血液生化免疫指標與肺癌血行轉移的相關性

常志強

原發(fā)性肺癌屬世界范圍內最為常見的惡性腫瘤之一。衛(wèi)生統(tǒng)計部門2010年統(tǒng)計結果顯示，我國肺癌死亡率在2005年居我國惡性腫瘤死亡率第1位[1]。由于早期肺癌患者臨床癥狀特異性不強，易導致漏診或者誤診，致使大部分肺癌患者確診時已發(fā)生了轉移，這是肺癌患者普遍預后較差的主要原因之一[2-3]。故早期診斷肺癌是否發(fā)生轉移對改善患者的預后具有重要意義。肺癌患者發(fā)生血行轉移，其血液生化免疫指標最先體現(xiàn)出來。血液生化免疫指標檢測取樣對患者的影響較小，檢測結果客觀性強，因此，近年來在肺癌患者的病情監(jiān)測中受到重視。本文分析了肺癌患者發(fā)生血行轉移與其部分血液生化免疫指標的相關性，以期尋找合適的生化免疫指標監(jiān)測指導臨床肺癌患者的治療，并對患者預后進行預測。現(xiàn)將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年1月至2014年1月在我院接受治療的68例原發(fā)性肺癌患者作為研究對象，根據(jù)患者是否出現(xiàn)血行轉移將其分為轉移組(31例)和未轉移組(37例)。血行轉移組男性21例、女性10例；年齡43～59歲，平均年齡(51.23±2.12)歲；非小細胞肺癌27例，小細胞肺癌4例。非小細胞肺癌分期：ⅠA 10例，ⅠB 11例，ⅡA 6例，小細胞肺癌均為局限期。血行未轉移組男性24例，女性13例；年齡39～60歲，平均年齡(50.98±2.14)歲。非小細胞肺癌32例，小細胞肺癌5例。非小細胞肺癌分期：ⅡB 13例，ⅢA 14例，ⅢB 5例，小細胞肺癌均為廣泛期。2組患者性別、年齡比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 納入、排除標準[4]

納入標準：①年齡在18～60歲；②符合中華醫(yī)學會2009年編著的《臨床診療指南-呼吸病學分冊》及NCCN指南中國版專家組制定的《2009年NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南(中國版)》中對肺癌的診斷標準及分期標準，經臨床癥狀體征、病理、影像確診為肺癌；③均為初診肺癌患者；④預估生存期超過6個月；⑤無嚴重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病；⑥神經系統(tǒng)正常，可配合各項研究工作；⑦患者及家屬了解參加此次研究的利弊，并簽署知情同意書愿意配合此次研究工作。排除標準：①排除妊娠或哺乳期女性；②合并有心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病或精神病患者；③非初診肺癌患者；④未簽署知情同意書者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 2組患者均根據(jù)個體疾病分期及身體機能狀況，按照肺癌指南選擇多學科綜合治療模式進行治療。原則上，局限期患者在身體狀況允許下可實施外科手術治療，切除腫瘤病灶，結合淋巴結清掃術防止轉移，并結合術后放化療或者生物靶向治療等手段，鞏固手術治療效果，以達到根治腫瘤的目的。廣泛期患者采用化療、放療和生物靶向等治療手段，達到最大程度控制腫瘤，延長患者生存期和提高患者生活質量的目的。

1.3.2 血液生化免疫指標監(jiān)測 對2組患者入組時的血清糖類抗原125、骨特異性堿性磷酸酶、骨鈣素N末端中間區(qū)域、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、神經元特異性烯醇化酶進行檢測。分別采受試者清晨空腹靜脈血15 ml，離心分離得到上層血清作如下檢測。①糖類抗原125檢測：采用化學發(fā)光免疫分析(CMIA)法，儀器為雅培ARCH ITECT i2000化學發(fā)光分析儀及配套試劑盒，分析血清糖類抗原125。②堿性磷酸酶檢測：采用酶聯(lián)免疫法檢測血清堿性磷酸酶。③骨特異性堿性磷酸酶檢測：采用Beckman-Coulteraccess 全自動微粒子酶放大化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢 測骨特異性堿性磷酸酶。④骨鈣素N末端中間區(qū)域：采用羅氏公司 Elecsys 2010 型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀檢測骨鈣素N末端中間區(qū)域。⑤乳酸脫氫酶檢測：采用總活性比色法定量測定血清中乳酸脫氫酶活性。⑥神經元特異性烯醇化酶檢測：采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測神經元特異性烯醇化酶。

1.3.3 隨訪 對2組患者隨訪2年，對存活的患者每個月檢測一次上述指標。

1.3.4 觀察指標 統(tǒng)計2組患者入組時上述指標并比較。統(tǒng)計未轉移患者隨訪期間發(fā)生血行轉移的情況及上述指標的變化情況，采用spearman相關性分析肺癌患者血液生化免疫指標與血行轉移間的相關性。分析血行轉移患者不同轉移數(shù)量與上述生化免疫指標的相關性，統(tǒng)計2組患者隨訪2年間的預后情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

相關性分析采用spearman程序分析，計量資料采用獨立t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，相關性采取Spearman相關性檢驗，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計軟件版本號：SPSS 13.0。

2 結果

2.1 2組患者入組時血液生化免疫指標比較

轉移組患者的CA125、OALP、AKP、LDH、NSE水平均明顯高于未轉移組，N-MID水平低于未轉移組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者入組時血液生化免疫指標比較

2.2 2組患者生化免疫指標治療前后變化

2組患者治療前及治療后1、3月CA125、OALP、AKP、LDH、NSE、N-MID比較，轉移組CA125、OALP、AKP、LDH、NSE水平均明顯高于對照組，N-MID水平均低于對照組(P<0.05)。隨著時間的推移，2組患者治療6個月后上述指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者生化指標治療前后變化

注：*為與本組治療前比較，P<0.05；#為治療后與未轉移組比較，P<0.05。

2.3 血行轉移患者生化免疫指標與血行轉移相關性分析

表3 轉移數(shù)量與血液生化免疫指標相關性

2.4 患者中位生存時間

轉移組患者中位生存時間(5.1±0.4)月，未轉移組中位生存時間(9.1±1.1)月，未轉移組患者中位生存時間明顯長于轉移組患者(t=6.015，P<0.05)。

3 討論

肺癌轉移是病情發(fā)展的重要標志。轉移的途徑分為4種，種植性轉移、淋巴轉移、直接浸潤和血行轉移。種植性轉移和淋巴轉移較為普遍，血行轉移是肺癌發(fā)展到晚期的重要標志[5]。肺癌最常見的血液轉移部位為腦、腎上腺、骨，以及肝、肺、皮膚、胰、腎等處[6-7]；直接侵入血管或經淋巴管再入血管的癌細胞隨血流到達其他部位，并漸漸長大成為一個新的癌灶。早期肺癌患者在治療過程中發(fā)生血行轉移是影響治療的關鍵因素[8-9]。目前對于原發(fā)性肺癌血液生化免疫指標檢測并無特異性指標。但對于肺癌發(fā)生血行轉移時，血液生化免疫指標會發(fā)生相應的變化[10-11]。根據(jù)臨床文獻顯示，肺癌患者血漿堿性磷酸酶或血鈣升高考慮骨轉移的可能，血漿堿性磷酸酶、谷草轉氨酶、乳酸脫氫酶或膽紅素升高考慮肝轉移的可能。神經特異性烯醇化酶是小細胞肺癌首選標志物，用于小細胞肺癌的診斷和治療反應監(jiān)測[12-13]。

本文對68例肺癌患者血液生化免疫指標的變化與血行轉移之間的相關性進行了前瞻性研究，根據(jù)患者就診時是否發(fā)生血行轉移將患者分為血行轉移組和未轉移組，比較2組患者血液生化免疫指標的變化情況，并分析未轉移患者在治療過程中，發(fā)生血行轉移的情況和血液生化免疫指標的變化之間的相關性。結果顯示，轉移組患者的CA125、OALP、AKP、LDH、NSE均明顯高于未轉移組，N-MID低于未轉移組(P<0.05)。2組患者治療前及治療后1、3月CA125、OALP、AKP、LDH、NSE、N-MID比較，轉移組CA125、OALP、AKP、LDH、NSE均明顯高于對照組，N-MID均低于對照組(P<0.05)，隨著時間的推移，2組患者治療6個月后上述指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。spearman相關性分析結果顯示，生化免疫指標與肺癌患者血行轉移呈正相關，N-MID與血行轉移呈負相關(γ=-0.416，P<0.05)。血行轉移患者中轉移數(shù)量與CA125、bALP、AKP、LDH、NSE呈正相關，與N-MID呈負相關。轉移組患者中位生存時間(5.1±0.4)月，未轉移組中位生存時間(9.1±1.1)月，未轉移組患者中位生存時間明顯高于轉移組患者(t=6.015，P<0.05)。說明肺癌患者血液生化免疫指標對患者是否發(fā)生血行轉移具有一定的預測作用。受到研究方案和經費的限制，尚未對不同的指標組合之間預測血行感染及預后的相關指標進行研究。這是本項目下一步將進一步研究的工作，以期尋找經濟、簡便、準確的生化免疫指標組合達到指示患者病情發(fā)展的目的。

綜上所述，肺癌患者血液生化免疫相關指標與血行轉移具有較高的相關性，對臨床診斷和治療具有較好的指導意義，對患者預后具有較高的預測價值。

[1] 李 超，陳 力，沈學遠，等.Hsp70與腫瘤轉移相關蛋白MMP-9，VEGF，E-cadherin和CD44v6對非小細胞肺癌轉移的診斷價值分析〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2014，24(15)：30-34.

[2] 朱 震，陳 兵.CD166在非小細胞肺癌轉移淋巴結中的表達及意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2013，53(37)：56-57.

[3] 姚培宇，張 遜，徐美林，等.Rac1和NF-κB p65的表達與非小細胞肺癌轉移及預后的關系〔J〕.天津醫(yī)藥，2013，41(6)：556-560.

[4] 陳賢亮.DAL-1在肺癌轉移早期事件——EMT中的作用〔D〕.廣州醫(yī)學院，2013.

[5] 陳一帆，羅鳳鳴.白介素與非小細胞肺癌轉移的關系〔J〕.國際呼吸雜志，2014，34(8)：622-625.

[6] 張寧玲，李秋梅.淋巴管內皮透明質酸受體1對肺癌轉移及預后評價的意義研究〔J〕.臨床肺科雜志，2015，20(6)：1015-1018.

[7] 姚培宇.Racl和NF-κB p65的表達與非小細胞肺癌轉移及預后的關系〔D〕.天津醫(yī)科大學，2013.

[8] 白 艷.整合素ανβ5合并EGFR檢測用于非小細胞肺癌轉移及預后評估的研究〔D〕.復旦大學，2013.

[9] 陳 鵬.NOK在肺癌轉移中的作用及機制研究〔D〕.第四軍醫(yī)大學，2015.

[10] 張 萍.腫瘤浸潤中性粒細胞在非小細胞肺癌轉移中的作用研究〔D〕.山東大學，2015.

[11] 趙 強，龐海林，馬寧強，等.埃茲蛋白的表達與非小細胞肺癌轉移的關系研究〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014，14(27)：5235-5237，5241.

[12] 王菊芬，劉勝崗，楊紅忠，等.西妥昔單抗聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌療效觀察〔J〕.腫瘤藥學，2015，5(6)： 462-465.

[13] 曹 德.TWIST和MMP-9的表達與非小細胞肺癌轉移的相關研究〔D〕.哈爾濱醫(yī)科大學，2014.