分析他汀類藥物在臨床用藥中的安全性

呂娉婷

【摘要】 目的 分析他汀類藥物在臨床用藥中的安全性。方法 116例服用他汀類藥物治療患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各58例。觀察組患者采用小劑量他汀類藥物治療， 對(duì)照組患者采用大劑量他汀類藥物治療。比較兩組患者的血清低密度脂蛋白膽固醇水平變化與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 對(duì)照組患者血清低密度脂蛋白膽固醇值<80 mg/dl治療時(shí)間短于觀察組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療6個(gè)月后血清低密度脂蛋白膽固醇正常率為87.93%（51/58）， 對(duì)照組患者治療6個(gè)月后血清低密度脂蛋白膽固醇正常率為93.10%（54/58）， 兩組患者治療6個(gè)月后血清低密度脂蛋白膽固醇正常率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.9039， P>0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率10.34%， 對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率31.03%， 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.5652， P<0.05）。結(jié)論 對(duì)他汀類藥物用藥指征應(yīng)充分掌握， 嚴(yán)格規(guī)范用藥劑量與聯(lián)合用藥， 對(duì)患者的癥狀表現(xiàn)與生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果認(rèn)真觀察， 保證用藥安全， 使不良反應(yīng)明顯減少。

【關(guān)鍵詞】 他汀類藥物；臨床用藥；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.06.084

伴隨經(jīng)濟(jì)與社會(huì)的日益發(fā)展， 我國(guó)老齡化問(wèn)題日益嚴(yán)重， 心腦血管疾病的發(fā)病率越來(lái)越高， 對(duì)患者的生活質(zhì)量與生存質(zhì)量均產(chǎn)生了較大影響[1]。根據(jù)臨床流行病學(xué)研究表明， 高脂血癥、心腦卒中以及動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)具有相關(guān)性， 低密度脂蛋白膽固醇下降1%， 冠狀動(dòng)脈（冠脈）事件發(fā)生率就會(huì)減少2%左右， 說(shuō)明血脂異常對(duì)心腦卒中與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展和預(yù)后質(zhì)量有直接影響。伴隨醫(yī)藥學(xué)的持續(xù)發(fā)展與深入研究， 大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)加強(qiáng)降脂效果與安全性結(jié)果的公布， 他汀類藥物成為降低血脂的首選藥物， 成為心血管病預(yù)防的常用藥物[2， 3]。但是， 藥物均會(huì)有一定的毒性與不良反應(yīng)， 且隨著劑量的增大， 其毒性也會(huì)逐步增加， 降脂藥物通過(guò)肝臟并不會(huì)使肝臟的脂質(zhì)沉積減少， 甚至?xí)垢螕p傷加重。所以， 需加強(qiáng)對(duì)他汀類藥物在臨床上的安全性研究， 促使其在臨床上可合理用藥， 使患者獲得最大效益[4]。現(xiàn)對(duì)臨床用藥中他汀類藥物的安全性予以探究， 選取本院2016年4月～

2017年1月收治的116例服用他汀類藥物治療患者， 分組分別予以小劑量與大劑量他汀類藥物治療， 對(duì)比兩組血清低密度脂蛋白膽固醇水平變化與不良反應(yīng)發(fā)生情況， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年4月～2017年1月收治的116例服用他汀類藥物治療患者， 疾病類型：高血壓55例， 冠心病32例， 心律失常16例， 高血脂13例。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各58例。對(duì)照組患者中女24例， 男34例， 年齡最小46歲， 最大83歲， 平均年齡（56.78±8.74）歲。觀察組患者中女26例， 男32例， 年齡最小47歲， 最大85歲， 平均年齡（56.65±9.45）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均在原發(fā)病治療前提下采用他汀類藥物治療。對(duì)照組患者采用大劑量他汀類藥物治療， 口服辛伐他汀（杭州默沙東制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130181）治療， 60 mg/次， 1次/d；觀察組患者采用小劑量他汀類藥物治療， 口服辛伐他汀， 20 mg/次， 1次/d。兩組患者均治療6個(gè)月。治療期間每月對(duì)患者的血脂、血清肌酸激酶以及肝功能進(jìn)行檢查， 并將檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確記錄， 觀察患者治療期間出現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)氨酶升高與肌肉酸痛等不良反應(yīng)情況， 若患者的肝轉(zhuǎn)氨酶升高且大于正常值3倍， 或者肌肉酸痛與血清肌酸激酶大于正常值5倍， 需立刻停止用藥。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者低密度脂蛋白膽固醇值<80 mg/dl治療時(shí)間、血清低密度脂蛋白膽固醇正常率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者低密度脂蛋白膽固醇值<80 mg/dl治療時(shí)間比較 觀察組患者血清低密度脂蛋白膽固醇值<80 mg/dl治療時(shí)間為（150±2）d ， 對(duì)照組患者血清低密度脂蛋白膽固醇值<80 mg/dl治療時(shí)間為（90±3）d， 對(duì)照組患者血清低密度脂蛋白膽固醇值<80 mg/dl治療時(shí)間短于觀察組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者血清低密度脂蛋白膽固醇正常率比較 觀察組患者治療6個(gè)月后血清低密度脂蛋白膽固醇正常率為87.93%（51/58）， 對(duì)照組患者治療6個(gè)月后血清低密度脂蛋白膽固醇正常率為93.10%（54/58）， 兩組患者治療6個(gè)月后血清低密度脂蛋白膽固醇正常率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.9039， P>0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶升高5例， 肌肉酸痛1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率10.34%；對(duì)照組患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶升高11例， 肌肉酸痛7例， 不良反應(yīng)發(fā)生率31.03%；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.5652， P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

他汀類藥物導(dǎo)致肝轉(zhuǎn)氨酶升高比例在1%～2%左右， 通常出現(xiàn)在開(kāi)始治療90 d內(nèi)， 對(duì)劑量有一定依賴性， 且調(diào)整藥物劑量或停止用藥后會(huì)恢復(fù)到用藥前水平。采用起始劑量與中等劑量的他汀藥物治療， 肝酶升高超過(guò)3倍正常值上限， 比例低于1%， 但采用高劑量他汀藥物， 則可達(dá)到2%～3%。大部分情況下他汀類藥物會(huì)導(dǎo)致肝酶升高低于其正常值上限3倍時(shí)， 不需要調(diào)整藥物劑量， 但應(yīng)對(duì)肝酶變化認(rèn)真觀察[4]。若肝酶升高大于正常值上限的3倍， 說(shuō)明產(chǎn)生他汀類藥物肝毒性， 應(yīng)使藥物劑量下調(diào)或停止用藥， 目前尚無(wú)他汀類藥物導(dǎo)致藥物性肝衰竭死亡的報(bào)道。endprint

肌病是他汀類藥物出現(xiàn)的最嚴(yán)重不良反應(yīng)， 如肌肉疼痛與無(wú)力等， 在四肢近端肌肉表現(xiàn)十分顯著， 血清肌酸激酶明顯提高。若未立即停藥， 會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榧∪芙猓?這時(shí)血清肌酸激酶超過(guò)正常上限的10倍。隨著肌溶解的出現(xiàn)， 血清肌紅蛋白水平明顯提高， 出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能減退， 致使患者因嚴(yán)重尿毒癥或心律失常而死亡。部分臨床伴隨情況和他汀類藥物肌病的出現(xiàn)具有相關(guān)性， 如糖尿病與劇烈運(yùn)動(dòng)等[5-10]。

總之， 他汀類藥物可使患者的血脂指標(biāo)有效降低， 避免動(dòng)脈粥樣硬化出現(xiàn)， 只有在治療期間密切觀察與有效監(jiān)測(cè)， 對(duì)患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)與規(guī)避方法充分掌握， 才可以防止出現(xiàn)肝功能異常與肌損害， 進(jìn)而使藥物治療效果顯著、安全性好等特點(diǎn)充分發(fā)揮， 確保臨床用藥的合理性。

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[收稿日期：2017-12-07]endprint