術中控制血糖波動水平與術后血清炎癥因子對顱內腫瘤患者短期預后的影響

董 濤 王大堃

顱內腫瘤患者無論有無糖尿病，手術過程中應激性高血糖或低血糖均可能發生，導致患者心、腦、腎等多器官功能損害[1]，與術后血清炎癥因子共同影響患者的臨床預后。研究顯示[2]，控制危重癥患者血糖水平可有效改善患者炎癥反應及預后，蘇建林等[3]報道，小批量患者顱內幕手術，術中血糖波動水平<2.2 mmol/L時患者預后較好，但對于不同波動水平與患者預后的關系并未做深入研究。本文擬對顱內腫瘤切除術患者不同血糖波動水平與血清炎癥因子(腫瘤壞死因子α，TNF-α；白細胞介素6，IL-6；C反應蛋白，CRP)水平與患者短期預后的關系進行研究。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月至2016年6月于我院明確診斷為顱內腫瘤并接受擇期切除術患者97例，男性57例，女性40例，年齡28～66歲，體重45～79 kg，BMI<29，其中腦膜瘤44例，膠質瘤53例。剔除長期使用免疫抑制劑和既往心血管和高血壓病史患者。根據患者術中血糖波動水平分為3組，分別為血糖波動<10 mmol/L的A組(32例)，血糖波動≥1.0 mmol/L且≤2.0 mmol/L的B組(35例)，血糖波動>2.0 mmol/L的C組(30例)。3組患者在年齡、性別、體重、腫瘤類型、手術時間、術中出血量等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。3組間資料存在可比性。見表1。本研究方案得到本院倫理委員會的批準，所有參與患者均簽訂知情同意書。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 研究指標

血糖：分別測量患者術前1 d空腹血糖(G1)、麻醉5 min血糖(G2)、術中每隔20 min測量一次并記錄最高值(G3)和最低值(G4)、術后5 min血糖(G5)、術后1 h血糖(G6)、術后2 h血糖(G7)。納入研究的所有患者血液樣本均采用同一臺儀器測定血糖值。

炎癥因子水平：分別于術前1 d和術后當天、1 d、3 d、5 d、7 d采集患者靜脈血，檢測血清TNF-α、IL-6和CRP表達水平，其中TNF-α和IL-6采用ELISA試劑盒檢測，CRP采用免疫比濁法測定。本研究所有試劑盒均購自abcam公司。

預后指標：觀察并記錄手術時間、術中出血量及術后房顫、心肌缺血、高低血糖患者數量，以及死亡情況。

1.3 統計分析

2 結果

2.1 血糖水平比較

3組患者術前血糖水平差異無統計學意義(P>0.05)。與同組G1相比，B組和C組G3～G7均顯著升高(P<0.05)。B組G3～G7和C組G3、G5均顯著高于同期A組水平(P<0.05)。見表2。

表2 不同時點血糖水平比較

注：a為與同組G1相比，P<0.05；b為與A組相比，P<0.05。

2.2 炎癥因子表達水平比較

3組術前TNF-α、IL-6和CRP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。與術前1 d比較，術后0、1、3、5、7 d 3組患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。B組和C組與A組比較，術后0、1、3、5、7 d患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。C組與B組比較，術后0、1、3、5 d患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者術后不同時點血清TNF-α、IL-6和CRP水平的比較

注：a為與同組術前1 d比較，P<0.05；b為與A組相比，P<0.05；c為與B組同時點相比，P<0.05。

2.3 短期預后比較

術前房顫、心肌缺血情況3組間差異無統計學意義(P>0.05)。3組均無死亡情況發生。術后7 d，B組和C組房顫、心肌缺血、高血糖、低血糖等發生均顯著高于A組(P<0.05)。與B組相比，C組高血糖發生情況升高，差異有統計學意義(P<0.05)，其余各項指標差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組患者短期預后情況比較/例

注：a為與A組相比，P<0.05；b為與B組相比，P<0.05。

3 討論

影響顱內腫瘤患者血糖水平的因素有多種，目前認為主要是由于手術過程中的應激反應誘發。血糖水平與血清炎癥因子之間存在一定的相關性，有研究表明危重患者血清炎癥因子(TNF-α、IL-6、CRP)與血糖水平呈正相關?；A研究發現血糖波動可能繼發不同的代謝途徑，導致一系列血管病變[4]，何招輝等[2]和任曉紅[5]的研究表明積極控制危重癥感染者的血糖水平能顯著改善炎癥反應，促進血清脂聯素水平的恢復，有利于患者康復。

本研究結果顯示，B組和C組術后高血糖和低血糖的發生率均顯著高于A組，提示術中血糖波動水平與術后的血糖水平異常間存在一定的關系，其機理蘇建林等[3]進行了詳細表述。TNF-α和IL-6是炎癥反應中最主要的2種細胞因子，其通過抑制胰島素受體底物的酪氨酸磷酸化產生胰島素抵抗。同時可下調葡萄糖轉運因子4的表達水平，進而抑制葡萄糖轉運，影響血糖水平。CRP的表達受TNF-α、IL-6等的影響，可引起炎癥相關基因的表達與炎性介質釋放，干擾胰島素的信號傳導，誘發胰島素抵抗。本研究結果顯示同時術后B組和C組患者血清TNF-α、IL-6、CRP的水平均顯著高于A組，并且C組TNF-α、IL-6、CRP的水平在術后0 d、1 d、3 d、5 d均顯著高于B組。炎癥因子的表達水平與術中血糖波動水平存在一定的相關性，這也提示我們術中控制血糖波動水平有助于調節術后炎癥因子的水平，而術后炎癥因子的表達又可影響術后血糖異常的發生情況。

3組均無死亡情況發生。術中血糖波動小于1 mmol/L的患者術后7 d房顫、心肌缺血，高低血糖發生情況均顯著低于血糖波動大于1 mmol/L的B組和

C組，這與譚衛等[6]的研究結果一致。表明術中血糖波動水平越低，患者的短期預后情況越好。

綜上所述，顱內腫瘤切除術后血清炎癥因子的水平影響與患者的短期預后情況存在一定的相關性，TNF、IL-6、CRP血清水平越低，患者的預后越好。術中血糖波動越小，患者的預后越好。

[1] 王 強,程 勇,汪 兵.神經外科危重患者血糖波動和血清炎癥因子水平與患者預后的關系〔J〕.微循環學雜志,2012,22(3):37-38.

[2] 何招輝,霍亞南.不同血糖控制水平對危重癥感染患者血清炎癥因子的影響及預后相關性研究〔J〕.江西醫藥,2015,50(9):916-918.

[3] 蘇建林,譚 衛,黃 斌,等.顱內幕上腫瘤術中血糖波動水平與術后血清炎性因子對患者短期預后的影響〔J〕.臨床麻醉學雜志,2014,30(3):217-220.

[4] Boulbou MS,Koukoulis GN,Makri ED,et al.Circulating adhesion molecules levels in type 2 diabetes mellitus and hypertension〔J〕.Int J Cardiol,2005,98(1):39-44.

[5] 任曉紅.危重癥患者應激性高血糖的控制與預后的關系〔D〕.山西醫科大學,2011.

[6] 譚 衛,蘇建林,陽子華.顱內腫瘤手術控制術中血糖波動水平與術后血清炎癥因子及患者短期預后關系的研究〔J〕.徐州醫學院學報,2016,36(1):50-53.