白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑在晚期、復發性上皮卵巢癌治療中的應用價值

郭 鳳 黃 偉 趙 莉 王佩紅

目前，紫杉醇聯合卡鉑的化療方案是晚期、復發上皮卵巢癌的首選治療方案[1]，具有良好的臨床客觀有效率，但化療后仍有大部分患者疾病復發或進展，因此新的更有效的化療方案是臨床亟需的。惡性腫瘤患者化療時應用的紫杉醇多為溶劑型紫杉醇，治療后毒副作用仍明顯，而白蛋白結合型紫杉醇是一種新型的紫杉類化療藥物，其可提升復發或轉移性中、晚期卵巢癌患者治療的部分有效率[2]。本研究比較了白蛋白結合型紫杉醇與溶劑型紫杉醇聯合卡鉑治療晚期、復發性上皮卵巢癌的療效，現分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2015年12月收治的86例上皮卵巢癌患者隨機分為2組，觀察組43例，對照組43例；2組患者的基本資料基本一致(P>0.05)(表1)，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

表1 2組研究對象基本資料比較/例

1.2 入選與排除標準

1.2.1 入選標準 年齡18～70歲，符合原發性上皮卵巢癌診斷標準，婦檢或影像學提示為晚期或復發轉移的患者；能獨立完成本研究調查問卷者；自愿配合醫務人員的指導和安排；無化療禁忌證，預計生存期均大于3個月；同意簽屬知情同意書者。

1.2.2 排除標準 合并其他主要臟器功能障礙者；顱內轉移及伴有神經壓迫癥狀的椎體轉移；配合性差，不愿意聽從醫務人員的指導和安排；初產婦伴有精神障礙或溝通障礙者；本研究藥物過敏者。

1.3 方法

化療前1～2 d對患者進行生命體征(血壓、體溫、心率等)、體格檢查(包括頭、眼、耳、心臟、胸部等)及血常規、尿常規、血生化、凝血功能及十二導聯心電圖等檢查，無異常或患者雖存在異常但經責任醫師判定為無臨床意義者，開始化療，化療的周期為21天[3]。對照組方案：第1天，溶劑型紫杉醇175 mg/m2，靜脈滴注；第2天，卡鉑400 mg/m2靜脈滴注。觀察組方案：第1天，白蛋白結合型紫杉醇175 mg/m2，靜脈滴注；第2天，卡鉑400 mg/m2，靜脈滴注[3]。化療藥物滴注前30 min常規應用胃黏膜保護劑保護患者胃黏膜。同時2組患者均于化療第1天，首先給予地塞米松20 mg，西米替丁400 mg，靜脈推注，苯海拉明40 mg，肌肉注射，以防止過敏反應的發生。若無過敏反應，則后期化療無需再進行抗過敏處理；化療第2天中2組患者均應用托烷司瓊5 mg，預防惡心嘔吐[4]。連續治療6個療程后評價療效。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評價 按世界衛生組織(WHO)統一評定標準分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、穩定(stable disease，SD)、進展(stable disease，PD)。客觀緩解率(objective response rate，ORR)=CR+PR；進展生存時間(progression free survival，PFS)為自入組之日至首次出現局部腫瘤增大或再次復發、遠處轉移或至最末次隨訪的時間。

1.4.2 不良反應 采用WHO對抗腫瘤藥物的急性與亞急性反應的分級評價標準，將其不良反應分為0～Ⅳ度。

1.4.3 生活質量改善情況[5]采用Karnofsky 評分標準，改善：化療療程結束后，與化療前比較，Karnofsky 評分增加大于10分；下降：與化療前相比，Karnofsky 評分減少大于10分者；穩定：Karnofsky 評分較化療前增加或減少小于10分。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者療效比較

觀察組患者客觀緩解率為51.16%，對照組為30.23%，差異存在統計學意義(χ2=3.935，P<0.05)。且觀察組患者中位生存時間(3.6個月)高于對組(6.8個月)，死亡例數(5例)少于對照組(3例)，差異均有統計學意義(χ2=4.072、2.714，P<0.05)，見表2。

表2 2組患者療效比較(例，%)

2.2 不良反應分析

2組患者在白細胞、粒細胞減少以及發熱等方面比較無統計學差異(P>0.05)，但2組患者在消化系統反應、血小板下降、肝功能損害、腎功能損害、乏力、周圍神經感覺異常以及過敏反應等方面差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者不良反應分析/例

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.3 生活質量改善比較

觀察組患者生活質量改善率優于對照組(60.47% vs 41.86%)，差異有統計學意義(χ2=5.093，P<0.05)，見表4。

表4 生活質量改善分析(例，%)

3 討論

卵巢癌是女性生命健康的殺手之一，在西歐、北美等發達國家較為多見[6]，但近30年隨著我國生活水平、飲食結構、性觀念以及社會活動等方式的改變，卵巢癌在我國的發病率不斷上升，卵巢癌以上皮性癌發病率最高，占85%以上[7]。目前臨床對于卵巢癌的治療方法較多，包括手術、化療、放療等，卵巢癌患者對化療藥物敏感性較其他惡性腫瘤強，故化療在卵巢癌患者治療中所取得的效果更佳，也正因如此，化療成為卵巢癌較為主流的治療方法。

溶劑性紫杉醇聯合卡鉑一直是上皮性卵巢癌患者化療的經典方案[8]。紫杉醇可以特異性地與惡性腫瘤細胞小管的β位相結合，促進微管發生聚合，從而抑制微管的正常功能，干擾惡性腫瘤細胞的有絲分裂，誘導其凋亡[2]，除此之外，紫杉醇還具有抗腫瘤血管生成的作用，且與卡鉑可協同增效。卡鉑抑制蛋白質合成交叉聯結的補償DNA鏈，屬細胞周期的非特異性化療藥，對腫瘤細胞具有敏感性[9]。但溶劑性紫杉醇臨床應用中存在一定的缺陷，應用中不良反應明顯。本研究發現溶劑型紫杉醇即使在化療前進行了抗過敏的預處理，但是過敏反應的發生率仍達到了48.84%，且消化系統反應、血小板下降、肝功能損害、腎功能損害、乏力、周圍神經感覺異常等方面發生率均高于白蛋白結合型紫杉醇(P<0.05)。

白蛋白結合型紫杉醇是將紫杉醇與白蛋白結合為分子直徑約130 nm的制劑，其中白蛋白可以與血管內皮細胞膜表面的特異白蛋白細胞表面受體(gp60)結合[10]，將運載的紫杉醇通過胞吞作用轉運至腫瘤細胞內，使得藥代動力學呈線性關系，使腫瘤細胞內藥物達到最高濃度，更強效地發揮抗腫瘤效果。除此之外，白蛋白結合型紫杉醇無需使用特殊溶劑(聚氧乙基代蓖麻油)，給藥前一般無需抗過敏預防用藥，可降低與溶劑相關過敏反應的潛在風險[11]；并且輸注時間僅需幾分鐘，明顯短于溶劑型紫杉醇的幾個小時[12]。且本研究顯示，白蛋白結合型紫杉醇在消化系統反應、血小板下降、肝功能損害、腎功能損害、乏力以及周圍神經感覺異常等方面的損害低于溶劑型紫杉醇，差異有統計學意義(P<0.05)。同時結果顯示，觀察組患者客觀緩解率高于對照組(51.16%/30.23%)，差異存在統計學意義(P<0.05)，且觀察組患者中位生存時間為4.8～18.4個月，平均為6.8個月，對照組為2.4～13.8個月，平均為3.6個月，觀察組中位生存時間高于對照組，死亡例數低于對照組(3/5例)，差異顯著(P<0.05)，化療后，觀察組生活質量改善優于對照組(P<0.05)。提示白蛋白結合型紫杉醇對于晚期、復發性上皮卵巢癌患者亦值得應用。

綜上所述，白蛋白結合型紫杉醇可防止過敏反應，抗腫瘤活性增強，毒性輕，可改善了患者的生活質量。故以白蛋白結合型紫杉醇與卡鉑聯合的化療方案不失為晚期、復發性上皮卵巢癌治療的有效方案，值得廣泛應用和進一步推廣。

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