手術(shù)治療非小細胞肺癌預(yù)后多因素分析

闞強波 王俊峰

隨著環(huán)境的惡化，肺癌的發(fā)病率越來越高，給人們的生活帶來了很大的威脅，據(jù)有關(guān)資料顯示，在未來10年內(nèi)，全球癌癥死亡率會上升50%，其中肺癌死亡率占0.8%[1-3]。在肺癌的所有種類中，非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是發(fā)病率最高的1種，高達80%，患者在被診斷出是NSCLC時，大部分已處于中晚期，很少一部分患者能通過手術(shù)切除來治愈，該種肺癌由于不易早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防和治療，所以外科治療遠期生存率很難得到提高，因此，根據(jù)大量的臨床試驗來制定治療方案，注重肺癌的個體化治療模式正在不斷地推廣和發(fā)展[4-6]。目前，我國的治療大多參考治療西方人群的臨床經(jīng)驗，但是由于地域人種的差異，我國人群的發(fā)病規(guī)律與其并不完全相同，因此，對我國臨床患者進行研究已是刻不容緩。本次研究我們隨機選取了2012年1月至2016年7月在我院行肺癌治療的患者150例，收集其臨床資料，并通過電話回訪等方法調(diào)查患者術(shù)后情況及生存率，為我國NSCLC患者的臨床治療提供理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院在2012年1月至2016年7月共手術(shù)治療非小細胞肺癌患者201例，其中有150例患者符合調(diào)查研究的條件，其中有12例失去聯(lián)系，失聯(lián)率為8.0%。分析研究的138例患者均為非小細胞肺癌，其中包括男性97例(70.29%)，女性41例(29.71%)，年齡在17～84歲。本研究獲我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或近親屬對研究方案簽署知情同意書。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者被確診為非小細胞肺癌患者，主要包括大細胞癌(LCC)、腺癌(ADC)、鱗癌(SCC)、肺泡細胞癌(BAC)等。這些患者都還接受了肺部楔形、肺葉、全肺切除術(shù)手術(shù)治療進行治療[7-8]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有凝血功能不正常、Hemodynamics 不穩(wěn)定、重度休克等病癥等[9-10]。

1.3 有完整的臨床及隨訪資料

收集患者的臨床資料，包括患者的年齡、性別、該病或者與該病相關(guān)的疾病在患者家族的發(fā)病歷史、患有該病同時是否還伴有肺結(jié)核、肺氣腫等肺部疾病、各項指標(biāo)的檢查結(jié)果(如與腫瘤疾病相關(guān)的一些抗體的檢查等)、臨床分期等。另外，醫(yī)生要通過細針肺穿刺細胞學(xué)、痰細胞學(xué)等方法，按照世界衛(wèi)生組織的《肺腫瘤組織學(xué)分型》(2000)在手術(shù)之前或術(shù)中冰凍切片病檢確定患者的病理類型。

1.4 隨訪

隨訪方式包括書信隨訪、電話回訪等；隨訪與整理患者的臨床資料同時進行；去患者所在的工作單位、居住地鄰居、戶籍地派出所調(diào)查患者的生還情況。

隨訪之后總結(jié)隨訪過程中失敗的經(jīng)驗主要有：患者離開居住地多年；患者親人不配合隨訪；患者沒有登記準(zhǔn)確的地址；患者是外地人，臨時赴本地治病等。

1.5 方法

手術(shù)治療有肺葉切除、全肺切除、袖狀切除、楔形切除4種方案，其中肺葉切除63例，全肺切除42例，袖狀切除23例，楔形切除22例；患者術(shù)后分期根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)分為ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB、ⅢA、ⅢB、Ⅳ七個分期，此外，將術(shù)后患者分為兩組，分別為化療組和非化療組(單純手術(shù)組)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件，通過對比實驗，得到大量的計數(shù)資料和計量資料，計數(shù)資料通過χ2檢驗處理、計量資料通過t檢驗處理。結(jié)果P<0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC患者接受手術(shù)治療后1～4年的生存情況

150例NSCLC患者接受手術(shù)治療后，5次調(diào)查生存率分別為86%、76%、70%、66%、62%，按照術(shù)后TNM分期，3次統(tǒng)計的生存率分別為：ⅠA期92%、83%、77%；ⅠB期93%、81%、73%；ⅡA期86%、73%、69%；ⅡB期87%、70%、61%；ⅢA期83%、60%、47%；ⅢB期52%、32%、24%；Ⅳ期43%、0、0。

2.2 單因素分析

進行單因素分析時，分為11個變量，其中經(jīng)檢驗得到有統(tǒng)計學(xué)意義的變量有7個(P均<0.05)，分別為V1(性別)、V2(腫瘤大小分期)、V3(淋巴結(jié)N分期)、V4(術(shù)后TNM分期)、V5(手術(shù)方式)、V6(術(shù)前血紅蛋白)、V7(術(shù)前白蛋白)，其他變量不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

據(jù)分析數(shù)據(jù)得出，女性患者在任意生存時間的生存率往往略高于男性患者(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見圖1。

圖1 不同性別累積生存曲線

據(jù)結(jié)果顯示，腫瘤直徑>3 cm的患者的生存率明顯低于腫瘤單徑為1～3 cm的患者，腫瘤越大，患者的預(yù)后越差；轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(N分期)中N1和N2生存率有顯著差異，N1+N2術(shù)后4.5年生存率僅為44%，N分期也是影響預(yù)后的一項獨立因素(P<0.05)；TNM分期中，ⅠA期者生存率最高，1年生存率高達92%，4.5年生存率達77%，而Ⅳ期患者術(shù)后4.5年生存率為0，分期越早，患者的預(yù)后越好；術(shù)前白蛋白和血紅蛋白水平對患者的生存也有一定影響，患者生存率與術(shù)前患者體內(nèi)的白蛋白、血紅蛋白含量呈正相關(guān)關(guān)系，具體數(shù)據(jù)見表1。

2.3 術(shù)后化療對預(yù)后的影響

化療組術(shù)后3～4年生存率為71%、64%，單純手術(shù)組分別為69%、60%，兩組無顯著差異，術(shù)后化療不是影響患者預(yù)后的獨立因素，具體數(shù)據(jù)見表2。

2.4 多因素分析結(jié)果

Cox模型分析結(jié)果顯示:腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移以及轉(zhuǎn)移程度等為獨立性預(yù)后因素，具體數(shù)據(jù)見表3。

表1 NSCLC患者臨床病理特征與其生存率的關(guān)系

表2 化療組和單純手術(shù)組患者生存率比較

3 討論

據(jù)有關(guān)資料顯示，由于環(huán)境污染加劇和生活節(jié)奏加快，人們的生活方式不健康化，導(dǎo)致全球癌癥發(fā)病率不斷上升，肺癌的病發(fā)率和死亡率也越來越高[11-13]。80%的肺癌患者為NSCLC患者，患者在被診斷出是NSCLC時，大部分已處于中晚期，很少一部分患者能通過手術(shù)切除來治愈[14-16]。該種肺癌由于不易早期發(fā)現(xiàn)，預(yù)防和治療，所以外科治療遠期生存率很難得到提高，因此，根據(jù)大量的臨床試驗來指定治療方案，注重肺癌的個體化治療模式正在不斷地推廣和發(fā)展[17-19]。目前，我國的治療多參考西方人群的臨床經(jīng)驗，但是由于地域人種的差異，我國人群的發(fā)病規(guī)律與其并不完全相同[20-22]。因此，對我國臨床患者進行研究已是刻不容緩，此外，加強對預(yù)后因素的研究對臨床治療也有著重要的意義[23-25]。

表3 NSCLC患者多因素預(yù)后分析結(jié)果

本次研究中，分為11個變量，其中經(jīng)檢驗得到有統(tǒng)計學(xué)意義的變量有7個(P均<0.05)，分別為V1(性別)、V5(腫瘤大小分期)、V6(N分期)、V7(術(shù)后TNM分期)、V8(手術(shù)方式)、V10(術(shù)前血紅蛋白)、V12(術(shù)前白蛋白)，其他變量不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。據(jù)分析數(shù)據(jù)得出，女性患者在任意生存時間的生存率往往略高于男性患者，腫瘤大小也影響著患者的預(yù)后，據(jù)結(jié)果顯示，腫瘤單徑>3 cm的患者的生存率明顯小于腫瘤單徑在1～3 cm的患者的生存率，本次研究已證實腫瘤越大，患者的預(yù)后越差；轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(N分期)中N1和N2生存率有顯著差異，N1+N2在4.5年的生存率僅有44%，分析數(shù)據(jù)可知，N分期是影響預(yù)后的一項獨立因素(P<0.05)；TNM分期中，ⅠA期的生存率最高，1年高達92%，4.5年達77%，而Ⅳ期的患者術(shù)后4.5年的生存率為0，由此可見，臨床治療時，分期越早，患者的預(yù)后越好；術(shù)前白蛋白和血紅蛋白對患者的生存也有一定影響，在調(diào)查中，患者的4.5生存率分別為63%、54%；63%、59%，患者的生存率與術(shù)前患者體內(nèi)的白蛋白、血紅蛋白含量呈正相關(guān)關(guān)系，進一步納入Cox模型進行分析:腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移以及轉(zhuǎn)移程度等為獨立性預(yù)后因素。

綜上所述，患者的腫瘤大小、N分期、術(shù)后TNM分期和手術(shù)方式是患者進行手術(shù)治療預(yù)后的獨立因素，術(shù)前血紅蛋白為保護因素，在臨床治療NSCLC中，早預(yù)防，早發(fā)現(xiàn)，早治療能有效降低非小細胞肺癌的死亡率，此外，規(guī)范治療方案和術(shù)后化療，可以取得更佳的遠期效果。

[1] 陳純燁.手術(shù)治療非小細胞肺癌患者預(yù)后的影響因素〔J〕.中國老年學(xué),2015,35(5):1409-1410.

[2] 董西華,艾克然木.血清NSE與非手術(shù)的非小細胞肺癌預(yù)后及治療的關(guān)系〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(12):2733-2735.

[3] 谷 彪.電視胸腔鏡手術(shù)對非小細胞肺癌患者預(yù)后改善的效果觀察〔J〕.臨床肺科雜志,2016,21(7):1347-1349.

[4] 李文兵,高德偉,盧文寧,等.80歲以上老年非小細胞肺癌切除術(shù)后并發(fā)癥及預(yù)后分析〔J〕.解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(10):823-825.

[5] 王衛(wèi)謙,劉宏旭,石岱旺,等.青年與老年非小細胞肺癌的臨床特征及預(yù)后比較〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,43(7):661-663.

[6] 呂俊杰,徐 磊,許有濤,等.非小細胞肺癌組織miRNA-221表達及其與預(yù)后的關(guān)系研究〔J〕.中國肺癌雜志,2014,17(3):221-225.

[7] 韋靜妮,程雄飛,周福祥,等.150例老年非小細胞肺癌臨床特點與預(yù)后因素分析〔J〕.武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,34(3):372-376.

[8] 張連民,郝李剛,張 華,等.血清癌胚抗原與非小細胞肺癌患者EGFR突變的關(guān)系及其對預(yù)后的影響〔J〕.中國腫瘤臨床,2014,41(17):1075-1079.

[9] 岳東升,王長利.非小細胞肺癌的手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及預(yù)后分析〔J〕.中華腫瘤雜志,2014,36(7):532-535.

[10] 李旸凱,魏 晟,李曉蓉,等.術(shù)前外周血CYFRA21-1水平對非小細胞肺癌手術(shù)患者預(yù)后的影響〔J〕.解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(5):406-410.

[11] 梁朝陽,肖 飛,郭永慶,等.24例同時多原發(fā)非小細胞肺癌治療及預(yù)后〔J〕.中華胸心血管外科雜志,2014,30(12):719-722.

[12] 范興龍.電視胸腔鏡手術(shù)治療早期非小細胞肺癌的臨床研究及預(yù)后分析〔D〕.山東大學(xué),2013.

[13] 李臘枚,周光華.立體定向放射治療非小細胞肺癌預(yù)后的相關(guān)影響因素〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2013,34(3):479-481.

[14] 范小紅,葛曉曉,趙怡卓,等.60歲以上晚期非小細胞肺癌患者生存預(yù)后的危險因素分析〔J〕.中國臨床醫(yī)學(xué),2013,20(3):397-399.

[15] 王衛(wèi)謙.青年與老年非小細胞肺癌的臨床特征及預(yù)后比較〔D〕.中國醫(yī)科大學(xué),2014.

[16] 朱鵬沖,孫志鋼,肖 偉,等.非小細胞肺癌患者手術(shù)后預(yù)后與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3的關(guān)系〔J〕.中華實驗外科雜志,2016,33(8):1910-1912.

[17] 王嘉瑋,李曉林,謝宗濤,等.青年非小細胞肺癌患者臨床特點與預(yù)后因素分析〔J〕.中國胸心血管外科臨床雜志,2013,20(1):113-115.

[18] 王 勇,李俊杰,王小平.非小細胞肺癌患者手術(shù)前后血清EGFR水平變化在預(yù)后判斷中的應(yīng)用價值〔J〕.解放軍醫(yī)藥雜志,2014,26(4):55-59.

[19] Shin J,Keam B,Kim M,et al.Prognostic Impact of Newly Proposed M Descriptors in TNM Classification of Non-Small Cell Lung Cancer〔J〕.J Thorac Oncol,2017,12(3):520-528.

[20] Hokka D,Uchino K,Tane K,et al.Pleural lavage cytology as an independent prognostic factor in non-small-cell lung cancer patients with stage I disease and adenocarcinoma〔J〕.Mol Clin Oncol,2015,3(1):244-248.

[21] 蔣堪秋,錢永躍,陳勇兵,等.外科手術(shù)治療老年非小細胞肺癌患者預(yù)后的影響因素分析〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2016,35(3):260-262.

[22] 范小紅,葛曉曉,趙怡卓,等.60歲以上晚期非小細胞肺癌患者生存預(yù)后的危險因素分析〔J〕.中國臨床醫(yī)學(xué),2013,20(3):397-399.

[23] 朱鵬沖,孫志鋼,肖 偉,等.非小細胞肺癌患者手術(shù)后預(yù)后與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3的關(guān)系〔J〕.中華實驗外科雜志,2016,33(8):1910-1912.

[24] 王嘉瑋,李曉林,謝宗濤,等.青年非小細胞肺癌患者臨床特點與預(yù)后因素分析〔J〕.中國胸心血管外科臨床雜志,2013,20(1):113-115.

[25] Dziedzic DA,Rudzinski P,Langfort R,et al.Risk Factors for Local and Distant Recurrence After Surgical Treatment in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer〔J〕.Clin Lung Cancer,2016,17(5):157-167.