芪參益氣滴丸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果及安全性

符方梁+李銀娣+張歐

[摘要]目的 探討芪參益氣滴丸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果及安全性。方法 將2015年8月～2017年5月因糖尿病周圍神經(jīng)病變（氣虛血瘀型）于我院就診的90例患者納入研究并依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組45例采用甲鈷胺注射液治療，觀察組45例聯(lián)合芪參益氣滴丸，12周為1個(gè)療程。比較兩組患者的下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善情況、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組患者的脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度均快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的總有效率為88.89%，高于對(duì)照組的68.89%（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組為4.44%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 芪參益氣滴丸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果顯著，可改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，安全可靠，優(yōu)于單用西藥治療，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]芪參益氣滴丸；甲鈷胺；糖尿病周圍神經(jīng)病變；安全性

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（b）-0149-03

[Abstract]Objective To study the effect and safety of Qishenyiqi Drop Pills combined with Methylcobalamin in treatment of diabetic peripheral neuropathy.Methods 90 patients with diabetic peripheral neuropathy （qi deficiency and blood stasis type） treated in our hospital from August 2015 to May 2017 were enrolled in the study and randomly grouped according to the random data table method.45 patients in the control group were treated with Methylcobalamin Injection，while 45 patients in the observation group were treated Methylcobalamin Injection combined with Qishenyiqi Drop Pills.12 weeks were a course of treatment.The improvement of lower limb nerve conduction velocity，the clinical efficacy and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment，the motor conduction velocity of the tibial nerve and the common peroneal nerve in the observation group were quicker than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 88.89%，which was higher than that of the control group （68.89%） （P<0.05.The total incidence of adverse reactions was 6.67% in the observation group and it was 4.44% in the control group，the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Qishenyiqi Drop Pills combined with Methylcobalamin is effective in the treatment of diabetic peripheral neuropathy，which can improve nerve conduction function，it is safe and reliable，it is better than single western medicine treatment，and it is worthy of promotion.

[Key words]Qishenyiqi Drop Pills；Methylcobalamin；Diabetic peripheral neuropathy；Safety

2型糖尿病是一種以血糖水平升高為特點(diǎn)，多飲、多食為主要臨床表現(xiàn)的代謝性疾病，胰島素水平處于相對(duì)不足狀態(tài)。機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)可引起諸多并發(fā)癥，近年來(lái)隨著糖尿病發(fā)生率逐漸升高，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者日漸增多[1-2]。糖尿病周圍神經(jīng)病變可引起肢體麻木、疼痛等感覺(jué)異常及運(yùn)動(dòng)障礙，多呈對(duì)稱性發(fā)病，晚期可發(fā)展為夏科關(guān)節(jié)病、糖尿病足等疾病[3]。治療上以降血糖為基礎(chǔ)，甲鈷胺等營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物的應(yīng)用具有一定作用，但效果有限，并不能滿足患者個(gè)體化治療需求[4]。中醫(yī)認(rèn)為陰虛燥熱是糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)，隨著疾病發(fā)展，患者多表現(xiàn)為氣虛血瘀，本研究聯(lián)合芪參益氣滴丸治療，效果顯著。

1資料與方法

1.1一般資料

將2015年8月～2017年5月因糖尿病周圍神經(jīng)病變（氣虛血瘀型）于我院就診的90例患者納入研究，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組中男23例，女22例；年齡41～69歲，平均（53.74±8.63）歲；病程1～9年，平均（3.79±0.82）年；合并疾病：冠心病24例，高脂血癥26例，高血壓19例。觀察組男25例，女20例；年齡40～71歲，平均（54.03±8.72）歲；病程1～10年，平均（3.68±0.75）年；合并疾病：冠心病23例，高脂血癥25例，高血壓20例。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：多飲、多食及多尿，體重降低，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或空腹≥7.0 mmol/L，確診糖尿病周圍神經(jīng)病變時(shí)滿足肌電圖：主側(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度降低，MCV<45 m/s，SCV<40 m/s，且滿足以下3點(diǎn)中的1點(diǎn)即可：對(duì)稱性肢體麻木疼痛，肌萎縮無(wú)力，感覺(jué)，腱反射減弱；一側(cè)或雙側(cè)踝反射減弱；振動(dòng)覺(jué)減弱。氣虛血瘀型[6]：多飲，多食，多尿，納差，乏力氣短，自汗盜汗，刺痛，舌淡紫有瘀斑，脈細(xì)澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診糖尿病周圍神經(jīng)病變，中醫(yī)證型氣虛血瘀且知情同意者；②經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②過(guò)敏體質(zhì)者；③為繼發(fā)性糖尿病者；④肝腎功能或凝血功能障礙者。endprint

1.2治療方法

對(duì)照組：以飲食控制為治療基礎(chǔ)，控制總熱量攝入，制定合理配餐方案，患者多食用高纖維飲食。根據(jù)患者情況選擇降血糖藥物，血糖穩(wěn)定后予甲鈷胺注射液 （江蘇信孚制藥，500 μg/支，批號(hào)20150315）500 μg靜滴，每天1次，每周治療3次。觀察組：聯(lián)合芪參益氣滴丸（天津天士力藥業(yè)，0.5 g/袋，批號(hào)20150109）0.5 g口服，每日3次，兩組均治療12周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善情況，神經(jīng)電生理檢測(cè)儀由意大利百勝公司研制；比較兩組的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：治療后下肢麻木、疼痛、感覺(jué)障礙等主要癥狀顯著改善或消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前升幅>10%；有效：主要癥狀有所改善，5%≤神經(jīng)傳導(dǎo)速度升幅<10%；無(wú)效：經(jīng)治療癥狀未改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度升高不明顯，升幅尚<5%[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較

治療前，兩組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均加快，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組的上述指標(biāo)均快于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為88.89%，高于對(duì)照組的68.89%（χ2=5.404，P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組的皮疹、頭痛、發(fā)熱等的不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

2型糖尿病以胰島素分泌相對(duì)不足為主要病機(jī)，以多飲、多食為主要臨床表現(xiàn)。近年來(lái)發(fā)病率逐漸升高，目前認(rèn)為與本病與遺傳、暴飲暴食、胰島細(xì)胞損傷等因素關(guān)系密切[8-9]。糖尿病周圍神經(jīng)病變是其常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，目前認(rèn)為與長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)引起的血管病變及代謝功能紊亂關(guān)系最密切，血液流變學(xué)改變可激活醛糖還原酶介導(dǎo)的多元醇途徑，導(dǎo)致能量合成障礙，進(jìn)而引起神經(jīng)元能量供給不足[10-11]；糖尿病患者機(jī)體存在高凝狀態(tài)，小血管管腔逐漸變窄，影響神經(jīng)血供，最終引起供血區(qū)神經(jīng)功能障礙。高血糖還可影響神經(jīng)組織能量代謝，減緩神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且一旦發(fā)病多呈現(xiàn)進(jìn)行性加重趨勢(shì)，因此本病治療當(dāng)以降血糖為基礎(chǔ)。甲鈷銨主要成分是一種內(nèi)源性輔酶B12，在機(jī)體能量代謝中發(fā)揮著重要作用，可促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)、核酸等物質(zhì)的代謝[12]。同時(shí)甲鈷銨還是琥珀酰輔酶A的合成的關(guān)鍵成分，而此參與三羧酸循環(huán)，可刺激軸索再生及髓鞘的形成，從而達(dá)到加速神經(jīng)功能恢復(fù)的目的。目前大多研究正證明，甲鈷胺是治療本病的有效藥物之一，但單用時(shí)效果并不理想，并不能有效改善血液流變學(xué)[13]。

本病隸屬于“消渴病”“痹癥”范疇，中醫(yī)認(rèn)為燥熱陰虛是本病的基本病機(jī)，嗜食肥甘厚味，香燥辛辣，損傷脾胃，濕熱內(nèi)生，熱邪不去可耗傷津液；患者多為中老年人肝腎虧虛，平素房室過(guò)度損傷腎精，陰不制陽(yáng)，虛火內(nèi)生，陰液虧虛則氣亦受損；氣虛則血行不暢，津液虧虛則血液黏滯，瘀血內(nèi)生，最終表現(xiàn)為氣虛血瘀證候，因此，我們認(rèn)為瘀血是疾病發(fā)展過(guò)程中的必然產(chǎn)物，此與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“高凝狀態(tài)”理論相符[14]。芪參益氣滴丸具有益氣扶正、化瘀通絡(luò)功效，方中降香散瘀止痛；黃芪補(bǔ)益肺脾，促進(jìn)正氣恢復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)血行；丹參活血化瘀，且具有涼血清心功效，避免邪熱入血；三七活血化瘀通絡(luò)。全方共奏益氣扶正化瘀功效，被廣泛用于氣虛血瘀型心血管疾病的治療。研究發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸可改善微循環(huán)，糾正高凝狀態(tài)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度均改善，但觀察組的改善更顯著；臨床療效方面，觀察組的總有效率88.89%，明顯高于對(duì)照組的68.89%，提示其具有顯著療效；本研究中，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組為4.44%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，芪參益氣滴丸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2017-10-20 本文編輯：許俊琴）endprint