丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患者的效果及對其認知狀況的影響

汪思佳

（惠州市第一人民醫院，廣東 惠州 516003）

癲癇是臨床神經內科的常見疾病，發病原因和機制復雜，分類多樣，常合并不同程度認知功能障礙，嚴重影響患者及家屬的生活質量［1］。癲癇患者需長期服用抗癲癇藥物，誘發機體氧化代謝系統紊亂，影響其血管內皮功能，繼而出現動脈硬化的現象，增加治療難度［2］。本研究探討丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患者的效果及對其認知狀況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2020年3月我院收治的108例癲癇患者。納入標準：經臨床?？茩z查確診為癲癇；腦電圖診斷顯示呈癲癇樣放電；家屬簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標準：合并嚴重的基礎疾病；心肝腎功能嚴重不全；惡性腫瘤；年齡＜16歲及病程＜1個月。按隨機數字表法分為兩組各54例。觀察組男28例，女26例；年齡25～55歲，平均年齡 （32.51±5.32）歲；病程6個月～8年，平均病程（4.20±2.19）年；疾病類型：復雜部分性發作32例，部分性發作繼發全身性發作18例，其他4例。對照組男30例，女24例；年齡24～56歲，平均年齡（32.69±5.28）歲；病程6個月～8年，平均病程 （4.16±2.22）年；疾病類型：復雜部分性發作28例，部分性發作繼發全身性發作16例，其他10例。兩組的一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法對照組采用丙戊酸鈉緩釋片［生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010595，規格：500 mg×30 s］治療，服用方法：初始劑量每日10 mg／kg，每周增加5 mg／kg，增加至每日30 mg／kg停止，并維持劑量治療，連續治療6個月。觀察組在對照組基礎上采用左乙拉西坦［生產廠家：UCB Pharma S.A.（比利時），批準文號：國藥準字J20160085，規格：0.5 g×30片］治療，服用方法：初始劑量每日10 mg／kg，每周增加10 mg／kg，增加至每日40 mg／kg停止，并維持劑量治療，連續治療6個月。

1.3 觀察指標①臨床療效：控制：治療期間，患者無癲癇發作現象；顯效：治療期間，患者臨床癥狀得到顯著控制，且癲癇發作減少＞75%；有效：治療期間，患者臨床癥狀有所改善，且癲癇發作減少＞50%；無效：治療期間，癲癇發作減少＜50%?？傆行剩剑刂评龜担@效例數＋有效例數）／總例數×100%。②認知功能評分：采用韋氏智力測驗（Wechsler Intelligence Scale）對患者的認知功能進行測評，包括語言智商、操作智商及總智商，得分越高則患者認知功能越好。③認知參數：采用酶聯免疫吸附法檢測腦源性神經營養因子（BDNF）、髓鞘堿性蛋白（MBP）水平，于治療前后抽取患者早晨空腹靜脈血10 m L，離心分離后待測，試劑盒由愛必信（上海）生物科技有限公司提供。④不良反應：觀察并記錄兩組患者治療后的嗜睡、頭暈、頭痛、乏力等不良反應情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 認知功能評分治療前，兩組的語言智商、操作智商、總智商評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的語言智商、操作智商、總智商評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的認知功能評分比較（±s，分）

表2 兩組的認知功能評分比較（±s，分）

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2.3 認知參數治療前，兩組的BDNF、MBP水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的BDNF水平高于對照組，MBP水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的認知參數檢測比較（±s）

表3 兩組的認知參數檢測比較（±s）

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2.4 不良反應觀察組頭暈1例，乏力3例，不良反應發生率為7.41%；對照組嗜睡1例，頭痛1例，乏力1例，不良反應發生率為5.56%；兩組的不良反應發生率比較無統計學差異（χ2＝0.153，P＝0.696）。

3 討論

癲癇并發認知功能障礙的機制十分復雜，是由多種機制共同作用導致［3］，癲癇發作引起海馬部位神經元變性，海馬區神經元缺失，嚴重影響患者的記憶功能和學習功能。因此，及時給予癲癇患者有效的治療，促進其神經元恢復，改善學習和記憶功能至關重要。

丙戊酸鈉屬于γ氨基丁酸轉氨酶抑制劑，對氨基丁酸的代謝具有顯著的抑制作用，有效控制癲癇病灶的放電作用，是臨床上抗癲癇的傳統一線藥物，但對患者肝腎功能損傷較大，且臨床療效尚有提高的空間［4］。左乙拉西坦是吡咯烷酮的衍生物，可有效控制神經元的異常放電，但對神經本身無損傷性，反而可較好地保護神經元［5］。本研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著提高。左乙拉西坦與常規抗癲癇藥物作用機制不同，進入機體后與中樞神經突觸囊泡蛋白結合，神經元N型通道、海馬體的神經回路受阻，腦皮層GABA受體減少，負性變構調節劑對神經元的抑制作用減弱，保護神經元，進而抗癲癇發作。癲癇發作導致患者認知功能下降是國內外公認的事實，BDNF對神經元活性、生長具有促進作用，而癲癇患者BDNF水平較低，不能起到保護和修復受損神經元的作用［6］。因此，提高機體BNDF水平可改善癲癇患者的認知功能。MBP處于髓鞘膜表面，屬于髓鞘組織重要組成部分，當中樞神經受損傷時，MBP在血液中的含量上升，可反映神經的損傷程度［7］。本研究結果顯示，觀察組BDNF上升、MBP下降更顯著，表明丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患者可改善BDNF、MBP等認知參數水平，促進其認知功能提高。本研究結果亦顯示，丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患者未增加不良反應，安全性高。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療癲癇患者可提高臨床療效，減輕神經組織損傷，改善認知功能，值得推廣。