聯苯芐唑栓的陰道粘膜刺激性研究

王鈞，王璐茜，張昦昉，姚春濤，陳天焱

（吉林省藥品檢驗所，吉林 長春 130033）

1 聯苯芐唑栓

聯苯芐唑栓，生產單位：吉林一正藥業集團有限公司；規格：0.15 g/粒 ；批號：20110201、20110202、20110203，聯苯芐唑栓陰性樣品 生產單位：吉林一正藥業集團有限公司；規格：20 g。市售聯苯芐唑栓 生產單位：廣州白云山制藥股份有限公司 規格：0.15 g/粒 批號：S1001。

2 實驗動物

家兔：雌雄兼用，體重2.0-2.5 kg。單籠飼養，常規飼料，不限制飲水。在試驗室喂養7 天，適應環境后用于試驗。來源：長春生物制品研究所有限責任公司；實驗動物生產許可證號：SCXK（吉）2008-0003

3 試驗方法

取25 只家兔稱重，隨機分為聯苯芐唑栓3 組（5 只/組）、市售聯苯芐唑栓組（5 只）、陰性對照組（5 只）。經過預實驗確定聯苯芐唑栓組給藥量（聯苯芐唑）為0.04 g/只[1]。

給藥前將家兔仰面固定，曝露出會陰和陰道口，將光滑的大鼠灌胃針頭輕柔的插入陰道4 -5 cm 處，聯苯芐唑栓組家兔用注射器緩慢注入融化的聯苯芐唑栓0.6 ml，市售聯苯芐唑栓組按此法注入融化的市售聯苯芐唑栓0.6ml，陰性對照組按此法注入融化的陰性栓劑0.6 ml。按上述方法，每日8 -9 時給藥，使之與陰道粘膜接觸4 h，在每次去除藥物后1 小時以及再次給藥前按標準表1、表2 觀察記錄家兔外陰充血及水腫情況并進行評分，并計算每天每只動物平均積分[2]。

連續10 d，末次給藥后24、48、72 h 觀察家兔外陰，觀察后處死家兔。剖腹取出完整陰道，縱向切開，用生理鹽水沖洗干凈后肉眼觀察家兔陰道粘膜是否有充血、水腫等表現并記錄。選取陰道的上段、中段及下段3 個部位放入10%的福爾馬林溶液中固定24 h 以上，常規脫水、石蠟包埋、切片、HE 染色后，光鏡下進行組織病理學檢驗。觀察是否出現粘膜細胞壞死脫落，淋巴細胞及中性粒細胞募集，血管擴張、充血，局部滲出增加。

4 試驗結果

4.1 肉眼觀察 給藥期間，所有家兔飲食、活動均正常，外陰無紅腫、充血現象。解剖后，所有家兔陰道組織均未出現水腫、充血現象。

表1 陰道粘膜刺激反應評分標準

表2 陰道粘膜刺激強度分級

4.2 病理觀察 陰性對照組家兔陰道粘膜復層扁平上皮完整，粘膜下有大量致密結締組織、少量血管和微量炎細胞構成真皮層，真皮層下為疏松結締組織構成，其中有較豐富的血管。聯苯芐唑栓組陰道市售聯苯芐唑栓組家兔粘膜復層扁平上皮完整，未見上皮細胞變性壞死等病理性改變，粘膜下層和真皮層均未見病理性改變，聯苯芐唑栓組及市售聯苯芐唑栓組與陰性對照組比較無異常改變。

5 結論和討論

表3 聯苯芐唑栓多次陰道粘膜刺激性試驗結果[n，%]

聯苯芐唑栓連續多次給藥試驗中家兔陰道粘膜對凝膠未見大量炎性細胞、破損表皮等刺激因子，粘膜復層扁平上皮完整，未見上皮細胞變性壞死等病理性改變，粘膜下層和真皮層均未見病理性改變[3]。與陰性對照組及市售聯苯芐唑栓組比較并無顯著性差異。總體評分聯苯芐唑栓對正常陰道粘膜無刺激性。值得注意的是在陰道給藥過程中要避免人為粘膜刺激所產生的假陽性情況。家兔抓取過程中盡量輕柔，避免產生破損影響實驗結果。

綜上所述，聯苯芐唑栓作為陰道制劑相對安全，用于局部給藥是一種較為安全的治療藥物。