益氣養(yǎng)陰活血方對非酒精性脂肪胰合并2型糖尿病患者血清脂肪因子及炎性因子的影響*

李栽栽翁思穎柴可夫周建揚

1 浙江省寧海縣西店鎮(zhèn)衛(wèi)生院 浙江 寧海 315600

2 浙江中醫(yī)藥大學附屬寧波中醫(yī)院 浙江 寧波 315010

3 浙江中醫(yī)藥大學基礎(chǔ)醫(yī)學院 浙江 杭州 310053

胰腺脂肪異位沉積癥，又稱非酒精性脂肪胰(NAFPD)，是以胰腺脂肪侵潤或胰島細胞脂肪變性為特征的疾病。胰腺脂質(zhì)異位沉積可引起胰島β細胞早相分泌功能障礙及胰島素抵抗，是2型糖尿病(T2DM)發(fā)病的獨立危險因素[1]。研究表明，NAFPD發(fā)病與脂代謝紊亂、胰島素抵抗、肥胖及慢性炎癥密切相關(guān)，這類慢性炎癥又與脂肪組織分泌的脂肪因子如瘦素(LP)、脂聯(lián)素(APN)及炎性因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等有關(guān)。在肥胖、T2DM人群中，存在瘦素上升引起的瘦素抵抗、脂聯(lián)素下降及TNF-α升高。中藥益氣養(yǎng)陰活血方是本團隊經(jīng)驗方，在前期臨床研究中我們發(fā)現(xiàn)對血脂異常的糖尿病患者對證應用該方可使其血脂水平趨于正常[2]。故本研究擬通過觀察運用益氣養(yǎng)陰活血方對NAFPD合并T2DM患者胰島素抵抗水平及血清APN、LP、TNF-α水平的影響，以期為該方的臨床應用提供參考。

1 臨床資料

1.1 研究對象及分組：選取2015年10月至2017年4月期間，寧波市中醫(yī)院體檢及門診就診的30～65歲人群為研究對象，篩選合并NAFPD、初發(fā)未予降糖治療的T2DM患者，選擇其中糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7.0%且中醫(yī)辨證為氣陰兩虛挾瘀者共80例為實驗組。本研究經(jīng)寧波市中醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準：NAFPD診斷參照文獻標準[3]：所有超聲資料采集均由2位具有執(zhí)業(yè)資格的超聲醫(yī)師聯(lián)合完成，使用高分辨率超聲(LOGIQ7，美國GE)、3.5mhz線性傳感器。將脾臟作為對照物，與胰腺進行比較，評估胰腺實質(zhì)回聲強度。超聲下可見胰腺形態(tài)飽滿，體積增大，邊緣模糊，胰腺頭體尾三值接近，回聲強于脾臟，回聲增強面積＞80%，排除胰腺纖維化。T2DM診斷：采用2010年中國糖尿病指南的診斷標準[4]，空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L，糖負荷后2h血糖(2hPG)≥11.1mmol/L。

1.3 排除標準：胰腺外分泌疾病、胰腺占位等胰腺疾病；大量飲酒者，每周飲用乙醇(男性＞280克/周，女性＞140克/周)之間；排除服用他汀類、貝特類等降脂藥物者；各種應激狀態(tài)如感染、創(chuàng)傷、大出血、嚴重肝腎功能及嚴重血脂異常、嚴重心腦腎并發(fā)癥者，各類糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥、糖尿病高滲性昏迷，糖尿病其他兼癥（如腫瘤、免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病）者；妊娠或哺乳期婦女。

1.4 中醫(yī)證候分型判定標準：參照2007年中華中醫(yī)藥學會《糖尿病中醫(yī)防治指南》及2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》標準，氣陰兩虛挾瘀證包括：主癥：咽干口渴，神疲乏力，腰膝酸軟，自汗盜汗，五心煩熱，舌紅少津或黯，苔薄或白膩，脈弦細。次癥：脘腹?jié)M悶，身重不爽；肢體麻痛，眼澀而糊。凡符合主癥3項（其中舌脈象須基本符合），或主癥2項（其中舌脈象須基本符合）加次癥2項可判定為本證。

2 研究方法

實驗組人群80例隨機分為兩組，每組40例，均給予生活方式干預指導，觀察組在生活方式干預基礎(chǔ)上給予中藥益氣養(yǎng)陰活血方干預，療程8周。治療期間每2周隨訪患者服藥、飲食和運動情況。治療前及治療8周后，測患者血清APN、LP、TNF-α水平并進行對比。

2.1 觀察指標：記錄入組人群的性別、年齡，入組人群在禁食12小時后，空腹取靜脈血測血清LP、APN、TNF-α水平。

2.2 中藥制備及服用方法：益氣養(yǎng)陰活血湯組成：生黃芪30g、女貞子30g、葛根30g、丹參15g、制大黃5g。藥材均由寧波市中醫(yī)院中藥房制劑室提供，每劑由電子煎藥機統(tǒng)一煎制成200ml*2包的藥液，早、晚各服一包。

2.3 一般生活方式干預標準流程：在入組前由研究人員對患者進行糖尿病相關(guān)運動和飲食宣講約20分鐘，對患者進行健康教育和宣傳。入組時及之后每2周為患者提供1次個體化飲食和運動建議，并結(jié)合血糖、血脂水平的監(jiān)測結(jié)果評估一般生活方式干預的效果。

2.4 統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)運用SPSS 23.0軟件進行分析。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗；所有正態(tài)分布連續(xù)性變量使用mean±SD表示，采用t檢驗進行分析；組間連續(xù)性變量比較采用單因素方差分析，方差齊采取LSD檢驗，方差不齊采用Dunnett’t3檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 各組人群一般情況比較：中藥治療+生活方式干預組有男性21例，女性19例，平均年齡49.43±9.48歲，單純生活方式干預組有男性20例，女性20例，平均年齡48.70±8.50歲，兩組間年齡、性別差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。在治療過程中，中藥+生活方式干預組及單純生活方式干預組中各有1名男性因血糖控制不佳退出實驗，最終此2組均有39人完成研究。

3.2 治療前及治療后2組患者APN、LP及TNF-α水平比較：見表1。

表12 組治療前后血清APN、LP及TNF-α水平比較（x±s）

4 討論

本研究對NAFPD合并T2DM的患者進行中藥益氣養(yǎng)陰活血湯配合生活方式干預治療后。我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過8周治療后，配合中藥治療的患者相較治療前出現(xiàn)血清LP、TNF-α下降以及血清APN上升，單純以控制飲食配合適量運動的生活方式干預患者相較治療前，血清LP、APN及TNF-α水平無明顯變化。這表明益氣養(yǎng)陰活血湯可改善NAFPD合并T2DM患者脂代謝紊亂、減少慢性炎癥反應。

中醫(yī)學理論中糖尿病屬“消渴”，內(nèi)臟脂肪異位沉積癥則可從《內(nèi)經(jīng)》“肥氣”等篇中找到描述。《素問·通評虛實論》云“凡治消癉，仆擊，偏枯，痿厥，氣滿發(fā)逆，甘肥貴人，則膏粱之疾也”，指出飲食肥膩、脂濁運化失常可引發(fā)消渴，脾氣虛弱、氣化不利則是導致運化失常的根本原因。消渴日久，耗傷陰液，煉津成瘀，阻塞脈道，使精微輸布愈加失調(diào)，脂濁積于脈絡(luò)、分肉、臟器進一步加重[5]。本研究團隊根據(jù)此病機提出益氣養(yǎng)陰活血基本治則，自擬驗方益氣養(yǎng)陰活血湯，方中生黃芪益氣，女貞子養(yǎng)陰，葛根生津，丹參活血，制大黃祛瘀通經(jīng)，全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血消癥之效。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰活血湯可通過調(diào)節(jié)NAFPD合并T2DM患者的脂代謝，使血清LP及TNF-α下降、APN上升，以緩解脂肪異位沉積引發(fā)的慢性炎癥，減輕由此帶來的β細胞損傷、胰島功能下降與胰島素抵抗。

[1]賈國瑜.對脂肪胰的研究[J].中國糖尿病雜志,2014,22(8)：762-765.

[2]柴可夫,牛永寧,孔麗婭.益氣養(yǎng)陰活血方對糖尿病早期微血管病變患者干預的臨床研究[J].浙江中醫(yī)雜志,2014,49(2)：98-99.

[3]王雷.胰腺脂肪浸潤的超聲診斷及臨床意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),2012,14(14)：258-259.

[4]中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國糖尿病雜志,2012,20(1)：81-117.

[5]王磊,王東軍,柴可夫.《近效極要方》治消渴病方剖析[J].浙江中醫(yī)雜志,2017,52(8)：562-563.