培美曲塞聯合順鉑治療非鱗型非小細胞肺癌的療效觀察

楊 威 曾 瓊 張貴芳 魯 梅

目前來看，肺癌是世界上死亡率和發病率最高的一種惡性腫瘤，非鱗型非小細胞肺癌占肺癌總發病率的79%左右[1]。由于非鱗型非小細胞肺癌的臨床癥狀不夠顯著，有66%～76%的患者在確診時已經到了肺癌晚期階段，因此失去了手術治療的機會，只能通過化療來延長患者的生命[2]。順鉑類藥物延長了中晚期非鱗型非小細胞肺癌患者的生存時間，但是其毒副作用無法被忽略[3]。培美曲塞是一種抗代謝類藥物，主要作用機制是通過阻斷GARFT(甘氨酸核糖核苷甲?；D移酶)、 DHRR(二氫葉酸還原酶)以及 TS(胸苷酸合成酶)，使得細胞的分裂止于S期，最終抑制肺癌細胞的生長。我們將根據相關工作經驗，綜合分析培美曲塞聯合順鉑在非鱗型非小細胞癌患者治療中的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2014年11月至2016年10月，選取在我院收治的40例非鱗型非小細胞肺癌患者作為研究對象。所有入組的患者均在知曉情況下參與本次實驗研究且簽署相關同意書，所有患者均為初次接受化療者，所有患者化療之前無相關禁忌證，所有患者的預期生存時間均超過3個月；排除心臟功能嚴重不全者、凝血功能障礙者以及急性感染者。實驗組患者中男性12例、女性8例，平均年齡為(59.77±10.22)歲，平均體重為(75.14±6.66)kg；疾病類型：14例Ⅲ期、6例Ⅳ期。對照組患者中男性13例、女性7例，平均年齡為(60.02±11.14)歲，平均體重為(72.98±7.74)kg；疾病類型：15例Ⅲ期、5例Ⅳ期。2組患者在平均年齡、平均體重以及疾病類型等一般資料方面比較，無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組應用培美曲塞(注射用培美曲塞二鈉)，第1天，溶于100 ml生理鹽水中靜脈滴注，以21天為1個治療周期；在使用培美曲塞的前一星期開始口服葉酸(400 μg/d，直到化療結束后21天)；在使用培美曲塞的前一星期開始注射維生素B12(1 000 μg/次，每9周1次)；在使用培美曲塞的前1天或者當天，服用地塞米松(4 mg/次，每2天1次)。

1.2.2 實驗組 實驗組應用培美曲塞(注射用培美曲塞二鈉)聯合順鉑治療，順鉑是在滴完培美曲塞的30 min后滴注，每1次滴注時間超過1.8 h，化療過程中提供水化和利尿等相關治療。

1.3 觀察指標

分析2組患者的臨床治療效果、不良反應發生率等參數指標。

1.4 療效評價標準

按照RESCIST實體瘤療效評價標準：①完全緩解：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者病灶均完全消失；②部分緩解： Ⅰ期病灶直徑直徑縮小超過25%、Ⅱ期病灶直徑直徑縮小超過20%、Ⅲ期病灶直徑直徑縮小超過20%、Ⅳ期患者病灶病灶直徑縮小超過20%；③疾病進展：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期病灶直徑增加超過20%且出現新病變；④病情穩定：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者病灶直徑綜合縮小但是未達到部分緩解或者有所增加但是未達到疾病進展。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者臨床治療效果分析

實驗組臨床部分緩解9例、病情穩定6例、疾病進展5例，治療總有效率為45.00%(9/20)，總控制率75.00%(15/20)。對照組臨床部分緩解6例、病情穩定4例、疾病進展10例，治療總有效率為30.00%(6/20)，總控制率50.00%(10/20)。實驗組臨床治療總有效率及總控制率顯著高于對照組(χ2=16.36954、11.02123，P<0.05)。

2.2 2組患者不良反應發生率分析

實驗組不良反應發生與對照組比較，無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者不良反應發生率比較/例

3 討論

隨著人們生活方式和環境的日益改變，全世界范圍內肺癌的發病率呈現逐年上升的趨勢[4-6]。根據相關研究資料結果顯示，肺癌的總體發病率居各種惡性腫瘤疾病的首位[7-10]。鉑類藥物聯合化療藥物治療非鱗型非小細胞肺癌患者是標準的一線治療方式，培美曲塞是一種新型的多靶葉酸代謝細胞毒藥物，被FDA(美國食品與藥物管理局)認為是治療轉移性非鱗型非小細胞肺癌患者或者局部晚期非鱗型非小細胞肺癌患者的二線治療藥物。培美曲塞能夠使得葉酸代謝過程發生異常，與此同時破壞細胞復制需要的葉酸依賴性正常帶血過程，從而發揮出抑制腫瘤細胞生長的相關作用。另外一個角度來看，培美曲塞具有顯著抗葉酸代謝的能力，此種強度相比其他抗葉酸藥物高上200多倍[11-13]。對于中晚期非鱗型非小細胞肺癌患者而言，其最為主要的治療目標是不斷改善患者的生活質量，降低其治療毒性。但是，培美曲塞在治療過程中的效果在我國尚未得到廣泛認可，鉑類藥物治療占據著主要地位。順鉑在肺癌的化療過程中起著重要的作用和地位，但是順鉑類藥物具有胃腸道反應和便秘等毒副作用，使得非小細胞癌患者的耐受性變差，在一定程度上影響了患者的生活質量[14-15]。

單獨使用培美曲塞藥物治療與聯合使用順鉑和培美曲塞藥物的效果需要進一步臨床研究，本文研究結果顯示實驗組臨床治療總有效率為45.00%(9/20)，對照組臨床治療總有效率為30.00%(6/20)，實驗組臨床治療效果顯著優于對照組(P<0.05)；實驗組不良反應發生率略高于對照組。從上述研究結果不難看出，培美曲塞聯合順鉑在非鱗型非小細胞肺癌患者中的應用價值比較高，不良反應可耐受，值得廣泛推廣。

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