加味花生衣防治腫瘤化療相關性血小板減少癥的效果

葛云+王琴+徐東+王克山

[摘要]目的 觀察加味花生衣防治化療相關性血小板減少癥的效果。方法 選取我院2014年10月～2017年2月收治的132例出現化療相關性血小板減少癥的惡性腫瘤患者作為研究對象，隨機分為治療組（64例）和對照組（68例）。治療組患者化療的同時給予加味花生衣，對照組無任何預防措施。觀察兩組患者化療后血小板（PLT）最低值、血小板<75×109/L及<100×109/L的持續時間、血小板減少的程度及不良反應。結果 2周期化療后，治療組患者的PLT最低值高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）；治療組患者的血小板<75×109/L及<100×109/L的持續時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者血小板下降的程度小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；未出現出血情況。結論 預防性應用加味花生衣可減少化療引起的血小板下降的幅度，縮短血小板低下的持續時間，值得臨床推廣。

[關鍵詞]加味花生衣；化療；血小板減少癥

[中圖分類號] R558.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）1（b）-0126-03

[Abstract]Objective To observe the effect of modified peanut skin in the prevention and treatment of chemotherapy-related thrombocytopenia.Methods From October 2014 to February 2017，132 patients with malignant tumor associated thrombocytopenia were enrolled as observation objects.They were randomly divided into treatment group （n=64） and control group （n=68）.In the treatment group，the modified peanut skin was provided besides chometherapy，while in the control group，no preventive measure was used.The minimum value of platelet，the duration of platelet less than 75×109/L and less than 100×109/L，the degree of thrombocytopenia，and adverse reactions after chemotherapy were observed in two groups.Results After two-cycle chemotherapy，the minimal PLT in the treatment group was higher than that in the control group，but without significant difference （P>0.05）.The duration of platelet less than 75×109/L and less than 100×109/L in treatment group were significantly shorter than that in control group，the difference was significant difference （P<0.05）.In the treatment group，the decrease degree of thrombocytopenia was lower than that in the control group with a statistical difference （P<0.05）.No bleeding was recurred.Conclusion Preventive application of modified peanut skin can reduce the amplitude of platelet induced by chemotherapy and shorten the duration of thrombocytopenia，which is worthy of clinical promotion.

[Key words]Modified peanut skin；Chemotherapy；Thrombocytopenia

近幾年國內惡性腫瘤的發病率與死亡率呈現上升趨勢，發病率約為17.24%，嚴重威脅人類的生命安全?；瘜W治療（簡稱化療）是惡性腫瘤患者的主要治療手段之一。骨髓抑制是化療過程中最嚴重、常見的不良反應，可導致白細胞及血小板計數減少，嚴重影響患者的化療療程及生活質量[1]，嚴重者可威脅患者的生命。輸注血小板、給予重組人白介素-11（rhIL-11）、重組人血小板生成素（rhTPO）等[2]在治療化療相關性血小板減少癥方面的效果肯定，但重組人白介素-11、重組人血小板生成素起效慢，注射劑使用不方便，易發生水腫、乏力、肌肉關節疼痛等不良反應[3]；而輸注血小板費用高、血源緊張且可能發生輸血傳播性疾病[4]，臨床應用受到極大限制。本研究旨在探討一種有效、安全、價廉的輔助治療方法，采用化療同期加用加味花生衣防治腫瘤化療相關性血小板減少癥（chemotherapy induced thromboeytopenia，CIT），取得較好療效，而且副作用小、價廉、簡便，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年10月～2017年2月收治的132例出現化療相關性血小板減少癥的惡性腫瘤患者作為研究對象，隨機分為治療組（64例）和對照組（68例）。治療組男38例，女26例；年齡35～73歲，平均（58.6±10.1）歲；其中肺癌27例，胃癌13例，乳腺癌11例，胰腺癌6例，直腸癌4例，其他3例；平均KPS評分（84.53±6.41）分。對照組男45例，女23例；年齡32～89歲，平均（58.6±10.0）歲；其中肺癌25例，胃癌15例，乳腺癌9例，胰腺癌10例，直腸癌7例，其他2例；平均KPS評分（84.12±6.92）分。納入標準：①化療前血小板≥100 ×109/L；②預計生存期>3個月；③Karnofsky（KPS）評分≥70分；④能連續完成2周期化療，且上1周期化療后血小板最低值<100 ×109/L，無出血傾向。排除標準：排除器質性心臟病、活動性出血的患者。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。兩組患者的性別、年齡、病種、KPS評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2治療方法

加味花生衣：組方為花生衣50 g、當歸6 g、黃芪30 g，組方可加減，水煎200 ml分早晚2次口服。治療組：化療當天，服用加味花生衣汁100 ml，2次/d，連服15 d；對照組：不給于任何預防PLT下降的措施。兩組患者均于化療后第4、7、14 d查血常規。對于PLT降至75×109/L的患者，化療結束24 h后給于皮下注射，注射用重組人白介素-11（rhIL-11，商品名：巨和粒，1.5 mg/支，齊魯制藥有限公司產品），每次 25～50 μg/kg，皮下注射，1次/d。PLT>100×109/L時停藥；治療過程中出現出血傾向或PLT<20×109/L時給予輸注血小板懸液。

1.3臨床反應評價

血小板減少的分級采用WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級標準：減少100×109/L為0級，毒性（75～99）×109/L為 1級，減少（50～74）×109/L為2級，毒性（25～49）×109/L為3級，減少<25×109/L為4級。觀察和記錄患者PLT減少的最低值、PLT<75×109/L 及<100×109/L的持續時間、PLT減少的程度及不良反應。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者化療前后血小板計數、血小板降低持續時間的比較

化療前兩組患者血小板計數比較差異無統計學意義（P>0.05）；2周期化療后治療組患者的PLT最低值高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）；PLT<100×109/L的持續時間分別為（9.92±7.15）d、（14.97±7.4）d，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05；PLT<75×109/L的持續時間分別為（5.03±5.24）d、（8.41±6.38）d，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者血小板<75×109/L及<100×109/L的持續時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者血小板減少分級的比較

2周期化療后，兩組患者的PLT均有不同程度下降，治療組患者血小板下降的程度小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應的比較

所有患者均耐受性良好，完成2個周期的化療，均未出現出血情況，不良反應輕微，治療組2例患者出現乏力、惡心，1例患者出現發熱，對照組1例患者出現消化不良、發熱，無嚴重不良反應發生。

3討論

惡性腫瘤是我國的常見病、多發病，其發病率和死亡率居高不下?；熥鳛橹饕委熓侄沃唬磿r、足量完成化療對其療效至關重要，但化療后骨髓抑制影響其順利實施[5]，而加味花生衣可防治腫瘤化療相關性血小板減少癥[6-7]，且價廉、方便。

花生衣為花生的外皮，性味甘、澀、平，入肺、脾、肝經，具有健脾和胃、養血止血的功效?；ㄉ潞邪邹继J醇、維生素K、原花色素、兒茶素等多種有效成分[8]，臨床上用于支氣管擴張咯血、齒齦出血、外傷性滲血及血小板減少性紫癜[9-11] 。研究提示[12-15]，花生衣能促進骨髓制造血小板、抗纖維蛋白溶解及縮短出血時間，降低化療藥物對血小板的抑制作用，縮短血小板低下的持續時間，促進骨髓造血恢復。在動物實驗中也提示了花生衣具有防治環磷酰胺誘導的小鼠血小板降低的作用[16]。作用機制可能為含有有效止血成分D-（+）-兒茶素[17]及乙酸乙醋部分分離出的單體化合物PNE-2，能增強機體免疫功能，促進機體有害物質的清除，加速血小板生成等[18]。中醫認為，化療為攻伐手段，易于耗損人體氣血陰陽，引起陰陽平衡失調。化療引起的血小板減少為中醫虛勞、血證范疇，易于出現氣虛、血虛、陰虛，故加入當歸補血湯健脾益氣、補氣生血、益氣養血、補腎益精、調和臟腑[19]。

中藥治療化療后血小板減少的效果穩固持久，不易反彈，但起效較慢[20]，因此本研究在化療化療同時給予加味花生衣，可以防治化療相關的骨髓抑制，加快血小板恢復到正常水平，且不良反應少，價廉、易得，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-09-25 本文編輯：閆 佩）endprint