基于“主客交”理論的加減三甲散聯合索拉非尼治療中晚期原發性肝癌臨床觀察

周鳳軍，常軍英，孟潔，張鑫，魏芯芯，楊利超

（邯鄲市中醫院，河北 邯鄲）

0 引言

原發性肝癌(以下簡稱肝癌)是我國常見惡性腫瘤之一，具有起病隱匿、發病迅速、死亡率高等特點。國家癌癥中心對2012 年惡性腫瘤登記資料進行分析估計：我國肝細胞癌發病率第3，死亡率第2。肝癌目前尚無有效手段，早期可以采用手術治療，待診斷明確往往已發展至中晚期，失去最佳治療時機，中醫中藥在抗腫瘤、降低西藥毒副作用、提高生活質量等方面有一定的優勢。本研究采用“吳氏”三甲散加減聯合索拉非尼治療中晚期肝癌患者，取得較好療效。

1 對象和方法

1.1 病例來源

收集邯鄲市中醫院2015 年1 月至2019 年1 月的中晚期肝癌患者共60 例，男35 例，女25 例；年齡31-77 歲。隨機分為治療組（三甲散聯合索拉非尼）30 例，對照組(單藥索拉非尼)30 例。

1.2 診斷與分期

診斷參照2011 年中國衛生部發布的《原發性肝癌診療規范》標準[1]。TNM 分期采用2010 年國際抗癌聯盟/ 美國癌癥聯合委員會UICC/AJCCTNM 分期標準。

1.3 納入標準

（1）年齡18-80 歲；（2）符合原發性肝癌，臨床分期為III期、IV 期；（3）生存期≥2 個月；（4）KPS 評分≥60 分；（5）患者自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準

（1）繼發性肝癌患者；（2）合并有心、腦、腎、呼吸、血液等嚴重疾病者；（3）患有精神疾患，符合中國精神障礙分類與診斷（CCMD-3）標準；（4）2 個月內參與其他受試試驗者；（5）研究者認為其他不適合參與研究的情況。

1.5 剔除標準

（1）受試期間出現嚴重不良反應導致試驗無法繼續進行者；（2）依從性差者。

1.6 試驗方法

兩組同時給予甲苯磺酸索拉非尼片（空腹服用）（Bayer Pharma AG，批準文號：注冊證號H20130137）0.4g 口服，2次/d，每28d 為一周期。治療組加減三甲散（本院自制顆粒，藥物組成：鱉甲、黃芪、當歸、穿山甲、蟅蟲、僵蠶、桃仁、柴胡）10g 口服，3 次/d，每28d 為一周期。

1.7 觀測指標

觀察兩組入組患者治療前后谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、甲胎蛋白（AFP）及腫瘤控制率、生存期、不良反應等。以上實驗室指標均采用日立全自動生化分析儀7600 測定。

1.8 體力狀況評價

參照ECOG（美國東部腫瘤協作組）Karnofsky（卡氏評分，KPS）：根據病人能否正常活動、病情、生活自理程度，把病人的健康狀況視為總分100 分，10 分一個等級。得分越高，健康狀況越好，得分越低，健康狀況越差。

1.9 療效評價

實體瘤目標病灶評價參考RECIST 1.1 版：（1）完全緩解(complete remission，CR)：所有靶病灶消失，無新病灶出現，且腫瘤標志物正常，至少維持4 周。（2）部分緩解(partial remission，PR)：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周。（3）疾病穩定(stable disease，SD)：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達到進展。（4）疾病進展(progressive disease，PD)：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現新病灶。（5）客觀緩解率(objective response rate，ORR)=CR+PR。（6）臨床獲益率（clinical benefit rate，CBR）=CR+PR+SD。

1.10 統計學方法

所有報告表數據匯總后采用SPSS19.0 軟件進行統計分析，計量資料以(±s) 表示，采用t 檢驗，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料比較

本研究共納入治療組男17 例，女13 例，平均年齡（59.51±11.22）歲；對 照 組 男18 例，女12 例，平 均 年 齡（59.80±10.58）歲。兩組患者性別、年齡、肝功能、AFP、KPS 評分等比較均無統計學差異(P＞0.05),提示兩組患者基線資料具有可比性。

2.2 實驗室指標比較

如表1 所示。

2.3 腫瘤控制率比較

統計結果顯示，三甲散聯合索拉非尼可提高中晚期患者的臨床獲益率，但并不能提高患者的客觀緩解率。如表2 所示。

表1 兩組治療前后實驗室指標比較

表1 兩組治療前后實驗室指標比較

注：與治療前比較，△P＜0.05;與對照組比較□P＜0.05，*P＞0.05

組別 時間 例數 ALT(U/L) TBIL(umol/L) ALB(g/L) AFP(g/L)治療組 治療前 30 108.26±17.10 62.54±11.36 30.17±3.72 677.94±95.72治療后 30 37.64±10.74△□ 28.63±4.61△* 42.92±3.18△□ 318.11±83.58△□對照組 治療前 30 106.74±19.45 61.81±12.79 31.82±4.37 684.11±94.29治療后 30 63.44±14.07△ 29.34±6.19△ 38.74±3.25△ 416.86±127.93△

表2 兩組腫瘤控制率比較[n（%）]

2.4 生存期比較

如表3 所示。

表3 兩組生存期比較[n（%）]

2.5 不良反應比較

如表4 所示。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，多分布在東南沿海一帶,主要病因有病毒性肝炎、酒精性肝硬化、黃曲霉毒素和飲水污染等，近年發病率和死亡率仍不斷增加[2]，嚴峻的形勢給我國的社會和醫療帶來了沉重的負擔。中醫古籍雖無“肝癌”之名，但很早則有“黃疸”、“協痛”、“癥瘕”等疾病診療的記載，現代研究表明中醫藥在調節腫瘤微環境[3]、誘導腫瘤細胞凋亡[4]、提高機體免疫力方面[5]具有一定的優勢，配合手術、放化療、靶向治療可起到延長患者生存期、預防腫瘤轉移與復發、減毒增效的作用[6]。本研究采用清代“吳氏”加減三甲散聯合索拉非尼治療中晚期肝癌，取得了良好效果，為中醫院肝癌研究提供了新的診療思路[7]。

加減三甲散聯合索拉非尼對中晚期肝癌具有確切的療效，提高了肝癌的診治率。不僅可降低靶向藥物的毒副作用，更能改善患者的肝功能、縮小腫瘤體積、改善生活質量，進而提高患者的生存期[8]。但本研究仍處于初步探索階段，樣本量較少，肝癌患者臨床病情尚復雜多樣，有待進一步研究。