不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥患者的臨床效果與安全性比較

屠明君，楊東松，杜志祥

（江蘇省南京市鼓樓區模范西路社區衛生服務中心全科醫學科，江蘇 南京 210013）

近年來我國社會的老齡化程度逐年進展，與之伴隨的高血壓與高脂血癥的發病率逐年增加。高血壓與高脂血癥屬于慢性病與多發病，是心腦血管疾病的獨立危險因素，同時臨床研究顯示高血壓合并高脂血癥是也可導致糖尿病、動脈粥樣硬化、急性胰腺炎等疾病，嚴重危害了老年人的身心健康[1]。辛伐他汀是目前被廣泛運用到治療高血壓合并高脂血癥的他汀類藥物，該藥因具有較好的調脂、降壓、降脂的效果，而被臨床醫師廣泛運用。然而目前臨床上對辛伐他汀的使用劑量尚無統一的標準，特別是對于老年患者，因老年患者各臟器功能有不同程度的下降，在保證臨床療效的同時盡可能降低對各臟器造成的負擔，選用合適的用藥劑量則具有十分重要的臨床意義[2-3]。本研究通過比較不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥患者的臨床效果，旨在探討辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥患者的最適劑量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月～2016年12月本院門診及住院治療的老年高血壓合并高脂血癥患者86例，隨機均分為小劑量組與大劑量組，各43例，小劑量組中男23例，女20例，年齡63～72歲，平均（67.3±3.3）歲；大劑量組中男23例，女20例，年齡62～74歲，平均（69.3±3.6）歲。兩組患者年齡、性別等臨床基本資料比較差異均無統計學意義，具有臨床可比性。

納入標準：患者年齡均＞60歲且均符合WHO關于高血壓和高脂血癥的臨床診斷標準[4]，就診前3個月內未使用過其他降血壓或降血脂的藥物；無嚴重重要臟器器質性病變；無精神類疾病或精神類疾病家族史，能夠正常交流；無辛伐他汀使用禁忌者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規的降血壓藥物，如血管緊張素轉化酶抑制劑，在此治療的基礎上，小劑量組給予晚餐后口服辛伐他汀20mg/次，1次/d；大劑量組給予晚餐后口服辛伐他汀40mg/次，1次/d，兩組患者均連續口服12周，治療期間用藥依從性滿意。

1.3 觀察指標 以上兩組患者于治療4周后與10周后，在禁食12 h后于清晨空腹下取靜脈血10ml，檢查血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；并在患者靜息的狀況下量取收縮壓（SBP）與舒張壓（DBP）；同時記錄兩組患者治療期間出現的不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用“x±s”表示，予以t檢驗，計數資料采用百分率表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后血壓變化比較 兩組患者治療前SBP與DBP水平比較差異均無統計學意義；治療4周后，兩組SBP與DBP水平比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，大劑量用藥效果優于小劑量用藥；治療10周后，兩組SBP與DBP水平比較差異均無統計學意義，見表1。

2.2 兩組患者治療后血脂水平變化比較 兩組患者治療前TC、TG、LDL-C與HDL-C水平比較差異均無統計學意義（t=0.793，t=0.803，t=0.824，t=0.911）；治療4周后，兩組TC、TG、LDL-C與HDL-C水皮比較，差異均具有統計學意義（t=2.331，t=2.206，t=2.114，t=2.032；P＜0.05），大劑量用藥效果優于小劑量用藥；治療10周后，兩組TC、TG、LDL-C與HDLC水平比較差異均無統計學意義（t=0.673，t=0.774，t=0.824，t=0.761）,見表2。

表1 兩組患者治療后血壓變化比較（x±s，mmHg）

表2 兩組患者治療后血脂指標變化比較（±s）

表2 兩組患者治療后血脂指標變化比較（±s）

注：與小劑量組比較，a P＜0.05

時間治療前治療4周后治療10周后小劑量組（n=43）大劑量組（n=43）HDL-C（mg/ml）2.28±0.76 1.37±0.44a 1.07±0.29 TC（mmol/L）6.23±1.08 5.17±0.98 3.22±0.67 TG（mmol/L）2.14±0.81 1.94±0.72 1.16±0.41 LDL-C（mg/ml）4.38±0.98 4.02±0.87 2.15±0.52 HDL-C（mg/ml）2.23±0.75 2.07±0.64 1.12±0.33 TC（mmol/L）6.27±1.11 4.13±0.85a 3.09±0.62 TG（mmol/L）2.21±0.83 1.35±0.51a 1.09±0.28 LDL-C（mg/ml）4.43±0.99 2.91±0.67a 2.09±0.46

2.3 兩組患者治療期間不良反應情況比較 治療過程中，小劑量組出現惡心2例（4.7%），腹脹1例（2.3%）；大劑量組出現惡心3例（4.3%），腹脹1例（2.3%），頭暈1例（2.3%），組間不良反應病例數比較差異無統計學意義（χ2=0.603）。兩組患者治療期間出現的不良反應均為一過性，均無需特殊處理，不影響正常治療。

3 討論

目前我國是人口老齡化最為顯著的國家之一，老年人群臨床上最常出現的即為高血壓與高脂血癥。高血壓與高脂血癥均是誘發腦梗死、冠心病、腦出血等心腦血管疾病的重要危險因素。同時兩者之間也會相互作用，相互影響，在增加心腦血管疾病發生危險的同時，也增加了降低血壓與血脂水平的難度[5]。因此，采取合適的藥物治療措施，對保障老年人群的身心健康，具有十分重要的臨床意義。

他汀類藥物自從20世紀70年代出現以來被逐步廣泛運用到臨床治療過程中，目前他汀類藥物已經被納入到心腦血管疾病治療的一、二級預防類用藥，該藥特別對于降低血脂水平的效果顯著。辛伐他汀是目前治療高血壓合并高脂血癥的最常見他汀類藥物，然而目前辛伐他汀仍沒有具體的劑量評定標準，選擇合適的劑量治療老年高血壓合并高脂血癥仍是臨床研究的熱點[6]。辛伐他汀降血脂的藥理作用在于[7-8]：①抑制羥甲基戊二酰輔酶（HMG-CoA），HMG-CoA還原后即轉變為甲羥戌酸鹽，而甲羥戌酸鹽是體內膽固醇早期合成的主要物質；②辛伐他汀通過促進體內LDL-C受體mRNA的表達起到清除LDL-C的作用，臨床試驗證實，大部分LDL-C的清除與LDL-C受體的表達有很強的關聯性；③辛伐他汀具有抑制極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）的藥理學作用，而VLDLC是機體合成LDL-C的前體，起到了阻斷LDL-C合成的作用；④辛伐他汀具有增加HDL-C的作用，而HDL-C具有清除與轉化LDL-C與VLDL-C的效應，也加速了膽固醇的轉運；⑤辛伐他汀通過抑制膽固醇的合成減少了VLDL-C的聚集與分泌，也降低了血清中膽固醇的濃度；⑥辛伐他汀通過促進LDL-C受體mRNA的表達，降低了肝細胞內與血清內膽固醇的水平。

在具體的臨床治療過程中，過量的他汀類藥物也會增加肝臟毒性，加重肝損傷的臨床風險，還會導致患者出現嘔吐、惡心等消化道反應。因此，在保證辛伐他汀發揮最佳療效的同時，減少用藥過程中的不良反應亦是十分重要的用藥考量[9]，特別是對于各臟器功能減退的老年患者而言。本研究通過臨床效果觀察證實，對老年高血壓合并高脂血癥患者早期內采用大劑量（40mg/d）辛伐他汀治療，可以更顯著降低患者血壓血脂水平；而后期治療時，大劑量治療與小劑量（20mg/d）治療的降壓降脂效果相似，因而更傾向于采取小劑量治療，以減輕老年患者各臟器藥物代謝的負擔。同時辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的降壓降脂確切，臨床不良反應輕微，是一種理想的降壓降脂藥物。

[1] 周揮信.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的療效及安全性[J].當代醫學,2014,20(11):139-140.

[2] 秦紅俠.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥效果研究[J].中西醫結合心血管病雜志,2014,2(10):85-86.

[3] 沈勤裕.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥臨床療效研究[J].基層醫學論壇,2015,19(9):1181-1182.

[4] 孫軍紅.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的臨床療效及安全性探討[J].中國衛生標準管理,2014(4):45-46.

[5] 慕淑珍.氫氯噻嗪聯合卡托普利和辛伐他汀治療老年人高血壓合并高脂血癥的效果分析[J].中國基層醫藥,2013,20(13):1962-1964.

[6] 韋瑋.不同劑量辛伐他汀在治療老年高血壓合并高脂血癥中的療效探討[J].心血管病防治知識,2016(7):21-22.

[7] 武云濤,張薇,田國祥,等.不同劑量辛伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化癥患者血管內皮細胞功能的影響[J].中國循證心血管醫學雜志,2014,6(2):162-165.

[8] 蘇劍雅.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的臨床療效及安全性探討[J].中國社區醫師,2016,32(22):41-43.

[9] 李巍,劉媛,俞林岐.辛伐他汀對糖基化終產物損傷血小板功能的抑制作用[J].武警醫學院學報,2011,20(9):697-700.