益心舒對不穩定性心絞痛患者IKK-IκBα-NFκB通路及相關因子的影響

曹偉，吳桂平，周瀛，張彥紅，鄧會明，邢俊

（沈陽醫學院附屬第二醫院心內科，遼寧 沈陽 110000）

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選自2016年10月～2016年12月于本院住院的不穩定型心絞痛患者64例，并隨機分成實驗組32例和對照組32例，所有患者均排除肝、腎、免疫、血液系統等慢性疾病、惡性腫瘤及感染性疾病。兩組在性別、年齡、血壓、血糖、吸煙史和體重指數等資料比較差異無統計學意義，具有可比性。實驗組在對照組治療的基礎上加用益心舒膠囊每次3粒，每天3次口服。所有患者均于治療前及14后天分別檢測IKK、IKB、NF-KB、hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表達情況，并評估其療效。

1.2 方法 入院后兩組患者常規給予不穩定型心絞痛二級預防用藥，包括阿托伐他汀，ACEI或ARB、β-受體阻滯劑、阿司匹林腸溶片等藥物。實驗組在此治療基礎上加用益心舒膠囊3粒(每粒0.26 g)，每天3次，并連續用藥14天。治療前及治療14天后清晨空腹抽取靜脈血。采用western blot檢測外周血白細胞中IKK，IKb，NF-ΚB的表達水平；采用酶聯免疫吸附法測定血清中hs-CRP、IL-6，MMP-1及ICTP的表達情況。均按試劑盒說明操作。

1.3 療效評價 兩組患者治療14天期間，記錄心絞痛發作情況；有效：心絞痛發作次數消失或較治療前減少50%以上；無效：未達到上述標準。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行分析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 實驗組與對照組均有明顯療效，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 用藥后兩組療效比較（n）

2.2 治療后兩組外周血白細胞中IKK，IKb，NF-ΚB的表達水平的比較 治療后,實驗組比對照組IKK及NF-ΚB的表達水平明顯降低，Ikb明顯增高，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖1和表2。

圖1 IKK，IKb，NF-ΚB表達水平western blot 檢測結果

表2 各組IKK，IKb，NF-ΚB的表達水平Western blot檢測結果比較（OD值）

2.3 治療前后兩組hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表達情況的比較 療前兩組組間hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表達水平比較差異無顯著性；治療后，兩組組內比較hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表達水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組組間比較hs-CRP，IL-6，MMP-1及ICTP的表達水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），

見表3。

表3 用藥前后兩組各監測指標的比較（±s）

表3 用藥前后兩組各監測指標的比較（±s）

注：與組內治療前后比較：a P＜0.05；與兩組間治療前比較：b P＞0.05；兩組間治療后比較：c P＜0.05

對照組（n=32）8.49±0.34 5.76±0.29a 35.63±8.23 27.52±5.41a 78.24±10.98 56.54±9.76a 12.03±3.81 9.36±2.68a項目hs-CRP（mg/L）IL-6（ng/L）MMP-1（ng/ml）ICTP（ng/ml）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后實驗組（n=32）9.63±1.24b 3.29±0.58ac 38.05±10.81b 20.57±8.65ac 72.92±12.04b 48.85±9.76ac 14.55±6.17b 6.32±2.38ac

3 討論

炎癥反應誘發不穩定斑塊破裂及血栓形成為不穩定心絞痛主要病理基礎[5]。該病病情發展迅速，致死致殘率高，因此探尋本病有效防治措施，是現今心內科面臨的主要問題之一。近年來的研究表明，核轉錄因子κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）通過調控多種基因的表達，參與機體炎癥、免疫應答、凋亡等多種生理功能，而NF-κB抑制蛋白激酶（inhibitor of kappa B kinase，IKK）β是NF-κB激活通路中的關鍵激酶，其在外部刺激因子如TNF-α、IL-1等的作用下被激活，從而誘發IκB的磷酸化而降解失活。NF-κB失去IκB抑制后活化，從細胞質轉移到細胞核內，與靶基因κB位點結合，迅速誘導靶基因的轉錄，最終實現IKK-IκBα-NFκB通路的激活，從而促發炎癥及免疫應答等[6]。有效抑制該通路的過度激活，從而抑制炎癥反應，穩定動脈粥樣硬化斑塊，有望降低不穩定型心絞痛疾病進展的可能。

益心舒膠囊由人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂組成，方中人參性甘、微苦，微溫，歸肺、脾、心經，具有大補元氣，補脾益肺，生津，安神益智的功效[7]。通過本實驗表明益心舒在治療不穩定型心絞痛是安全有效的，且顯著抑制IKK-IκBα-NFκB通路及hs-CRP，IL-6等炎癥因子的表達，減少血管炎癥的發生；同時在不穩定型心絞痛患者的病情發展過程中，炎癥反應的激活會造成動脈粥樣斑塊穩定性下降，并增加斑塊破裂、血栓形成的風險。動脈粥樣斑塊的穩定性主要由纖維帽決定，纖維帽內含有豐富的膠原，MM P-1主要來源于內皮細胞，能夠降解纖維帽中的Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原，其產物為Ⅰ型膠原羧基末端肽（ICTP）［8］，從而降低冠脈動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，誘發急性心血管事件。本實驗證明該藥可顯著抑制MMP-1及ICTP的表達，穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用。因此，冠心病不穩定型心絞痛常規加用益心舒，不僅可以有效緩解心絞痛癥狀，同時抑制炎癥反應及穩定斑塊，從而減少心臟事件的發生的風險。

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