慢性丙型病毒性肝炎患者應用索非布韋治療的療效及預后分析

汪夢，劉李斌

（1.九江市第三人民醫院重癥肝病科，江西 九江 332000；2.九江市第三人民醫院疼痛科，江西 九江 332000）

丙型肝病毒感染是指丙肝病毒（HCV）長期存留在人體內的慢性病，它可以持續終生，引起嚴重的肝臟疾病，如肝硬化與肝癌[1]。丙型病毒性肝炎（HC）是由丙型肝炎病毒（HCV）主要通過血液傳播途徑，部分通過密切接觸傳播途徑所引起的急性肝臟炎癥，臨床表現與乙型肝炎相似，目前我國健康人群HCV抗體陽性率為0.7%～3.1%[2]。臨床治療丙型肝炎采用的傳統抗病毒藥物干擾素聯合利巴韋林治療，雖然療效顯著，但應用療程長，藥物不良反應大，HCV-RNA病毒轉陰率低[3]。本院選用干擾素聯合利巴韋林基礎上加用索非布韋治療丙型病毒性肝炎取得有效的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年1月～2016年12月接診的65例慢性丙型病毒性肝炎患者，隨機分配治療組與對照組，治療組30例，對照組35例。治療組中，男20例，女10例，年齡27～75，平均年齡為（53.00±16.32）歲，病程11～20年，平均病程為（2.8±0.7）年；對照組患者男22例，女13例，年齡25～78歲，平均年齡（54.00±15.21）歲，病程12～21年，平均病程為（2.5±1.2）年。其中35例患者有有償獻血史，所有患者入院后經實驗室檢測丙型肝炎病毒（HCV）抗體確診并符合相關丙型病毒性肝炎診斷標準[4]，排除其他肝炎病毒重疊感染、自身免疫性肝病、酒精性肝病和代謝性肝病。兩組肝炎患者在病情，性別，年齡以及病期等方面比較差異無統計學意義，具有可比性。本次已提交醫院倫理委員會討論通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采用聚乙二醇干擾素α-2a（上海羅氏制藥有限公司，批準文號：J20120075，批號B1345）180μg，皮下注射，每周1次；利巴韋林治療（江西匯仁有限公司，國有準字H20033538，批號1503021），1 000mg口服，每日一次。

治療組采用聚合酶苷類似物抑制劑索非布韋聯合利巴韋林。索非布韋[sofosbuvir，美國吉利德公司，2013-12-06美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，印度NATCO公司生產]治療，每片400mg，1片/d，空腹或隨餐服用。利巴韋林劑量與用法同對照組。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標 療程結束后，測定HCV-RNA、肝功能、血常規等，觀察兩組患者血清HCV-RNA陰轉情況、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）復常以及患者治療過程中出現的不良反應。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 18.0統計軟件處理，等級資料采用秩和檢驗，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效對比 治療組患者HCV-RNA陰轉數24例（80.00%），對照組患者HCV-RNA陰轉數20例（57.14%），兩者比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療組患者ALT復常25例（83.33%），對照組患者ALT復常21例（60.00%），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較（n）

2.2 不良反應 治療過程中兩者均出現不良反應，治療組患者出現發熱、乏力、肌肉酸疼等流感癥狀，1例，對照組患者出現發熱、無力、肌肉酸疼等流感癥狀3例，其中多發于治療初期。治療中后期治療組出現中外周血低下1例、甲狀腺功能異常1例；對照組中后期出現中外周低下3例，甲狀腺功能異常3例，抑郁癥狀2例。治療組患者不良反應發生率10%，低于對照組的31.43%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=4.3893，P=0.036 2＜0.05）。

3 討論

慢性丙型病毒性肝炎是一種以血液傳播為主要途徑的全球的傳染性疾病，丙型病毒性肝炎的慢性感染不僅可以導致患者肝臟纖維化或慢性炎癥壞死，還會發展為肝硬化、肝細胞癌等惡性疾病。統計發現全球HCV感染率在3%左右，部分患者最終發展為肝硬化甚至肝癌[6]。既往臨床對丙型病毒性肝炎治療常采用抗病毒藥物干擾素等治療，因其具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抑制細胞增殖以及提高免疫功能等作用[7-8]。作為RNA病毒，HCV的基因組具有高度變異特性。目前國內丙肝抗病毒治療的標準方案是干擾素聯合利巴韋林，但干擾素副作用較多，可引起流感樣癥狀、血細胞減少、精神異常、自身免疫性疾病、腎損害等[9]。

近年來新研制的索非布韋是美國吉利德公司開發用于治療慢性丙肝的新藥，該藥物是首個無需聯合干擾素就能安全有效治療丙型病毒性肝炎的藥物。索非布韋為新作用靶點、新作用機制，全球首個治療丙肝的NS5B聚合抑制劑，它通過直接抑制HCV的蛋白酶而發揮很強的抑制病毒復制的作用，使持續病毒應答從40%～70%提高到90%[10]。同時也是首個無需聯合干擾素就能安全有效治療某些基因型丙肝的藥物[11]。臨床試驗證實：針對基因1和4型丙肝，該藥物聯合利巴韋林的總體持續病毒學應答率高達90%；針對基因2型丙肝，該藥物聯合利巴韋林的應答率為89%～95%；針對基因3型丙肝，該藥物聯合利巴韋林的應答率為61%～63%，并顯著縮短療程[12]。

本文表明，治療組采用索非布韋聯合利巴韋林治療丙型病毒性肝炎后，HCV-RNA陰轉率為80.00%，ALT復常率83.33%，顯著高于單采用聚乙二醇干擾素α-2a、利巴韋林治療對照組患者的陰轉率（57.14%）與ALT復常率（60.00%）。表明治療組的療效較為理想。兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。并且，索非布韋不良反應發生率為10%，低于對照組（31.43%），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。表明治療組的方法安全性較好。這一結論與彭姍姍等[13]的研究成果比較接近。

綜上所述，索非布韋治療丙型病毒性肝炎的臨床療效顯著，不良反應少，值得臨床推廣應用。

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[9] 饒志方,王婉鋼,程振玲,等.慢性丙型肝炎合并肝硬化的抗病毒方案[J].中國藥師,2016,19(2):357-359.

[10]吳強,陶艷霞.索非布韋治療慢性丙型病毒性肝炎療效及安全性的文獻研究[J].現代醫藥衛生,2017,33(2):201-203,206.

[11]艾黎.干擾素復合治療慢性丙型病毒性肝炎的療效觀察[J].當代醫學,2010,16(16):141-142.

[12]屈慧新,王玉澤,王彩霞,等.新型抗丙型肝炎病毒藥索非布韋的研究進展[J].沈陽藥科大學學報,2016(4):334-338.

[13]彭姍姍,王中峰.索非布韋聯合聚乙二醇干擾素加利巴韋林治療最初直接抗病毒藥物治療失敗的HCV基因1型患者[J].臨床肝膽病雜志,2015(8):1217.