探究利拉魯肽聯合門冬胰島素治療難治性2型糖尿病的臨床應用效果

付婷

（寧鄉縣人民醫院，湖南 長沙 410600）

現階段，糖尿病屬于在臨床上極為常見的慢性代謝性心血管疾病之一，具有發病率高、病情復雜以及治療困難等特點，對人們的生活質量影響較大[1]。難治性2型糖尿病屬于糖尿病類型的一種，該疾病的發病機制為胰島β細胞功能衰弱，所提供的胰島素難以滿足人體的基礎需求[2]。與此同時，胰島A細胞過多的分泌胰高血糖素出現亢進的現象，導致分泌過多，使得患者肝糖原的輸出情況愈發嚴峻[3]。本研究為進一步探究臨床治療難治性2型糖尿病的有效藥物，特觀察利拉魯肽聯合門冬胰島素治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月～2016年9月期間在本院進行治療的難治性2型糖尿病患者為本研究中的觀察對象，共計80例。通過數字表法，將所有患者分為兩組，其中實驗組和參照組各40例。排除患有嚴重臟器疾病患者、繼發性糖尿病患者以及處于哺乳期、妊娠期患者，該研究提案已上交至醫院倫理委員會，且經過審批。患者均對本研究知情，并自愿簽署知情同意書，主動納入本次研究中。兩組患者的基本資料如下所示。實驗組當中，男∶女為21∶19；年齡21歲～70歲，平均年齡（45.64±4.68）歲；病程2～9年，平均病程（5.64±2.51）年。參照組當中，男∶女為22∶18；年齡21歲～72歲，平均年齡（45.75±4.71）歲；病程2～10年，平均病程（5.72±2.56）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 給參照組難治性2型糖尿病患者單純使用利拉魯肽（進行治療，每晚睡前使用皮下注射的方式治療1次。首次治療的劑量為0.6 mg 0.2 U/(kg·d)，根據患者血糖的變化情況，至少1周后增加計量1.2 mg,根據血糖情況必要時調整至1.8 mg，治療3天后，調整一次藥物劑量，直至治療到患者的血糖水平完全達標。

實驗組當中，本組患者使用利拉魯肽聯合門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20100124]治療。利拉魯肽使用同參照組與睡前使用皮下注射給藥，劑量為0.6 mg,根據患者的空腹血糖情況適當調整劑量，治療1周之后，將藥物劑量增加至1.2 mg每天。

1.3 觀察指標和療效評價標準

1.3.1 觀察指標 將本研究中兩組難治性2型糖尿病患者的治療總有效率、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖以及胰島素抵抗指數進行觀察。

1.3.2 療效評價標準 較佳：患者治療后的空腹血糖水平＜7.0mmol/L，餐后2 h血糖水平＜9.0 mmol/L，且患者的糖化血紅蛋白水平＜7%。

一般：治療后，患者的空腹血糖水平、餐后2h血糖水平以及糖化血紅蛋白水平在7.0～8.0 mmol/L、9.0～10.0 mmol/L、7%～8%范圍之內。

較差：治療后患者的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平以及糖化血紅蛋白水平分別大于8.0 mmol/L、10.0 mmol/L、8%。

總有效率的數據為難治性2型糖尿病患者的總概率減去較差概率的差值。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 20.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的總有效率對比 兩組患者治療后總有效率對比存在明顯差異，實驗組顯著優于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組難治性2型糖尿病患者的總有效率對比（n）

2.2 兩組患者的血糖指標對比 治療后，實驗組患者的空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖以及胰島素抵抗指數均較參照組更優（P＜0.05），見表2。

表2 兩組難治性2型糖尿病患者的血糖指標對比（x±s）

3 討論

在臨床中，難治性2型糖尿病又稱之為脆性糖尿病，屬于較為常見的糖尿病類型[4]。該疾病的發病機制與胰島β細胞功能的減弱具有較為密切的關系，不僅治療困難，且預后較差易復發[5]。

本文為進一步探究治療難治性2型糖尿病的有效藥物，特將利拉魯肽聯合門冬胰島素治療效果（實驗組）與利拉魯肽單純治療的效果（參照組）進行對比分析。結果發現，實驗組患者的治療總有效率為90.00%，相較于參照組（90.00%）顯著更優（P＜0.05）。門冬胰島素可有效控制餐后血糖，但因其作用時間短，用藥不可全天覆蓋至清晨或黃昏，主要是因為胰島素的覆蓋時間較短[6]。而采用聯合利拉魯肽可彌補門冬胰島素中的基礎胰島素的缺失欠缺，改善患者的血糖影響。同時，可控制日間胰島素實際應用的劑量[7]。

利拉魯肽可促進胰島β細胞的胰島素分泌情況，屬于臨床上用于治療糖尿病較為有效的人胰高糖素樣肽-1類藥物[8]。該藥物對難治性2型糖尿病治療功能的契合度較高，尤其適用于晚期胰島素功能退化患者。不僅可控制血糖，同時對患者的食欲具有一定的減退作用，進而可控制其體質量，增強外周組織的葡萄糖利用和減少肝糖輸出[9]。將利拉魯肽聯合門冬胰島素治療難治性2型糖尿病，可將治療效果增強，有效控制患者的血糖水平[10-11]。結果中，實驗組患者的空腹血糖為（6.21±1.20）mmol/L、空腹C肽為（0.52±0.12）ng/ml、餐后2 h血糖為（9.01±1.34）mmol/L、胰島素抵抗指數為（3.64±0.26），顯著優于參照組。

綜上所述，采用利拉魯肽聯合門冬胰島素治療難治性2型糖尿病可改善血糖，臨床效果可觀臨床療效確切，值得推廣應用。

[1] 李榮茂.利拉魯肽聯合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床效果觀察[J].中外醫學研究,2017,15(3):112-113.

[2] 毛培軍,李桂玲,黃倩.利拉魯肽聯合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31(16):1578-1581.

[3] Daniel Antonio de Luis,Hilda F Ovalle,Gonzalo Diaz Soto,et al.Role of genetic variation in the cannabinoid receptor gene(CNR1)(G1359A polymorphism)on weight loss and cardiovascular risk factors after liraglutide treatment in obese patients with diabetes mellitus type 2[J].Journal of investigative medicine,2014,62(2):324-327.

[4] 吳曉丹.利拉魯肽聯合門冬胰島素30治療2型糖尿病的臨床療效及安全性評價[J].中國初級衛生保健,2016,30(11):70-71.

[5] Tanaka Kumiko,Saisho Yoshifumi,Manesso Erica,et al.Effects of Liraglutide Monotherapy on Beta Cell Function and Pancreatic Enzymes Compared with MetformininJapaneseOverweight/ObesePatientswith Type 2 Diabetes Mellitus:A Subpopulation Analysis of the KIND-LM Randomized Trial[J].Clinical drug investigation,2015,35(10):675-684.

[6] 陳頻,黃勤.利拉魯肽對三聯治療后糖化血紅蛋白仍不達標2型糖尿病患者的療效[J].中國醫藥導報,2015,12(9):64-68.

[7] 魏麗.利拉魯肽聯合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床療效及安全性評價[J].中國保健營養,2017,27(9):41-42.

[8] 王穎,高健康.利拉魯肽聯合胰島素治療非肥胖2型糖尿病患者的效果觀察[J].基層醫學論壇,2016,20(21):2904-2905.

[9] 鄭焱,於松達.利拉魯肽聯合甘精胰島素治療2型糖尿病腎病的療效觀察[J].現代實用醫學,2015,27(2):251-253.

[10]Christof Lipowsky,Lisa Sze,Ina Krull,et al.Liraglutide as Add-On Therapy to Insulin in Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective, Observational Study From a Daily Clinical Practice Setting in Switzerland[J].Diabetes therapy,2015,6(1):41-47.

[11]李錦華,張紅,李瑩芳,等.GLP-1受體激動劑聯合門冬胰島素30對2型糖尿病患者控糖效果及體重的影響[J].現代生物醫學進展,2016,16(18):3500-3503.