奧硝唑氯化鈉注射液致嚴重結節性血管炎1例

高鵬 白厚橋 代麗美 公麗紅 楊成林

藥物可引起多種類型的血管炎，最常見的是皮膚變應性血管炎，也可引起其他類型的血管炎如膿皰性血管炎、小血管周圍淋巴炎和ANCA陽性血管炎。但結節性血管炎罕有報道。我院發現1例應用奧硝唑氯化鈉注射液引起皮膚結節性血管炎的病例，現報道如下。

1臨床資料

患者，女，56歲，因“肛門疼痛伴發熱4天”于2013年10月16日入住我院普外科，入院診斷：直腸旁膿腫。既往無肝炎、結核等傳染病病史及密切接觸史。無藥物及食物過敏史。查體：心肺腹未見異常。胸膝臥位：肛周6-8處齒狀線上約1 cm處可觸及一腫物，大小約1.5 cm×1 cm，質較韌，觸痛明顯，略有波動感。入院時血常規EO% 5.1%，腫瘤標志物、尿常規、肝腎功、大便常規未見異常。入院給予奧硝唑氯化鈉注射液治療，患者于10月19日雙下肢出現散在大棗至核桃大小的紅色皮下結節，皮疹以小腿后外側為重，伴疼痛，無瘙癢，質硬，壓痛明顯。停用奧硝唑氯化鈉注射液，給予布洛芬緩釋膠囊、雷公藤多甙片治療，10月21日血常規EO% 8.4%，請我科會診，考慮結節性血管炎，查結核菌素試驗（-）。10月22日雙下肢皮疹部分消退，再次應用奧硝唑氯化鈉注射液，紅色皮下結節明顯增多，累及足跟部、雙上肢、雙眉部，疼痛加重，因疼痛無法入睡。為求進一步治療，于10月29日轉入我科，予停用原藥物，化驗結果示免疫球蛋白G 14.53 g/L，補體C4 38.10 mg/dl，血沉54 mm/h，取左小腿結節行病理檢查，病理示：真皮深部及皮下組織的小、中動脈血管壁增厚，血管周圍淋巴細胞呈袖口狀浸潤，可見中性粒細胞浸潤及核碎裂，符合結節性血管炎診斷，給予復方甘草酸苷注射液抗炎，雷公藤多甙片、環孢素膠囊調節免疫治療，皮疹消退，見圖1～圖3。

2討論

結節性血管炎又稱Whitfield硬紅斑，其特征是有皮下脂肪的動脈和靜脈的血管炎，常發生于中年女性，表現為疼痛性的結節或斑塊，以后可發生潰瘍，好發于下肢，特別是小腿后外側，亦可發生于小腿及大腿伸面和其他部位。多種抗原性觸發因子包括感染和藥物等引起超敏反應，導致皮下組織的血管炎和小葉脂膜炎[1]。

本例患者應用奧硝唑氯化鈉注射液，散在紅色皮下結節，伴疼痛，無瘙癢，停用奧硝唑氯化鈉注射液，給予雷公藤多甙片、布洛芬緩釋膠囊治療，皮疹減輕，再次應用奧硝唑氯化鈉注射液，結節增多，疼痛加重，病理符合結節性血管炎診斷。考慮為奧硝唑氯化鈉注射液引起的結節性血管炎。國內曾有報道頭孢唑肟鈉致嚴重結節性紅斑1例[2]，國外有報道抗生素引起血管炎[3]。

奧硝唑氯化鈉注射液主要不良反應有消化系統：惡心、胃部不適;神經系統：頭暈、困倦，過敏反應;局部反應：包括刺感、疼痛等;其他：白細胞減少等。但奧硝唑氯化鈉注射液引起結節性血管炎罕有報道。該病例提示臨床醫師在使用奧硝唑時應加強用藥監護，特別應提高對血管炎等罕見不良反應的警惕性，一旦發現上述反應，應停藥，避免再次應用后不良反應的加重。

參考文獻：

[1]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].第4版.南京：江蘇科學技術出版社，2009：884-885.

[2]何鴿飛.頭孢唑肟鈉致嚴重結節性紅斑1例[J].中南藥學，2011，9（10）：800.

[3]Aras G.Recent Aspects of Vasculitis and Future Direction[J].Internal Medicine，2011，50（18）：1869-1877.

收稿日期：2018-4-9;修回日期：2018-4-19

編輯/王海靜