU,予抗過敏、氣管插管等對癥治療,病情穩定1周后出院,后未再繼續使用曲妥珠單抗(漢曲優)治療。隨訪3個月無類似癥狀發生。

A:鏡下可見>10%的浸潤癌細胞呈現強、完整、均勻的細胞膜染色(HE×100);B:FISH檢測:HER-2基因擴增為陽性

討論曲妥珠單抗是首個用于臨床的靶向治療藥物,其并發癥及毒副反應也不斷出現,遲發型、致命性過敏反應是比較嚴重的并發癥之一。大約有20%～40%的病人第一次輸注曲妥珠單抗后經歷了不同程度的輸液反應[1-2]。大多數輕到中度不良反應通過控制輸液速度以及相應的藥物治療比如糖皮質激素類以及鎮靜類藥物即可緩解[3]。

2017年歐洲腫瘤學會發布了癌癥治療中輸液反應管理的系統指南,指南明確了1～4級相關癥狀及治療方案[4]。本例病人第1次使用本藥后,出現輕微頭暈眼花等輸液反應癥狀,予以抗過敏、鎮靜對癥治療后癥狀緩解,屬于2級不良反應,后無其他特殊不適。第2次使用過程中出現了支氣管痙攣、低血壓等危及生命的全身過敏性反應癥狀,符合過敏反應的激發和效應階段,屬于輸液反應中的3～4級不良事件。

輸液反應發生的早晚與機體內致熱源的劑量、性質和病人的個體耐受性有關。抗腫瘤藥物使輸液反應的發生率升高[5-6]。本例病人所用曲妥珠單抗屬于抗腫瘤藥物。本例病人為中老年女性,且經歷手術創傷,體質下降、免疫功能降低及抗腫瘤藥物的使用或為輸液反應發生的原因。

使用曲妥珠單抗中發生的不良反應需要引起足夠重視,尤其是第1次使用后發生輸液相關反應,即便對癥處理后病人病情得到緩解,也需引起高度重視,充分評估不良反應程度,治療期間密切觀察病人是否仍有后續不良反應。