急性髓性白血病患兒血清中犬尿氨酸和miR-335表達(dá)及其臨床意義

姜勇超 聶鈺君

近年來(lái)急性髓性白血病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重危及患兒的健康[1]。因此，早期診斷并判斷患者的預(yù)后以及進(jìn)行早期干預(yù)對(duì)挽救該病患者的生命具有重要臨床價(jià)值[2]。本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)技術(shù)檢測(cè)犬尿氨酸和miR-335在急性髓性白血病患兒血清中的水平，旨在探討犬尿氨酸和miR-335在急性髓性白血病患兒血清中的水平，并分析其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年5月至2015年5月間我院收治的急性髓性白血病患兒共85例。初發(fā)26例中男性14例，女性12例；年齡6～14歲，平均(11.31±2.06)歲。緩解29例中男性18例，女性11例；年齡5～13歲，平均(10.97±2.23)歲。復(fù)發(fā)30例中男性16例，女性14例；年齡5～14歲，平均(11.09±2.62)歲。按FAB分型：M110例，M222例，M315例，M424例，M514例。同期納入體檢健康者30例為對(duì)照組，男性17例，女性13例；年齡7～14(11.22±2.70)歲。4組研究對(duì)象的性別、年齡等基本臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

急性髓性白血病及其初發(fā)、緩解、復(fù)發(fā)、分型參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。

1.3 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足急性髓性白血病患兒；②年齡5～14歲；③所有患兒家屬自愿接受加入本研究，且簽署協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肺、肝、腎等臟器功能?chē)?yán)重不全患兒；②伴有其他類(lèi)型惡性腫瘤患兒；③依從性較差患兒；④早產(chǎn)兒。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 所有患兒在常規(guī)檢查后予常規(guī)方案化療，并且輔以輸血和對(duì)癥支持療法，療程中定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，在出院后行定期隨診。

1.4.2 檢測(cè)指標(biāo) 3組(初發(fā)、緩解、復(fù)發(fā)急性髓性白血病患兒)于入院時(shí)行抽取空腹靜脈血約3 mL，對(duì)照組30例于晨起空腹抽取靜脈血約3 mL，所有樣本放于采血管中，室溫1 000 r/min 離心后置于-70 ℃?zhèn)錅y(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法檢測(cè)4組血清中犬尿氨酸和miR-335水平。

1.4.3 分析指標(biāo) ①比較急性髓性白血病患兒和對(duì)照組血清中犬尿氨酸和miR-335水平。②比較初發(fā)、緩解、復(fù)發(fā)組患兒血清中犬尿氨酸和miR-335水平。③分析患兒血清中犬尿氨酸和miR-335水平與急性髓性白血病臨床特征間的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 4組血清中犬尿氨酸和miR-335水平比較

與對(duì)照組比較，急性髓性白血病患兒血清犬尿氨酸和miR-335水平明顯升高，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒血清中犬尿氨酸和miR-335水平明顯高于緩解組(P<0.01)。急性髓性白血病初發(fā)與復(fù)發(fā)組患兒間的血清中犬尿氨酸和miR-335水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 4組血清中犬尿氨酸和miR-335水平比較

2.2 血清犬尿氨酸和miR-335水平與宮頸癌臨床因素間的臨床意義

血清犬尿氨酸和miR-335水平與急性髓性白血病患兒的年齡、性別、骨髓中白血病細(xì)胞比例及FAB分型無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表2。

3 討論

急性髓性白血病是一種由造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞突變所致造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，以異常造血細(xì)胞的分化障礙、惡性增殖、凋亡受阻以及正常血細(xì)胞減少為病理特征[4]。急性髓性白血病的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多步驟的病理過(guò)程，目前已證實(shí)了大量的細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)相關(guān)指標(biāo)，但臨床資料顯示該病仍易復(fù)發(fā)，與急性髓性白血病復(fù)發(fā)相關(guān)的因素尚有待進(jìn)一步闡明[4]。監(jiān)測(cè)骨髓、染色體、微小殘留病灶對(duì)判斷白血病預(yù)后、復(fù)發(fā)及治療效果具有重要臨床價(jià)值，但上述檢測(cè)費(fèi)用高、時(shí)間長(zhǎng)。尋求其他便捷、廉價(jià)且患者依從性好的檢測(cè)方法仍是當(dāng)前臨床面臨的重要難題[5]。

犬尿氨酸是人體必需氨基酸色氨酸的代謝產(chǎn)物，具有多種特殊生理作用，人體生理機(jī)能與其代謝狀態(tài)密切相關(guān)[6]。人體的色氨酸經(jīng)吲哚胺2，3-雙加氧酶分解，最終生成犬尿氨酸，在色氨酸耗竭的同時(shí)產(chǎn)生過(guò)多的犬尿氨酸，后者可誘導(dǎo)發(fā)生腫瘤免疫逃逸[7]。研究發(fā)現(xiàn)，吲哚胺2，3-雙加氧酶在各種白血病的細(xì)胞中呈高表達(dá)，且活性高于正常水平，白血病化療治療可通過(guò)影響白血病患者血清中吲哚胺2，3-雙加氧酶活性，進(jìn)而影響犬尿氨酸代謝，與白血病的發(fā)病、療效和復(fù)發(fā)密切相關(guān)[7]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)[8]，急性髓性白血病患者體內(nèi)的犬尿氨酸水平與其總體生存期密切相關(guān)。本組資料顯示，與對(duì)照組比較，急性髓性白血病患兒血清犬尿氨酸水平明顯升高。血清犬尿氨酸水平與急性髓性白血病患兒的年齡、性別、骨髓中白血病細(xì)胞比例及FAB分型無(wú)明顯相關(guān)性。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒血清中犬尿氨酸水平明顯高于緩解組。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒間的血清中犬尿氨酸水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示了血清中犬尿氨酸水平與急性髓性白血病患兒的病情及預(yù)后有關(guān)。

表2 血清犬尿氨酸和miR-335水平與宮頸癌臨床因素間的臨床意義

miR-335位于人染色體7q32上，參與癌細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、侵襲及轉(zhuǎn)移[9]。microRNA作為一種小分子RNA，新近發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控基因表達(dá)中發(fā)揮重要作用，與急性白血病的發(fā)生發(fā)展聯(lián)系密切。PCR檢測(cè)證實(shí)，急性髓性白血病患者血清中循環(huán)的miR-335含量較正常情況下明顯升高，miR-335可能是急性髓性白血病患者臨床的輔助診斷標(biāo)志物之一[10]。國(guó)外研究表明，血清中miR-335含量可能與急性髓性白血病患者的病情發(fā)展及預(yù)后聯(lián)系密切[11]。本組資料顯示：與對(duì)照組比較，急性髓性白血病患兒血清中miR-335水平明顯升高。血清中miR-335水平與急性髓性白血病患兒的年齡、性別、骨髓中白血病細(xì)胞比例及FAB分型無(wú)明顯相關(guān)性。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒血清中miR-335水平明顯高于緩解組。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒間的血清中miR-335水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示了血清中miR-335水平與急性髓性白血病患兒的病情及預(yù)后有關(guān)。

綜上所述，急性髓性白血病患兒血清中犬尿氨酸和miR-335水平明顯升高，與該病的預(yù)后密切相關(guān)。

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