晚期三陰乳腺癌行卡鉑聯合吉西他濱治療的安全性及毒副反應

李妤,彭蓉蓉,肖安

（江西省萍鄉市人民醫院乳腺外科，江西 萍鄉 337000）

三陰乳腺癌式乳腺癌的一種病理類型，該類患者的雌激素受體、孕激素受體、癌源基因人類表皮生長因子呈陰性為主要表現，三陰乳腺癌患者占乳腺癌群體15%～20%[1]。該類患者經放療和化療治療的近期療效顯著，但是遠期局部復發和轉移率高，遠期預后質量差。由于該類乳腺癌的呈特異性表現，對許多化療藥物的敏感性較差，該類乳腺癌患者的化療效果也低于其它類型乳腺癌患者。因而當前癌癥治療指南未提出三陰乳腺癌的標準化療方案，臨床治療中只能參考其他病理乳腺癌確定化療方案[2]。近年來許多研究報道順鉑聯合吉西他濱治療晚期三陰乳腺癌的效果顯著，但是順鉑可引起患者出現嚴重的腸道反應，患者的耐受性較差[3-6]。因此，本文對卡鉑聯合吉西他濱治療晚期三陰乳腺癌的療效進行分析，探討卡鉑聯合吉西他濱的安全性及毒副反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集江西省萍鄉市人民醫院2011年5月～2014年5月收治的晚期三陰乳腺癌患者40例，患者經病理活檢確診。納入標準：無法行手術治療的Ⅳ期患者，術后治療復發患者；體力≤2分；與其生存期≥3個月。使用順鉑或蒽環類藥物治療半年后復發或轉移；知曉本研究且簽署知情同意書患者；治療后至少接受為期1年隨訪。40例患者均為女性，年齡37～66歲，平均年齡（50.7±4.9）歲。依據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，兩組患者的臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者單用吉西他濱（蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20030104，1 g/瓶）治療，第1、8天每天靜滴1 000 mg/m2，順鉑（齊魯制藥廠，國藥準字H37021356，10 mg/支）75 mg/m2，第1天靜滴，以21天為1個周期。觀察組患者第1、8天靜滴1 000 mg/m2，卡鉑（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20059009，0.1 g/支）（AUC取5），第1天靜滴，以21 d為1個周期?；熎陂g密切監測兩組患者的肝腎功能、心電圖、心肌酶和血常規，定期復查MR、CT評價治療效果。對于白細胞計數低于3×109/L患者，給予G-CSF支持治療。

1.3 療效評價標準 患者停藥后每3個月進行1次電話隨訪，直至患者死亡。參照RECIST實體瘤療效評價標準評價患者的治療效果，療效評價采用螺旋CT由一名副主任醫師和1名放射科醫師共同測量，病灶直徑≥10 mm做為靶病灶。根據“RECIST實體瘤療效評價標準”，分為完全緩解（CR）：可見的病變完全消失、維持4周以上；部分緩解（PR）：病變的最大徑縮小30%以上，其他病灶無擴大，無新病灶出現，維持4周以上；穩定（SD）病灶最大徑縮小不足30%或病灶增大不超過20%，無新病灶出現，維持4周以上；進展（PD）：病灶最大徑增大20%以上或出現的新的病灶。有效率=（CR+PR）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 所有數據使用SPSS 21.0軟件進行統計，計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 觀察組的有效率為65%，對照組為60%，兩組患者的有效率差異無統計學意義（χ2=2.74，P=0.073），見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較

2.2 不良反應 兩組患者的不良反應以血液學毒性為主，觀察組患者中性粒細胞減少發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P=0.024）。觀察組腸道反應高于對照組，差異有統計學意義（P=0.015）。兩組患者的肝腎功能損害反應發生率比較差異無統計學意義，見表2。

3 討論

目前晚期三陰乳腺癌化療藥物包括蒽環類、氟尿嘧啶類、紫杉醇類、鉑類和吉西他濱類[7]。紫杉醇和蒽環類屬于臨床常用藥物，且多數研究報道兩種藥物的臨床療效顯著，蒽環類和紫杉醇類治療三陰乳腺癌的療效顯著高于非三陰乳腺癌，提示三陰乳腺癌對紫杉醇和蒽環類藥具有較高的敏感性[8-9]。但是使用紫杉醇和蒽環類輔助治療的療效僅表現在近期療效顯著，短期內發生轉移的概率較高，患者的遠期生存率和總生存率未改善。因此，選擇二線化療方案具有重要意義。多數三陰乳腺癌患者存在BRCA1基因突變問題，該問題主要與患者的NDA損傷修復通路異常有關[10]。因而三陰乳腺癌患者的腫瘤細胞對能影響NDA修復的化療藥物較為敏感。鉑類化療藥物通過NDA發揮作用，因而許多研究對鉑類化療藥物治療三陰乳腺癌進行研究，并且將鉑類化療藥物與吉西他濱聯合治療成當前研究的熱點。

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

吉西他濱聯合順鉑方案治療三陰乳腺癌的療效已得到臨床試驗證實，吉西他濱可通過dFdCDP和dFdCTP抑制NDA合成，阻斷疾病G1向S期進展。順鉑聯合吉西他濱治療的有效率可達到40%，中位疾病進展時間和生存期可分別達到4個月和10個月，毒副反應以嘔吐和血小板減少為主，且高達50%和62%[11]。由于順鉑可導致患者出現嚴重的胃腸道反應，因而許多研究學者將卡鉑取代順鉑，采用卡鉑聯合吉西他濱方案治療三期乳腺癌[12]。既往研究報道卡鉑聯合吉西他濱方案的客觀緩解率為35%，無疾病進展時間和中位生存期分別為6個月和11個月[13]。毒性反應主要以血液毒性為主，胃腸道反應發生率較低，且均為輕度反應。本研究中卡鉑聯合吉他西濱與順鉑聯合吉西他濱的近期有效率差異無統計學意義，卡鉑聯合吉西他濱的毒性反應主要為骨髓抑制，中性粒細胞減少發生率高于觀察組，并且3例患者因重度骨髓抑制而未接受第四周期化療。在胃腸道反應方面，觀察組患者的惡心嘔吐發生率低于對照組，且惡心嘔吐病例多為輕度，該結果符合國外相似研究報道[14]。

綜上所述，卡鉑聯合吉西他濱治療晚期乳腺癌的療效確切，毒副反應以骨髓抑制為主，胃腸道反應少且輕，臨床治療中應根據患者的特點選擇恰當的治療方案。

[1] 楊慧,黃海欣,李桂生.吉西他濱聯合卡鉑或順鉑治療晚期三陰乳腺癌的療效觀察[J].現代腫瘤醫學,2014(5):1076-1078.

[2] 李慧麗,曹蕾,王靜.吉西他濱聯合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的臨床觀察[J].中國實用醫藥,2014,9(19):46-47.

[3] Tripathy D.Gemcitabine as single agent therapy for advanced breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2002,3(suppl1):8-11.

[4] Seidman AD.Gemcitabine as single agent the management of advanced breast cancer[J].Oncology,2001,15(suppl3):11-14.

[5] 張志強,江澤飛,宋三泰.吉西他濱在乳腺癌化療中的臨床應用[J].國外醫學腫瘤學分冊,2003,30(2):132-135.

[6] Pielmann M,Cussac A,Kalla S,et a1.Single—agent gemcitabineisactiveinpreviouslytreatedmetastatic breast cancer[J].Oncology,2001,601(4):303-307.

[7] 關潤芝.吉西他濱聯合卡鉑治療復發性乳腺癌60例療效觀察[J].中國當代醫藥,2010,17(4):36-37.

[8]Seidman AD,TierstenA,HudisC,et al.Phase II trial of paclitaxel by 3-hour infusion and salwage chemotherapy for metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol,1995,13(10):2575-2581.

[9] Martin, Pienkowski T, Mackey J. et al. Adjuvant Docetaxel for Node-Positive Breast Cancer[J].N Eng J Med,2005,359(9):954-955.

[10]陳蕾,王中華,王佳蕾,等.吉西他濱聯合順鉑一線或二線治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2010,15(11):999-1002.

[11]吳旻驊,吳偉主.吉西他濱聯合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床療效觀察[J].中國現代醫生,2015,53(4):73-75.

[12]楊慧,黃海欣,李桂生.吉西他濱聯合卡鉑或順鉑治療晚期三陰乳腺 癌的療效觀察[J].現代腫瘤醫學,2014,22(5):1076-1078.

[13]劉洪,劉立締,彭文劍,等.順鉑或卡培他濱聯合吉西他濱治療晚期轉移性乳腺癌[J].腫瘤藥學,2015,5(4):301-304.

[14]全國卡鉑臨床試驗協作組.卡鉑治療惡性腫瘤的臨床報告[J].中華腫瘤雜志,1990,l2(5):321-324.