米非司酮對子宮肌瘤組織中ER、PR及EGFR的影響及其臨床機制

唐孔珍 李偉英

子宮肌瘤是女性發(fā)病率較高的良性腫瘤，其發(fā)生率占生殖腫瘤首位，發(fā)病后多以陰道不規(guī)則流血、下腹墜脹、疼痛及不孕等為主，嚴重影響患者健康[1-2]。數(shù)據(jù)報道顯示[3-4]：生育期女性子宮肌瘤發(fā)病率為30.0%，且多數(shù)患者伴有貧血。目前，臨床上對于子宮肌瘤發(fā)病機制尚不完全知曉，多與雌激素、孕酮及生殖激素等有關(guān)，常規(guī)方法以手術(shù)治療為主，但是部分患者術(shù)后復發(fā)率較高，且手術(shù)創(chuàng)傷較大，難以達到預期的治療效果[5]。文獻報道顯示[6-7]：子宮肌瘤患者術(shù)前給予米非司酮效果理想，能縮小瘤體體積，提高手術(shù)成功率，但是該結(jié)論尚未得到進一步證實。為了探討米非司酮在子宮肌瘤患者中的應用及對組織中ER、PR及EGFR的影響，特取2015年1月至2016年8月醫(yī)院收治子宮肌瘤患者60例進行分析，報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

取子宮肌瘤患者60例，隨機分為2組。對照組30例，年齡25～54歲，平均(37.5±2.7)歲，瘤體直徑3～13 cm，平均(5.1±2.1)cm。觀察組30例，年齡26～55 歲，平均(38.1±2.9)歲，瘤體直徑2～12 cm，平均(5.0±1.9)cm。納入標準：①符合《婦科學》[8-9]中子宮肌瘤臨床診斷標準；②患者均經(jīng)過陰道B超掃描檢查得到確診，且患者均擬定行手術(shù)治療。排除標準：①排除不符合子宮肌瘤臨床診斷標準者；②排除合并嚴重心、肝、腎功能異常者；③排除合并傳染性疾病及意識不清或存在精神障礙者。2組年齡、瘤體直徑比較，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組術(shù)前采用安慰劑治療方法：患者術(shù)前、術(shù)后均未服用米非司酮及類似藥物，僅給予安慰劑治療。觀察組術(shù)前采用米非司酮治療方法：患者從月經(jīng)第1天起每晚服用10 mg米非司酮，連續(xù)治療90 d。停藥2 d后進行手術(shù)治療，術(shù)后患者每天繼續(xù)服用10 mg米非司酮，連續(xù)治療90 d[10]。

1.2.2 檢測方法 采用免疫組化法測定切除組織的ER、PR及EGFR水平。方法：2組術(shù)后取出肌瘤后，采用10.0%甲醛液進行固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm厚連續(xù)切片行HE染色，HE切片病理確診為子宮肌瘤后采用免疫組化法測定切除組織的ER、PR及EGFR水平。根據(jù)陽性細胞數(shù)和染色強度進行半定量測定，在200倍光鏡下每張切片隨機選擇5個視野，每個視野測定3次后取平均值[11-12]。

1.3 觀察指標

觀察2組治療前、后子宮體積、肌瘤體積變化情況。觀察2組治療前、后ER、PR及EGFR水平變化情況。觀察2組治療后不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計分析

2 結(jié)果

2.1 2組治療前、后子宮體積、肌瘤體積變化情況比較

治療后觀察組子宮體積、肌瘤體積均小于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 2組治療前、后ER、PR及EGFR水平變化情況比較

治療前2組ER、PR及EGFR水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組ER、PR及EGFR水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 2組治療后藥物不良反應發(fā)生率比較

2組治療后藥物不良反應發(fā)生率均為6.67%，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.284，P>0.05)，見表3。

表1 2組治療前、后子宮體積、肌瘤體積變化情況比較

表2 2組治療前、后ER、PR及EGFR水平變化情況比較

表3 2組治療后藥物不良反應發(fā)生率比較(例，%)

3 討論

子宮肌瘤是臨床上常見的疾病，該疾病是一種激素依賴性腫瘤，其發(fā)生、發(fā)展與機體雌激素、孕激素水平有關(guān)。文獻報道顯示：未成熟的子宮平滑肌能在雌激素與孕激素的刺激下演變?yōu)樽訉m肌瘤[13-14]。人體中孕激素不僅能直接激活子宮肌瘤細胞壁上的ER水平，還可以進一步提高PR及EGFR水平，間接地促進子宮肌瘤的生長。因此，臨床上采取有效的措施降低ER、PR及EGFR水平對提高子宮肌瘤治療效果，改善患者生活質(zhì)量具有重要的意義[15-16]。近年來，米非司酮在子宮肌瘤患者術(shù)前、術(shù)后得到應用，且效果理想。米非司酮是一種甾體類藥物，患者用藥后藥物能與PR相互結(jié)合，從而抑制孕激素水平[17]。同時，米非司酮還能抑制下丘腦-垂體-卵巢功能，從而降低機體內(nèi)雌激素水平，維持機體內(nèi)環(huán)境，從而抑制患者排卵，降低體內(nèi)孕激素水平，在一定程度上抑制瘤體的生長，從而縮小瘤體[18]。此外，子宮肌瘤多為育齡女性，患者更多地希望保留生育能力，因此，患者術(shù)前、術(shù)后采用米非司酮能提高手術(shù)成功率，縮小瘤體體積，降低手術(shù)風險，更加有助于患者術(shù)后恢復。此外，術(shù)后給予米非司酮能降低患者術(shù)后復發(fā)率，并且藥物不良反應發(fā)生率低，安全性較高，適合基礎醫(yī)院使用。

綜上所述，子宮肌瘤患者術(shù)前、術(shù)后采用米非司酮治療，效果理想，能降低機體內(nèi)ER、PR及EGFR水平，值得推廣應用。

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