含卡培他濱方案一線或后線治療晚期乳腺癌的效果對比

胡平華　黃勤　李志華

摘 要：目的 對比觀察含卡培他濱方案一線或后線治療晚期乳腺癌的效果。方法 選取2013年1月～2016年2月我院收治的95例晚期乳腺癌患者作為研究對象，按照卡培他濱出現方案分為一線組（27例）、二線組（35例）、三線組（33例），觀察其療效和安全性。結果 治療效果方面，一線組的完全緩解（CR）、客觀有效率（ORR）、臨床獲益率（CBR）均高于三線組（P<0.05），疾病進展（PD）低于三線組（P<0.05）；二線組的PD低于三線組（P<0.05），CBR上高于三線組（P<0.05）。三組安全性比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 相較于三線方案，一線或二線方案含卡培他濱治療晚期乳腺癌患者，在控制和緩解患者癌細胞方面具有較好作用；而卡培他濱出現何種方案中并不會增加安全性事件；推薦臨床應用一線或二線方案含卡培他濱。

關鍵詞：卡培他濱；乳腺癌；治療方案；晚期

中圖分類號：R737.9 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.22.041

文章編號：1006-1959（2018）22-0142-03

Comparison of the Efficacy of Capecitabine Regimen in the Treatment of Advanced Breast Cancer with First-line or Posterior Line Therapy

HU Ping-hua，HUANG Qin，LI Zhi-hua

（Department of Breast Cancer，the Third Hospital of Nanchang，Nanchang 330000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To compare the efficacy of capecitabine regimen in the treatment of advanced breast cancer with first-line or posterior line therapy.Methods 95 patients with advanced breast cancer admitted in our hospital from January 2013 to February 2016 were selected as study subjects.According to capecitabine regimen， the patients were divided into first line group（27 cases）， second line group（35 cases） and third line group（33 cases）. The efficacy and safety of capecitabine were observed.Results In terms of therapeutic effect，the complete remission （CR），objective efficiency rate （ORR），clinical benefit rate（CBR） of the first group was higher than that in the third line group （P<0.05）.The progression of disease （PD） was lower than that of the third line group（P<0.05）.The PD of the second line group was lower than that of the third line group（P<0.05） and its CBR was higher than that in the third line group （P<0.05）.There was no significant difference in safety among the three groups（P>0.05）.Conclusion Compared with the three-line regimen， the first-line or second-line regimen with capecitabine in the treatment of patients with advanced breast cancer，it has a good effect in controlling and relieving cancer cells in patients.And it does not increase security events that which kind of regimen capecitabine was in.It is recommended that the first or second line regimen include capecitabine.

Key words：Capecitabine；Breast cancer；Treatment regimen；Advanced stage

乳腺癌（breast cancer）是女性常見惡性腫瘤之一，雖然近幾年，早期診斷技術和輔助治療都有一定的提升，但仍有1/3的患者發展為轉移性乳腺癌[1]，而對晚期乳腺癌患者來說，且大部分患者治愈可能性極低，而采用各種手段改善患者生活質量和延長生存期是主要目的。其中放化療是常見且有效的治療手段，但是晚期乳腺癌患者在接受各種藥物放化療的過程中，會出現一定的耐藥性和抵抗，而這就需要更換治療方案，不同階段選擇哪種藥物進行放化療具有一定的探討價值。卡培他濱對腫瘤具有高度選擇性，其治療效果也得到了一定的肯定，但是對于卡培他濱治療時機的研究較少，基于此，本研究就卡培他濱出現在一線或后線方案的效果進行分析，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析南昌市第三醫院2013年1月～2016年2月收治的95例晚期乳腺癌患者的臨床資料，本研究并獲醫學倫理會批準。根據卡培他濱使用時段分為三組，一線組為卡培他濱僅一線治療方案中使用，共27例；二線組（n=35）為卡培他濱僅在二線治療方案中使用，共35例；三線組為卡培他濱僅三線治療方案中使用，共33例。年齡33～74歲，平均年齡（43.9±11.32）歲。納入標準：原發灶為乳腺癌、經病理學等多種檢查手段確診為轉移性乳腺癌、預存生存期≥3個月、均接受含卡培他濱方案治療、臨床資料完整、對實驗中使用藥物無明顯過敏史；所有受試者對化療方案均知曉，并簽署化療知情同意書。排除標準：不配合治療、嚴重并發癥退出治療、過往接受過卡培他濱治療、放化療手術禁忌、合并其他腫瘤。三組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2方法 所有患者均依據具體情況施行治療，當一線治療方案失效，依次采用二線、三線治療方案，總的方案為卡培他濱單藥（國家準字H20133365，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）或聯合曲妥珠單抗（國藥準字J20110020，Genentech Inc）、紫杉醇（國藥準字H20063169，海口奇力制藥股份有限公司）、長春瑞濱、吉西他濱（國藥準字H20093417，浙江海正藥業股份有限公司）以及卡鉑（國藥準字H20020180，齊魯制藥有限公司），或其他藥物單獨或聯合（不含卡培他濱）的治療路線。就具體使用方式卡培他濱單藥：劑量1250 mg/m2，2 次/d，連續14 d，21 d/療程。卡培他濱聯合：劑量為1000 mg/m2，2次/d，連續14 d，21 d/療程；曲妥珠單抗初始8 mg/kg后降至6 mg/kg、紫杉醇175 mg/m2、長春瑞濱25 mg/m2、吉西他濱1000 mg/m2、卡鉑ACU=5，以上藥物均21 d/療程；化療具體方案見表2。化療的同時，為防止患者出現手足綜合征，須常規應用維生素B6（300 mg/d）。所有患者以每14 d進行效果評價，并定期檢查臟器官功能和血液生化指標，并隨訪6個月為實驗截止時間。

1.3 觀察指標

1.3.1療效評價 對隨訪6個月患者的治療情況進行記錄，根據實體瘤的療效評價標準（RECIST）[2]對三組患者的完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）進行劃分，其客觀有效率（ORR）為緩解的占比，臨床獲益率（CBR）為除PD外的占比。

1.3.2安全性評價 觀察腹瀉、便秘、乏力、骨髓抑制（白細胞、粒細胞減少）、手足綜合征、周圍神經炎的發生情況。

1.4統計學處理 采用統計軟件SPSS 22.0處理數據，計數資料用（n，%）表示，行？字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組療效評價比較 一線組CR、ORR、CBR均高于三線組，PD低于三線組，差異有統計學意義（P<0.05）；二線組PD低于三線組，二線組 CBR高于三線組，差異均統計學意義（P<0.05）。一線組與二線組各因素間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.2三組安全性比較 三組患者均有不良事件發生，但各組間不良事件發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

乳腺癌晚期患者體內往往已經發生了腫瘤轉移，此時應用臨床上的內分泌治療效果不佳，并且此時的患者幾乎無治愈可能，臨床上治療主要以清除和控制癌細胞為主要目標，因而常采用姑息化療的手段。目前，應用在晚期乳腺癌患者中的放化療藥物有許多，但是同時具備高效、方便、便宜、毒副作用小等優點的治療方案還處于探索階段[1，3]。卡培他濱聯合鉑類藥物，是臨床上對乳腺癌患者治療的基礎用藥，在此基礎上根據患者的具體情況調整治療方案。雖然卡培他濱的療效和安全性有一定的可靠性，但是對于卡培他濱出現的具體時期仍缺乏一定的研究。

由于藥物使用過程中，患者出現耐性和抵抗[4]，其治療效果受到很大限制；而對患者制定一線及后線方案，都是臨床上治療的難點。本研究嘗試比較卡培他濱出現一線及后線方案的影響效果進行比較，而就治療效果來說，其一線組CR、ORR、CBR上均高于三線組（P<0.05），PD低于三線組（P<0.05）；而二線組的PD低于三線組（P<0.05），CBR高于三線組（P<0.05），一線和二線組比較，差異無統計學意義。因此，在臨床上應用卡培他濱，可將其作為一線、二線方案為佳；三者的安全性比較，雖然都有不良反應發生，但三組之間比較差異無統計學意義（P>0.05），說明卡培他濱出現在何種方案中，并不會增加不良安全性事件。雖然對于卡培他濱出現不同方案差異的具體原因還有待于進一步研究，但本研究顯示，對于有條件的患者，可以選擇采用一線方案含卡培他濱。

綜上所述，相較于三線方案，含一線或二線含卡培他濱治療晚期乳腺癌患者，在控制和緩解患者癌細胞方面具有較好作用；而卡培他濱出現何種方案中并不會增加安全性事件；因此，推薦臨床將卡培他濱作為一線或二線藥物治療晚期乳腺癌患者。

參考文獻：

[1]Lange JM，Takashima JR，Peterson SM，et al.Breast cancer in female survivors of Wilms tumor： a report from the national Wilms tumor late effects study[J].Cancer，2015，120（23）：3722-3730.

[2]江澤飛.腺癌治療決策：從個體化治療到精準醫學[J].中國實用外科雜志，2015，5（7）：697-700.

[3]李偉，馬德亮，李燕，等.轉移性乳腺癌循環腫瘤細胞檢測對化療療效的評價[J].中華腫瘤防治雜志，2015，22（24）：1889-1893.

[4]Masuda N，Lee SJ，Ohtani S，et al.Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy[J].N Engl J Med，2017，376（22）：2147-2159.

收稿日期：2018-9-12；修回日期：2018-9-21

編輯/馮清亮