影響非小細胞肺癌骨轉移患者預后的非條件Logistic回歸分析

陳 彬 張 玲 徐海燕

肺癌是目前全球最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率占我國惡性腫瘤的第一位[1]。在病理類型方面，肺癌可以分為非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌(SCLC)兩大類，其中NSCLC約占80%～85%[2]。研究認為，大約30%～40%的NSCLC患者在發生、發展過程中會出現骨轉移，且NSCLC骨轉移的預后往往較差，1年生存率僅為40%～50%[3]。基于上述原因，探討影響NSCLC骨轉移患者預后的獨立相關因素，并針對這些因素采取相應的干預措施即具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2010年1月至2015年6月我院門診及住院收治的190例患者。納入標準：①經病理檢查確診為NSCLC；②結合臨床癥狀、體征及影像學檢查確診為骨轉移。排除標準：①非初次確診肺癌骨轉移；②臨床資料收集不全；③合并其他部位原發惡性腫瘤；④隨訪丟失。所有患者均接受1年的隨訪，根據隨訪期生存情況將其分為存活組(113例)與死亡組(77例)。

1.2 觀察指標

本研究選擇的觀察指標及賦值如下：性別(男=0，女=1)，年齡(<60歲=0，≥60歲=1)，病理類型(鱗癌=0，其他=1)，美國東部腫瘤協作組體能狀態(ECOG PS)評分(0～1分=0，2～5分=1)，原發灶位置(周圍型=0，中央型=1)，原發灶數目(單發=0，多發=1)，原發灶直徑(<3 cm=0，≥3 cm=1)，骨轉移灶數目(單發=0，多發=1)，其他臟器轉移(否=0，是=1)，全身化療(是=0，否=1)，骨轉移灶放療(是=0，否=1)，雙膦酸鹽治療(是=0，否=1)，血清堿性磷酸酶(ALP)水平(例，正常=0，升高=1)，血清癌胚抗原(CEA)水平(正常=0，升高=1)。血清ALP、CEA檢測方法如下：在患者入院次日空腹抽取其靜脈血3～4 ml，離心分離血清，取血清在Hitachi 7600全自動生化分析儀上進行ALP測定(試劑由北京九強生物技術股份有限公司提供)，在羅氏Elecsys 2010電化學發光全自動免疫分析儀上進行CEA測定(試劑為儀器配套)。

1.3 統計學分析

應用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，先采用單因素χ2檢驗篩選有統計意義的臨床資料指標，然后再采用非條件Logistic回歸分析判斷其獨立相關因素，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響NSCLC骨轉移患者預后的單因素分析

單因素分析顯示：存活組與死亡組患者性別、年齡、原發灶位置、全身化療、骨轉移灶放療、雙膦酸鹽治療相比差異無統計學意義(P>0.05)，而兩組患者病理類型、ECOG PS評分、原發灶數目、原發灶直徑、骨轉移灶數目、其他臟器轉移、血清ALP水平、血清CEA水平相比差異有統計學意義(P<0.05)。結果見表1。

2.2 影響NSCLC骨轉移患者預后的非條件Logistic回歸分析

多因素非條件Logistic回歸分析顯示：病理類型、ECOG PS評分、骨轉移灶數目、其他臟器轉移等指標有統計學意義(P<0.05)，而原發灶數目、原發灶直徑、血清ALP水平、血清CEA水平等指標無統計學意義(P>0.05)，結果見表2。

表1 影響NSCLC骨轉移患者預后的單因素分析/例

3 討論

如前所述，肺癌可以分為SCLC、NSCLC等兩大類型。與NSCLC相比，SCLC的腫瘤細胞倍增時間快、增殖比高，早期即會發生廣泛轉移，因此兩者在治療方案、預后等方面存在顯著區別[4]。有資料顯示，SCLC如不治療，其中位生存期<4個月，而治療后5年生存率也僅為6%[5]?；谏鲜鲈颍狙芯績H選擇NSCLC作為研究對象。骨骼是NSCLC最常見的遠處轉移部位之一，其主要臨床癥狀為骨痛，從而給患者生存質量帶來嚴重影響。此外，骨轉移還提示患者生存期縮短，盡管目前放射治療、雙膦酸鹽治療肺癌骨轉移的療效得到了充分肯定，但是其遠期療效仍然不甚理想[6-7]，因此本研究探索影響NSCLC骨轉移患者預后的獨立相關因素即具有重要的臨床意義。

本研究初步單因素分析顯示，存活組與死亡組之間性別、年齡、原發灶位置、全身化療、骨轉移灶放療、雙膦酸鹽治療相比差異無統計學意義(P>0.05)，進一步非條件Logistic回歸分析顯示，病理類型、ECOG PS評分、骨轉移灶數目、其他臟器轉移等指標有統計學意義(P<0.05)。不同因素影響NSCLC骨轉移患者預后的機制存在區別。在病理類型方面，鱗癌骨轉移患者的預后優于其他病理類型，其原因可能是腺癌等常發生在肺臟邊緣，這使得其更易侵犯血管、周圍淋巴管，因此相對于鱗癌骨轉移，腺癌骨轉移的發生率更高、預后更差[8]。ECOG PS評分是一個反應惡性腫瘤患者體力狀況的指標，其評分越高，患者生存質量、生活自理能力就越差。鄭遠達等[9]報道，ECOG PS評分是影響肺部原發灶姑息性放射治療Ⅳ期NSCLC預后的獨立因素。曲卓慧等[10]報道，ECOG PS評分是影響晚期NSCLC預后的獨立因素。在肺癌骨轉移灶數目方面，臨床上以多發骨轉移灶較為常見，由于多發骨轉移灶比單發骨轉移灶更易發生縱膈淋巴結、鎖骨上淋巴結以及肝臟、顱腦等遠處臟器轉移[11]，這應該就是其預后更差的原因所在。其他臟器轉移與肺癌骨轉移灶數目均是Tomita骨轉移評分的重要評價指標。Collinson等[12]報道，Tomita骨轉移評分與肺癌骨轉移患者預后密切相關，因此其可以作為肺癌骨轉移患者預后判斷的重要參考指標。

表2 影響NSCLC骨轉移患者預后的非條件Logistic回歸分析

綜上所述，病理類型、ECOG PS評分、骨轉移灶數目、其他臟器轉移是影響NSCLC骨轉移患者預后的獨立相關因素。在上述指標中，病理類型是無法進行干預的，而其他指標亦難以進行干預，這說明肺癌骨轉移目前的主要防治原則還是定期進行復查，做到早發現、早診斷、早治療。由此可見，影響肺癌骨轉移患者預后的獨立相關因素還有待臨床進一步多因素、大樣本量研究，以期使肺癌骨轉移患者獲得更理想的預后。

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