抗生素的不良反應及合理用藥方法分析

周兵+喬守翠

[摘要]目的 分析抗生素的不良反應及合理用藥方法。方法 回顧性分析2016年1～12月我藥房收治的60例抗生素致不良反應患者的臨床資料，統計引發不良反應的抗生素種類，分析不良反應累及的系統及臨床表現。結果 60例抗生素致不良反應的患者中，涉及藥物種類包含七種，分別為頭孢菌素類、青霉素類、大環內酯類、氨基苷類、喹諾酮類、四環素類及硝咪唑類；累及系統5個，分別為皮膚及其附件系統、消化系統、神經系統、心血管系統及呼吸系統。結論 抗生素所產生的不良反應種類較多，影響患者的治療效果，應加強合理用藥，降低不良反應發生率，保證用藥的安全性。

[關鍵詞]抗生素；不良反應；合理用藥

[中圖分類號] R926 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）1（b）-0132-03

[Abstract]Objective To analyze the adverse reaction and rational use of antibiotics.Methods The clinical data of 60 patients with adverse drug reactions from January to December in 2016 were analyzed retrospectively in pharmacy.The varieties of antibiotics causing adverse reactions were calculated，and adverse reactions-involved systems and clinical manifestations were analyzed.Results Among the 60 patients with adverse drug reactions，there were seven kinds of drugs including cephalosporins，penicillin，macrolides，aminoglycosides，quinolones，tetracycline，and nitrate imidazoles.The five systems involved skin and its accessory system，digestive system，nervous system，cardiovascular system，and respiratory system.Conclusion There are various adverse reactions caused by antibiotics，which affect the curative effect in patients.Therefore，we should strengthen the rational drug use，reduce the incidence of adverse reactions，and ensure its safety.

[Key words]Antibiotics；Adverse reaction；Rational drug use

藥物的作用往往具有兩面性，一方面藥物可以治療和防治疾病的產生和發展，另一方面，如果藥物使用不當會產生一定的副作用從而威脅人們的身體健康。據有關調查顯示，每年因錯用藥物而致死的人數在不斷增加。藥物的不良反應主要有兩方面，一方面是由于藥物的副作用產生的不良反應，另一方面是指用藥后過敏、毒性、繼發性、特異性反應。抗生素的種類多種多樣，臨床使用比較普遍，對于感染性疾病有相當大的作用，但長期使用抗生素會引起不良反應。例如胃腸道反應、過敏性休克等經常發生的不良反應，對患者的健康和生命安全造成危害。臨床治療感染性疾病患者時，首選抗感染藥物為抗生素，具有良好的殺滅和抑制細菌功能，而使用抗生素的時候，在抑制細菌滋生的同時，也存在不良反應現象的發生。抗生素引起不良反應的時間在生活中并不少見，由于患者的個人體質不同，加上藥物本身具有一定的毒性和雜質，因此患者會產生例如過敏性休克、溶血性貧血、毒性反應等不良癥狀。研究[1]提示，臨床使用抗生素治療患者時，如用藥不合理，可導致患者不良反應的發生率升高，降低患者的治療效果。因此，在抗生素的選擇和使用上，有關部門以及相關人員應嚴格把關，正確使用抗生素類藥物，合理適量用藥，避免對患者的身體造成不必要的危害。本研究回顧性分析了抗生素致不良反應患者的臨床資料，分析不良反應的類型，并探討合理用藥的方法，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1～12月我藥房收治的60例抗生素致不良反應的患者作為研究對象，其中男34例，女26例；年齡10～77歲，平均（45.3±4.5）歲；腦部疾病26例，呼吸系統疾病10例，泌尿系統疾病24例。納入標準：所有患者均符合抗生素致不良反應的診斷標準，臨床資料完整。本研究經相關醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

收集、整理所有患者的臨床資料，統計患者治療過程中使用的抗生素藥物，歸納抗生素藥物種類，統計不良反應的表現及累及系統。通過文獻閱讀法，閱讀相關的文獻，制訂臨床合理使用抗生素的方法。

1.3統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1抗生素致不良反應涉及藥物的種類

60例抗生素致不良反應的患者中，涉及藥物種類7類，其中頭孢菌素類21例，占35%，具體藥品包含頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢他啶等；青霉素類10例，占16.7%，具體藥品包含青霉素鈉、哌拉西林舒巴坦鈉、氨芐西林等；大環內酯類8例，占13.3%，具體藥品包括阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素等；氨基苷類6例，占10%，具體藥物包含硫酸慶大霉素、硫酸阿米卡星等；喹諾酮類6例，占10%，具體藥品包含諾氟沙星、左氧氟沙星等；四環素類5例，占8.3%，具體藥品包含氯霉素、鹽酸四環素等；硝咪唑類4例，占6.7%，具體藥品包含甲硝唑、奧硝唑等。endprint

2.2不良反應累及系統及臨床表現

60例抗生素致不良反應的患者中，累及皮膚及其附件系統20例，占33.3%，其中皮膚瘙癢11例，紅腫5例，紅疹3例，蕁麻疹1例；累及消化系統16例，占26.7%，其中惡心8例，嘔吐4例，腹脹2例，腹痛1例，消化不良1例；累及神經系統10例，占16.7%，其中頭暈4例，頭痛3例，失眠1例，嗜睡1例，震顫1例；累及心血管系統8例，占13.3%，其中心悸3例，胸悶3例，心律失常2例；累及呼吸系統6例，占10%，其中呼吸困難2例，咳嗽3例，咳痰1例。

3討論

3.1抗生素所致不良反應的類型

3.1.1變態反應 變態反應為抗生素使用過程中常見的不良反應，患者體質、藥物自身、藥物中的雜質等均可能引起變態反應[2-4]。變態性反應主要包含4種類型，具體如下。①過敏性休克：這是一種嚴重的變態反應，青霉素類的抗生素比較容易出現，尤其是青霉素G，此外，頭孢菌素類、氨基苷類等抗生素都會導致過敏性休克出現[5-6]。②溶血性貧血：屬于Ⅱ型變態反應，出現不良反應后，患者體內的各種粒細胞數量會出現減少，如血小板數量減少可由頭孢噻吩、氯霉素等引起[7-8]。③血清病、藥物熱：屬于Ⅲ型變態反應，臨床表現為蕁麻疹、關節疼痛等，部分患者伴有發熱等癥狀。④未分型的變態反應：患者使用青霉素類、四環素類抗生素時，出現皮疹、血管神經性水腫等。

3.1.2毒性反應 臨床采用抗生素治療時，機體功能或組織結構在毒性反應作用下可發生改變，影響患者機體的生理功能[9-10]。神經系統毒性反應為常見的抗生素所致的毒性反應，臨床表現為中樞神經系統毒性反應、精神障礙等。

3.1.3特異質反應 特異質反應臨床中并不多見，相關因素為人體基因，受到遺傳因素影響，部分患者對某些藥物的敏感性異常。通常，特異質反應患者發病的主要因素為機體缺乏某種酶，藥物進入體內后，代謝速度變慢，引發不良反應[11]。

3.1.4二重感染 使用的抗生素時間比較長或劑量比較大時，尤其廣譜抗生素，其所具備的殺滅或抑制細菌的功能會受到影響，而且用藥期間增加細菌的耐藥性，并繁殖大量的不敏感菌，寄生菌在新感染菌的作用下，發展成為致病菌，菌群失去協調性，引發新的感染[12]。

3.2合理使用抗生素的方法

3.2.1依據患者適應證選用抗生素 選用抗生素治療患者時，可依據3個因素來進行選擇。①病原菌：依照病原菌的具體類型，結合患者疾病的臨床表現，充分分析藥物的抗菌譜之后，選擇恰當的抗生素；②感染部位及藥動學：抗生素進入機體內部之后，需要發揮殺死細菌或抑制細菌的作用，這就需要進入機體內部的抗生素藥物具有一定的濃度，從而有效達到靶組織，依據感染部位，科學地評估藥物達到的時間、藥物濃度等，合理地選用抗生素[13-14]。

3.2.2合理確定抗生素使用的時間及劑量 給藥劑量和給藥時間是抗生素所致不良反應的相關因素，確定給藥時間及劑量時，要具備合理性，從而保證抗生素最大程度地發揮藥物作用，降低不良反應的發生率[7]。

3.2.3預防性應用 目前，抗生素使用量中，40%作用為預防性應用，但應用時，并未達到預計的預防效果，甚至引起不良反應[15]。

3.2.4聯合應用抗生素 臨床治療過程中，越來越多的聯合應用抗生素，具有良好的治療效果，而且不良反應發生率比較低，抗菌范圍擴大。

在對抗生素的選擇上，臨床醫師要結合患者的具體情況進行用藥，通過患者的年齡大小、性別、體重、患病情況等信息來制訂相對應的用藥方案。在保證效果的前提下，能選擇單一用藥時，盡量選擇單一用藥。若患者的病情比較嚴重，而單一的用藥不能較好地控制或者治療病情，需再根據患者的個人情況采取聯合用藥的策略。超劑量用藥、預防性使用抗生素均屬于不合理的用藥行為。近年來，越來越多的不合理使用抗生素藥物的情況引發了一系列不良反應和影響。由于試敏結果往往要等待幾天才能得出，部分醫生過度使用抗菌藥物為求保險。近年來，隨著抗生素的使用量增大，導致越來越多的廠家生產抗生素，許多雖然名字不同但成分相同的抗生素大量出現，抗生素市場供過于求，打亂了正常的市場秩序，產生不良的影響，甚至導致醫生對于藥物信息不能及時更新，從而導致大量患者重復用藥或過度用藥。例如克林霉素以及甲硝唑對于厭氧菌感染都有一定的治療作用，因此不能將兩者同時使用，同時使用會導致患者耐藥性增強，治療效果減弱。抗生素的另一表現為溶媒不當，例如青霉素以及頭孢菌素類在pH值<4的時候能夠快速分解，從而導致抗菌效果下降，因此不應當同葡萄糖液配伍使用。不過對于部分心功能不全的患者，為防止誘發患者的心力衰竭問題可以溶于葡萄糖液中，殺菌劑同抑菌劑聯合使用、抗生素同活菌制劑聯合使用都會導致藥理拮抗問題的出現，嚴重影響藥效。以上問題在抗生素的臨床使用中普遍存在，一方面浪費了不必要的資源，另一方面危害了患者的身體健康，抗生素對于感染性疾病患者的預后影響非常大，不利于患者康復。

綜上所述，臨床應用抗生素治療感染性疾病患者時，具有良好的抗感染效果，但用藥不合理時，患者極易出現不良反應，影響患者的治療效果，醫護人員應熟悉掌握不良反應的類型，保證抗生素使用的合理性，提高治療效果，降低不良反應的發生率，保證患者用藥的安全性。

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（收稿日期：2017-07-10 本文編輯：閆 佩）endprint