逍遙丸對(duì)青年女性無癥狀性橋本甲狀腺炎相關(guān)抗體的影響*

張秀琴 ，朱 硯

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2．武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津 300162）

橋本甲狀腺炎（HT）又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，是最常見的自身免疫性甲狀腺疾病，本病早期無臨床癥狀，隨著疾病的進(jìn)展，可出現(xiàn)甲狀腺腫大、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退，晚期可發(fā)展為永久性甲狀腺功能減退。本病西醫(yī)治療尚無特效藥物，因此中醫(yī)藥治療本病具有廣闊空間。本病屬于中醫(yī)“癭病”范疇，中醫(yī)認(rèn)為本病發(fā)病多與情志不遂，肝郁氣結(jié)有關(guān)，久之或化熱傷陰，或痰瘀凝結(jié)，或耗氣傷陽而見相應(yīng)臨床表現(xiàn)。因此疏肝理氣為治療本病的根本大法，尤其對(duì)于早期無癥狀性HT患者尤為重要。逍遙丸是疏肝解郁、調(diào)治情志的經(jīng)典方劑，筆者以之治療無癥狀性HT取得一定臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2015年1月—2017年1月于本院門診確診的青年女性橋本甲狀腺炎患者80例作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各40例。兩組年齡均為18～44歲，對(duì)照組平均（35．6±6．8）歲，治療組平均（36．2±6．4）歲，兩組患者年齡比較差異無顯著性，具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合HT診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。2）無臨床典型癥狀，促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）均在參考值范圍內(nèi)。3）年齡18～45歲之間。4）取得知情同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并其他自身免疫性疾病、結(jié)締組織病、內(nèi)分泌疾病及其他內(nèi)科疾病者。2）有頸部放射線照射史。3）肝腎功能異常者。4）高強(qiáng)度體力勞動(dòng)者。5）妊娠、哺乳期婦女。6）吸煙、酗酒、吸毒者。7）精神病、認(rèn)知障礙患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組于首次就診時(shí)給予逍遙丸（濃縮丸，0．3 g/粒，九芝堂股份有限公司生產(chǎn)），8丸/次，每天3次。療程3個(gè)月。對(duì)照組隨訪觀察。

1.2.2 標(biāo)本采集及指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前1天、治療后3月，患者隔夜空腹8～12 h，于清晨空腹采取肘靜脈血測(cè)定血清TSH、FT3、FT4、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（Tg-Ab）、肝腎功能。TSH、FT3、FT4、TPO-Ab、Tg-Ab 均采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng) 兩組治療后均無出現(xiàn)不適癥狀及肝腎功能異常病例。

2.2 兩組相關(guān)指標(biāo)治療前后組內(nèi)差異比較 對(duì)照組觀察3個(gè)月后出現(xiàn)2例亞臨床甲狀腺功能減退，但血清 TSH、FT3、FT4、TPO-Ab、Tg-Ab 與入組時(shí)相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療組經(jīng)治療3個(gè)月后無甲狀腺功能異常病例出現(xiàn)，血清TSH、FT3、FT4 與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），血清TPO-Ab、Tg-Ab均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），以 TPO-Ab 下降尤為顯著（P＜0．01）。見表1。

2.3 兩組相關(guān)指標(biāo)治療前后組間差異比較 治療前兩組 TSH、FT3、FT4、TPO-Ab、FT4、Tg-Ab 相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后兩組 FT3、FT4、Tg-Ab相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。與對(duì)照組相比，治療組TSH、TPO-Ab數(shù)值下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），其中 TPO-Ab變化更為顯著（P＜0．01），見表 1。

3 討論

橋本甲狀腺炎近年來逐漸高發(fā)，并具有明顯性別、年齡差異，女性發(fā)病率是男性的3～4倍，因此本案主要以青年女性為觀察對(duì)象進(jìn)行臨床研究。目前認(rèn)為橋本甲狀腺炎是由于在各種因素干預(yù)下引發(fā)的由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷。TPO-Ab和Tg-Ab都具有固定補(bǔ)體和細(xì)胞毒性作用，并參與甲狀腺細(xì)胞的損傷，是反映甲狀腺細(xì)胞破壞的重要指標(biāo)。中醫(yī)認(rèn)為癭病發(fā)病多因情志不遂致肝經(jīng)不暢，氣血津液凝結(jié)于頸而發(fā)，因此疏肝理氣是治療本病的根本大法。吳曉青等[2]應(yīng)用疏肝理氣法治療早期HT，結(jié)果顯示本法可顯著降低甲狀腺相關(guān)抗體水平。

逍遙丸出自《太平惠民和劑局方》，具有疏肝解郁，養(yǎng)血健脾的功效，主治肝郁血虛脾弱證?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明逍遙丸具有良好的抗焦慮、抗抑郁及改善情志作用[3]，但用于治療HT相關(guān)研究較少。本研究結(jié)果顯示經(jīng)3月后，治療組TSH水平低于觀察組，表明逍遙丸在一定程度上具有穩(wěn)定HT患者甲狀腺功能的作用。同時(shí)治療組TPO-Ab和Tg-Ab均較治療前顯著下降，證實(shí)逍遙丸可顯著降低早期HT患者相關(guān)抗體水平，從而延緩甲狀腺損害進(jìn)程，保護(hù)甲狀腺功能，提示逍遙丸治療本病具有良好的臨床應(yīng)用空間，并具有行進(jìn)一步研究的意義。

[1] 葛均波,徐永?。畠?nèi)科學(xué)[M]．北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:697-698．

[2] 吳曉青,張有濤,郝立鵬,等．疏肝理氣消癭法治療早期橋本甲狀腺炎的臨床研究[J]．天津中醫(yī)藥,2012,29(1):26-27．

[3] 何 敏,武志強(qiáng),闕昌田,等．逍遙散拆方藥隊(duì)的抗抑郁作用及部分機(jī)制研究[J]．中藥藥理與臨床,2014,30(6):5-9．

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)治療前后的組內(nèi)差異比較Tab.1 Comparison of the related index before and after treatment between two groups（x±s）

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)治療前后的組內(nèi)差異比較Tab.1 Comparison of the related index before and after treatment between two groups（x±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0．05，**P＜0．01；與治療前比較，#P＜0．05，##P＜0．01。

組別對(duì)照組例數(shù)40治療組觀察時(shí)間治療前觀察后治療前治療后40 TSH（μU/mL） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TPO-Ab（U/mL） Tg-Ab（U/mL）2．82±0．84 2．59±0．54 1．33±0．29 457．06±154．17 142．92±63．73 3．15±1．01 2．53±0．56 1．22±0．22 500．49±208．78 123．85±52．91 2．84±0．83 2．47±0．60 1．36±0．26 466．35±157．17 149．29±82．12 2．68±0．75* 2．55±0．45 1．40±0．23** 302．43±139．29**## 117．23±38．34#