不同劑量氫嗎啡酮用于膝關節置換術后硬膜外鎮痛的臨床觀察

黃艷東

摘 要：目的 探討不同預充劑量鹽酸氫嗎啡酮用于老年患者膝關節置換術后硬膜外自控鎮痛的效果，觀察不良反應情況，為臨床用藥提供參考。方法 選擇在腰硬聯合麻醉下行膝關節置換術的老年患者90例，采用隨機數字表法將其分為三組（H1組、H2組及H3），每組30例。手術在腰硬聯合麻醉下完成，術畢行PCEA。手術結束前15 min硬膜外給予負荷劑量，分別為鹽酸氫嗎啡酮H1組0.1 mg、H2組0.2 mg、H3組0.3 mg，術畢連接鎮痛泵，配方均為：氫嗎啡酮1 mg+0.1%鹽酸羅哌卡因+生理鹽水至100 ml，背景輸注速度2 ml/h，自控1 ml/次，鎖定時間15 min。觀察并記錄術后個時間點患者的平均動脈壓、心率、氧飽和度，鎮痛、鎮靜評分及PCEA 按壓次數，記錄患者不良反應發生情況。結果 H2、H3組2 h、4 h、6 hVAS 評分明顯低于H1組，同時H1組觀察到PCA的按壓次數明顯高于其他兩組，差異有統計學意義（P<0.05），H2組與H3組2 h、4 h、6 hVAS 評分無明顯差異，無統計學意義（P>0.05）。惡心嘔吐和皮膚瘙癢發生的例數H3組高于H1、H2組。結論 硬膜外注入0.2 mg 氫嗎啡酮提供完善的鎮痛的同時，惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應發生率低，可安全用于老年患者膝關節置換術后硬膜外鎮痛。

關鍵詞：氫嗎啡酮；羅哌卡因；硬膜外自控鎮痛；膝關節置換術

中圖分類號：R614 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.01.030

文章編號：1006-1959（2018）01-0085-03

Clinical Observation of Epidural Analgesia after Knee Arthroplasty with Different Doses of Hydromorphine

HUANG Yan-dong

（Department of Anesthesiology，People's Hospital of Jizhou District，Tianjin 301900，China）

Abstract：Objective To investigate the effects of different priming doses of hydromorphone hydrochloride for epidural analgesia in elderly patients after total knee arthroplasty，observe the adverse reaction conditions，to provide reference for clinical medication.Methods 90 elderly patients with lumbar epidural anesthesia for knee arthroplasty were randomly divided into three groups（group H1，group H2 and H3），30 cases in each group.The surgery under combined spinal epidural anesthesia，postoperative PCEA.15 min before the end of surgery epidural administration of loading dose of hydromorphone hydrochloride，respectively in group H1，0.1 Mg，0.2 mg H2 group，0.3 mg H3 group，postoperative analgesia pump，the formulations were： hydromorphone 1 mg+0.1% ropivacaine hydrochloride+saline to 100 ml，background infusion speed 2 ml/h，controlled 1 ml/time，locking time 15 min. The mean arterial pressure，heart rate，oxygen saturation，analgesia，sedation score and the number of PCEA compression were observed and recorded at different time points after operation.The incidence of adverse reactions in patients was recorded.Results The scores of 2 h， 4 h and 6 hVAS in H2 and H3 groups were significantly lower than those in H1 group.The number of PCA compression in H1 group was significantly higher than that in the other two groups，the difference was statistically significant（P<0.05），H2 group and H3 group，2h，4h，6 hVAS score had no significant difference，no statistical significance（P>0.05）.The number of cases of nausea and vomiting in group H3 and the occurrence of pruritus was higher than H1，H2 group. Conclusion Epidural hydromorphone provides perfect 0.2mg the pain，nausea，vomiting， skin itching and other adverse reaction rate is low，is safe for elderly patients with knee arthroplasty after epidural analgesia.endprint

Key words：Hydromorphone；Ropivacaine；Epidural Analgesia；Knee Replacement

全膝關節置換術（prosthetic replacement of joint）是治療膝關節嚴重疾患、解除膝關節疼痛、重建膝關節功能的主要手段，研究發現膝關節置換術后通常會引起持續數天的中到重度疼痛，是困擾患者的一個突出問題。鹽酸氫嗎啡酮是新型阿片類鎮痛藥，主要作用于μ受體，鎮痛效力為嗎啡的5～7倍，半衰期短、不良反應少。目前已廣泛應用于患者癌痛治療及術中術后靜脈和硬膜外鎮痛[1-2]。但其不同劑量藥物經硬膜外用于老年人術后鎮痛的效果及安全性尚有待探討。同時有文獻報導阿片類藥物與局麻藥聯合應用于硬膜外鎮痛，可以產生協同作用，減少藥物劑量以及并發癥[3]。本實驗將不同劑量氫嗎啡酮聯合羅哌卡因用于膝關節置換術的老年患者術后硬膜外自控鎮痛（PCEA），旨在觀察氫嗎啡酮用于老年患者膝關節置換術后PCEA 的有效預充劑量和安全性。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年9月～2016 年2月擇期手術在腰硬聯合麻醉下行膝關節置換術的老年患者90例，ASA分級Ⅱ級，年齡65～75歲，平均年齡（70.4 ±3.2）歲，體重60～80 kg，平均體重（77.8±4.3）kg。本研究已獲本院醫學倫理委員會批準。所有患者采用隨機數字表法隨機分為三組，每組30例，排除有椎管麻醉禁忌癥者、有支氣管哮喘史、慢性胃腸道疾病史、肝功能不全及對阿片類藥物過敏的患者、未簽署知情同意書者。

1.2方法 隨機數字表法將其分為三組（每組30例），患者入手術室后，常規監測血壓、脈搏、心電圖及血氧飽和度，經L3～L4行腰硬聯合麻醉，穿刺成功后以0.1 ml/s的速度注入羅哌卡因12 mg，隨后向頭端置入硬膜外導管3 cm，麻醉平面調控在T10～S5，手術結束后行PCEA。三組氫嗎啡酮負荷劑量分別為H1組0.1 mg、H2組0.2 mg、H3組0.3 mg。每組自控鎮痛泵配方相同均為氫嗎啡酮1 mg+0.1%鹽酸羅哌卡因+生理鹽水至100 ml，背景輸注速度2 ml/h，自控1 ml/次，鎖定時間為15 min。

1.3觀察指標 采用邁瑞T8動態血壓監測儀觀察收縮壓（SP）、舒張壓（DP）、心率（HR）、氧飽和度（SpO2），觀察并記錄術后2 h（T0）、術后4 h（T1）、6 h（T2）、12 h（T3）、24 h（T4）時患者的鎮痛、鎮靜評分，PCEA 按壓次數（P1）。觀察患者嗜睡、惡心嘔吐、皮膚瘙癢及呼吸抑制等不良反應的發生情況。①疼痛評分：采用視覺模擬評分（VAS），0為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為劇痛；②鎮靜評分：采用Ramsay 評分法，1分為焦躁不安；2分為合作安靜，定向力良好；3分為睡眠但配合指令；4分為患者嗜睡，輕叩眉間反應敏捷；5分為患者嗜睡，輕叩眉間反應遲鈍；6分為患者深睡無反應。

1.4統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件處理，計量資料以（x±s）表示，同一時間點的組間比較采用重復測量設計資料的方差分析，計數資料比較采用Fisher檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般資料比較 三組患者年齡、體重、手術時間及麻醉平面固定時間差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2各時間點血氧指標比較 三組患者術后各時點的血壓、心率、血氧飽和度的比較均無差異（P>0.05），見表2。

2.3 VAS評分及PCEA記錄比較 術后2 h、4 h、6 hVAS 評分H1組高于H2、H3組（P<0.05），2 h、4 h、6 hVAS 評分H2組和H3組差異無統計學意義（P>0.05）。H1組PCA 高于H2、H3組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組12 h、24 hVAS 評分組間差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4鎮靜評分比較 三組患者術后各時點的Ramsay評分比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5不良反應情況 三組患者在觀察時間段內嗜睡、呼吸抑制的發生情況差異無統計學意義（P>0.05），但H3組患者惡心、嘔吐例數、皮膚瘙癢例數多于H1組及H2組（P<0.05），見表5。

3討論

膝關節置換術產生的疼痛本質上是急性傷害感受性疼痛，一方面是由于手術對骨和軟組織的損傷及假體的植入，另一方面是由于術后早期功能鍛練所致[4]，表現為心理及情感上一種不愉快的經歷，尤其是對于有合并癥的老年患者不利。積極有效鎮痛，能促進患者術后恢復，抑制應激反應，促進患者平穩度過術后恢復期，減少并發癥，有利于機體的康復[5]。

氫嗎啡酮是半合成阿片類藥物，主要作用μ-阿片受體產生鎮痛作用。其在化學結構上比嗎啡多了一個6-酮基，在7，8 位置上變成氫化雙鍵[6]，化學結構的改變使其鎮痛作用是嗎啡的5～7倍，同時脂溶性是嗎啡的10倍。氫嗎啡酮硬膜外腔注射后因為高脂溶性可以較快的透過血腦屏障和硬膜外腔作用于脊髓阿片受體，起效快速[7]。氫嗎啡酮在肝臟內進行代謝，與葡萄糖醛酸結合，大部分代謝產物為氫嗎啡酮-3葡糖甘酸（H3G），H3G無生物活性，產生的呼吸抑制風險大幅降低，在本試驗中無呼吸抑制發生亦與此有關。本試驗結果顯示H1組VAS 評分2 h、4 h、6 h 高于H2、H3組，為了達到滿意的鎮痛，PCA 的次數也明顯增多（4.2±1.3）次比（1.3±0.8）次和（1.2±0.7）次，差異有統計學意義（P<0.05）。同時隨著氫嗎啡酮預充劑量的增加，其惡心嘔吐及皮膚瘙癢的發生例數也有所增加。有研究[8]顯示氫嗎啡酮應用于術后硬膜外鎮痛起效快于嗎啡，并且在術后6 h內患者的疼痛評價和情緒控制優于嗎啡。本研究發現硬膜外推注0.2 mg氫嗎啡酮在為老年患者提供了優質的鎮痛的同時也提高了患者的患者疼痛及鎮靜評分，這與其藥理學特性相吻合。endprint

臨床上PCEA常以阿片藥聯合局麻藥，以發揮其協同作用，減少不良反應，這種協同作用與藥物作用于脊髓不同部位產生抗傷害相關。羅哌卡因感覺運動分離特點更有利于骨科患者的早期下床活動及功能鍛練。

綜上所述，氫嗎啡酮聯合低濃度羅哌卡因用于老年患者術后PCEA 是安全有效的，預充量0.2 mg氫嗎啡酮鎮痛效果良好，副作用少，可推薦用于老年骨科術后鎮痛。

參考文獻：

[1]Ronald F，Keith W，Jennifer S.Physical compatibility of high-concentration bupivacaine with hydromorphone，morphine，and fentanyl[J].Can J Hosp Pharm，2010，63（2）：154-155.

[2]崔永武，呂厚山，張琳，等.氫嗎啡酮在骨科手術后自控鎮痛的臨床觀察[J].中華臨床醫師雜志，2015，9（1）：155-157.

[3]韓杰，石翊颯.自控鎮痛在術后鎮痛中的應用進展[J].中國現代醫藥雜志，2013，15（2）：114-117.

[4]賈東林，郭向陽.膝關節置換術后鎮痛研究進展[J].中國疼痛醫學雜志，2012，18（4）：245-248.

[5]Valien JL，Hernando AN，Gascon AH，et al.Cellular immune response to 3 anesthetic techniques for simple abdominal hysterectomy[J].Rev Esp Anestesiol Reanim，2007，54（9）：523-528.

[6]趙澤宇，王馨雪，張蓉，等.腦癱患兒術后氫嗎啡酮與舒芬太尼靜脈自控鎮痛效果的比較[J].四川醫學，2014，35（12）：1512-1515.

[7]Rauch E.Intrathecal hydromorphone for postoperative analgesia after cesarean delivery：a retrospective study[J].AANA J，2012，80（4 Suppl）：S25-S32.

[8]占樂云，夏中元，張蕾，等.鹽酸嗎啡和鹽酸氫嗎啡酮用于前列腺電切術后硬膜外鎮痛效果的比較[J].醫藥導報，2016，35（8）：858-860.

收稿日期：2017-5-6；修回日期：2017-6-15

編輯/王朵梅endprint