蒿芩清膽湯聯合化療治療晚期膽囊癌療效及其對患者血清T淋巴細胞亞群水平的影響

王巧琳，段春燕，付艷麗，林 燕

（新疆醫科大學附屬中醫醫院腫瘤一科，烏魯木齊 830000）

膽囊癌是臨床最常見的的膽系腫瘤之一，具有進展迅速，惡性程度較高等特點。目前，臨床對該疾病的治療主要為手術切除，但由于膽囊癌病情隱匿性強，故多數患者確診時即已處于晚期階段，失去了手術機會[1-2]。對于無法手術的膽囊癌，臨床則多采用化療對其進行治療，盡管具有一定的療效，但仍存在部分患者療效不佳，耐受性較差等諸多不足，還需進行優化治療[3-4]。有研究結果表明，傳統中藥制劑與化療結合治療膽囊癌等多種晚期癌癥不僅較單一西藥治療具有更好的療效，還能夠明顯降低化療所致不良反應[5]。為此，本課題組采用蒿芩清膽湯聯合化療治療晚期膽囊癌，取得較好的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月－2016年1月我院腫瘤科收治的82例晚期膽囊癌患者作為研究對象，利用隨機數字表法將上述患者分為觀察組及對照組，每組41例。觀察組中，男12例，女29例；年齡34～69歲，平均年齡（57.4±5.1）歲；卡氏評分60～81分，平均卡氏評分（68.3±8.1）分；nevin分期中，IV期25例，V期16例。對照組中，男14例，女27例；年齡36～68歲，平均年齡（56.9±5.0）歲；卡氏評分62～80分，平均卡氏評分（68.1±8.0）分；nevin分期中，IV期23例，V期18例。2組性別、年齡、KPS評分及nevin分期等一般情況相比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 病例納入標準：1）經過病理學及MRI等影像學檢查，并根據《中國常見惡性腫瘤診治規范》[6]中相關診斷標準，確診為IV期及V期膽囊癌的患者；2）年齡在18～70歲之間，且KPS評分≥60的患者；3）預計生存時間≥3個月的患者；4）無法進行手術治療的初治患者；5）由我院倫理委員會批準，本人及其直系家屬均同意參與本項目，并簽署知情同意書的患者。病例排除標準：1）同時患有嚴重心腦肝腎疾病及其他惡性腫瘤的患者；2）藥物過敏或是具有過敏體質的患者；3）存在化療禁忌癥的患者。

1.3 治療方法 所有患者入院接受治療時均進行血常規、尿常規及心電圖等常規檢查。對照組患者采用GP方案（順鉑聯合吉西他濱）進行化療：第1 d、8 d，吉西他濱1 000 mg/m2溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注30 min；第1～3天，順鉑30 mg/m2溶解于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注1 h，每21 d為1個治療周期。觀察組在對照組的治療基礎上，予蒿芩清膽湯（青蒿15 g，枳殼10 g，黃芩10 g，滑石10 g，法半夏10 g，茯苓10 g，竹茹10 g，陳皮10 g，甘草6 g，青黛9 g），每日1劑，水煎取汁400 mL，于早晚共2次服用。2組均治療3個化療周期。

1.4 近期療效評價標準 采用實體瘤的療效評價標準[7]，本研究療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無改變（SD）及進展（PD）。總有效率=（CR 例數+PR例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

1.5.1 2組生活質量評價 于治療前及治療后，分別采用KPS評分對2組患者進行生活質量評價。

1.5.2 2組T細胞亞群檢測 于治療前及治療后，分別抽取2組患者靜脈血5 mL，采用流式細胞儀對其中CD3+、CD4+、CD8+及CD14+等T細胞亞群含量進行檢測。1.5.3 2組患者不良反應評價 采用世界衛生組織統一標準對治療期間2組患者各類不良反應進行評價：0度表示無不良反應，Ⅰ度表示輕度不良反應，Ⅱ度表示中度可耐受反應，Ⅲ度表示中度不可耐受反應，Ⅳ度表示重度不良反應[8]。

1.6 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件對數據進行分析，以百分率表示計數資料，采用χ2檢驗；以表示計量資料，采用t檢驗，P＜0.05表示均數±標準差差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較 見表1。

表1 2組患者近期療效比較（n = 41） 例

2.2 2組患者生活質量比較 見表2。

表2 2組患者生活質量比較 （，n = 41） 分

表2 2組患者生活質量比較 （，n = 41） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 治療前 治療后觀察組 68.3±8.1 79.5±10.1#△對照組 68.1±8.0 72.3±9.2#

2.3 2組患者治療前后T細胞亞群水平比較 見表3。

2.4 2組不良反應比較 2組患者均未出現嚴重不良反應，觀察組粒細胞減少、血小板降低、惡心嘔吐、腹瀉腹痛及肝功能損傷等各項不良反應的發生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表3 2組患者治療前后T細胞亞群水平比較（，n = 41） %

表3 2組患者治療前后T細胞亞群水平比較（，n = 41） %

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△ P＜0.05

組 別 CD3+ CD4+ CD8+ CD14+觀察組 治療前 39.23±6.92 32.15±5.63 25.98±4.11 2.62±0.53治療后 63.15±9.57#△ 46.36±8.11#△ 35.26±6.82#△ 4.51±0.79#△對照組 治療前 40.64±7.56 32.71±5.77 25.65±4.03 2.64±0.52治療后 34.3±7.21# 23.23±6.95# 20.44±5.64# 2.02±0.48#

表4 2組不良反應比較（n = 41） 例

3 討論

膽囊癌是臨床最常見的消化系統惡性腫瘤之一，女性人群的患病率約為男性的2～4倍，臨床對于其具體發病機制尚未研究透徹，有研究顯示膽結石可能是膽囊癌的主要致病原因，結石可對患者的膽囊黏膜造成慢性刺激及炎癥反應，最終導致黏膜上皮細胞突變并導致癌癥的發生[9]。目前，臨床對于膽囊癌的主要治療手段為外科手術，但由于該疾病早期階段多無明顯臨床表現，多數患者確診時已處于晚期階段，故常無法采取手術治療[10-11]。對于該部分無法進行手術治療的患者，臨床則多采用GP方案進行化療，盡管其具有一定的療效，但仍存在患者耐受性較差，部分患者療效不明顯等不足，還需進行優化治療[12-13]。

中醫學對癌癥的治療以整體調治為主，對于多種晚期癌癥的治療具有較好的效果，且能夠降低患者毒副作用[14-15]。中醫學認為，膽囊癌屬腹痛、脅痛、積聚及黃疸等范疇，病機包括肝氣郁結、疏泄不利、脾氣虛弱與水濕不化，致機體痰濕互結、瘀毒內阻、濕熱交蒸，最終致癌，故膽囊癌的治療需以脾腎兩虛為本，濕瘀為標，標本兼治方可取得較好的療效[16-17]。蒿芩清膽湯是我國經典中藥方劑，主要由青蒿、枳殼、黃芩、滑石、法半夏、茯苓、竹茹、陳皮、甘草、青黛等藥材組成，對于膽囊癌等多種肝膽系統疾病具有較好療效，方中黃芩及青蒿可透邪外出，清濕熱；甘草、半夏清化痰濁；青黛、滑石與茯苓可清熱利濕；竹茹、枳殼與陳皮能夠濕化熱痰、舒暢氣機。諸藥共奏清熱利濕、舒肝利膽、和解少陽及益氣養血之效[18-19]。故筆者采用蒿芩清膽湯聯合化療用于晚期膽囊癌，期望為該疾病的優化治療提供一定的借鑒。

本研究中，治療后觀察組總有效率及卡氏評分均明顯高于對照組，提示蒿芩清膽湯可有效提高患者治療效果及生存質量。此外，治療期間觀察組患者粒細胞及血小板減少、惡心嘔吐及肝功能損傷等各項毒性反應的發生率均明顯低于對照組，提示蒿芩清膽湯可有效提高患者耐受性。進一步研究顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+及CD14+等T淋巴細胞亞群水平均明顯高于對照組，提示蒿芩清膽湯的使用可有效增加膽囊癌患者免疫力，該作用可能是觀察組毒性反應低且療效較好的主要機制之一，但后期還需進一步確證。盡管本研究取得較為科學的結果，但仍存在樣本量不足等缺陷，后期還需通過增加樣本量等措施予以完善。

綜上所述，利用蒿芩清膽湯聯合化療用于晚期膽囊癌療效較好，安全性較高，且能夠顯著改善患者T淋巴細胞亞群水平。

[1]中華醫學會外科學分會膽道外科學組.膽囊癌診斷和治療指南[J].臨床肝膽病雜志, 2016, 32(3):411-419.

[2]SHIROBE T, MARUYAMA S. Laparoscopic radical cholecystectomy with lymph node dissection for gallbladder carcinoma [J]. Surg Endosc, 2015, 29(8):2244-2250.

[3]劉文龍,梁斌,田遠虎,等. 單純腹腔鏡膽囊切除術與膽囊癌根治術治療T1b期意外膽囊癌患者的預后比較 [J]. 臨床肝膽病雜志, 2016, 32(4):754-757.

[4]賈建光,郭晨旭,李靖,等. 腺病毒介導的MDA-7/IL-24基因對裸鼠膽囊癌移植瘤的生長抑制和促凋亡作用 [J].中國臨床藥理學與治療學, 2015, 20(11):1221-1226.

[5]XIE F, XU X, XU A, et al. Aberrant activation of Sonic hedgehog signaling in chronic cholecystitis and gallbladder carcinoma [J]. Hum Pathol, 2014, 45(3):513-521.

[6]中華人民共和國衛生部醫政司. 中國常見惡性腫瘤診治規范 [M]. 2版. 北京: 北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社, 1996:16-19.

[7]呂炳濤,竇翼飛. 扶正消瘤方湯劑聯合CEF方案術前化學治療進展期乳腺癌 [J]. 吉林中醫藥. 2016, 36(9):915-918.

[8] KAKARI F, BEHESHTIROUY S, NEJATOLLAHI SM, et al.Surgical treatment of gallbladder carcinoma: a critical review [J].Updates Surg, 2015, 67(4):339-351.

[9] LI C, WANG C, XING Y, ZHEN J, et al. CD133 promotes gallbladder carcinoma cell migration through activating Akt phosphorylation [J]. Oncotarget, 2016, 7(14):17751-17759.

[10]中國抗癌協會.膽囊癌規范化診治專家共識意見[J].臨床肝膽病雜志, 2017, 33(4):611-620.

[11]張明迪,湯朝暉. 上海市膽囊癌流行病學分析及診治新進展 [J]. 上海醫藥, 2013, 34(4):5-7.

[12]TAJIMA H,OHTA T,SHINBASHI H,et al. Successful treatment of unresectable gallbladder cancer with low –dose paclitaxel as palliative chemotherapy after failure of gemcitabine and oral S-1: a case report [J]. Oncol Lett, 2012,4(6):1281-1284.

[13]牛楠,劉佳,吳榮,等. 奧沙利鉑聯合替吉奧二線治療晚期膽囊癌的臨床效果 [J]. 中國醫藥導報, 2016, 13(18):142-145.

[14]李宏偉. 自擬扶正消瘤方輔助治療進展期乳腺癌及對血清腫瘤標志物的影響 [J]. 中國藥業, 2015, 24(3):11-13.

[15]張質鋼,王小虎,楊克虎,等. 奈達鉑聯合5-氟尿嘧啶治療晚期食管癌的Meta 分析 [J].中國循證醫學雜志, 2013,13(1):39-46.

[16]鄔繼云,蔡偉興. 膽囊癌術后化療配合中藥調理臨床觀察 [J]. 中華中醫藥學刊, 2014, 32(6):1510-1514.

[17]王三虎.中醫抗癌臨證新識 [M]. 北京: 人民衛生出版社,2009:50-60.

[18]沈元良. 蒿芩清膽湯妙用集萃 [M]. 北京: 中國中醫藥出版社, 2013:2-6.

[19]呂旭陽. 沈元良教授應用蒿芩清膽湯治療消化系統疾病經驗舉隅 [J]. 中華中醫藥雜志, 2015, 30(9):3185-3187.