局部晚期胃癌術后腹腔熱灌注聯合術后放化療的臨床觀察

艾秋寶，鐘優，周雯星，張國然

（江西省新余市人民醫院，江西 新余 338000）

手術是治療局部晚期胃癌的主要手段，但術后局部復發和腹腔種植轉移風險較高，嚴重影響預后效果[1]。如何防范術后復發、轉移，提高患者遠期生存率是臨床醫師關注的熱點[2]。本院嘗試在局部晚期胃癌術后實施腹腔熱灌注聯合術后放化療，取得了較為滿意的臨床效果。現將其臨床優勢進行分析，以期為優化局部晚期胃癌的治療方案，改善患者預后提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2013年3月～2016年3月本院接診的70例局部晚期胃癌患者納入本研究。按照隨機數字表法均分為觀察組和對照組，各35例，觀察組男20例，女15例，年齡30～68歲，平均年齡（51.02±6.26）歲，臨床分期：Ⅲa期9例、Ⅲb期18例、Ⅲc期8例，手術類型：根治性胃大部切除術17例、全胃根治性切除術12例、姑息切除術6例；對照組男21例，女14例，年齡30～68歲，平均年齡（50.97±6.33）歲，臨床分期：Ⅲa期10例、Ⅲb期16例、Ⅲc期9例，手術類型：根治性胃大部切除術16例、全胃根治性切除術14例、姑息切除術5例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期、手術類型等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：符合《胃癌診斷標準》[3]中局部晚期胃癌相關診斷標準；經手術或病理檢查確診為局部晚期胃癌；年齡≥18歲；KPS評分＞60分；心肺肝腎功能正常，可以耐受手術及化療；簽署知情同意書。排除標準：入選時已出現遠處轉移者；有手術或化療禁忌證者；合并其他惡性腫瘤或嚴重器質性疾病者。

1.3 方法 觀察組給予腹腔熱灌注聯合術后放化療治療：①患者手術結束后在關腹前給予1次腹腔熱灌注化療，術后每周1次，共4次。腹腔熱灌注化療：HGGZ-102型腹腔熱灌注化療儀（珠海和佳醫療設備股份有限公司），灌注液為0.9%氯化鈉溶液2 500 ml+順鉑60 mg，灌注液經微波加熱恒溫箱內加熱至43℃后按照500 ml/min的速度勻速經引流管注入，保留30 min后引流出2 000 ml，留500 ml在腹腔。熱灌注后引流管接引流袋，留于下次再用。②術后化療：選擇XELOX（奧沙利鉑 135 mg/m2，d1；希羅達 1 250 mg/m2，2次/d，口服，d1～d14；21 d重復1次，共6個療程）或FOLFOX6（奧沙利鉑 75～85 mg/m2，d1；5-FU 0.5 g/m2，靜脈注射，d1～d2；5-FU 0.6 g/m2，持續靜脈輸注，d1～d2；46 h）標準化療方案。③術后放療：根據MCCN指南對T3、T4或者有N的患者進行術后三維適形放療或調強放療。放療期間口服希羅達，1 250 mg/m2，2次/d，口服，d1～d14。

對照組患者給予術后放化療治療，放化療方案與觀察組相同。

1.4 觀察指標 比較兩組患者近期療效、治療前后腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）水平及生存時間[中位疾病進展時間（mTTP）、中位生存期（mOS）]。

療效評價標準參照WHO實體瘤治療療效評價標準[4]，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），總有效率（ORR）=（CR+PR）/總例數×100%。

mTTP指從治療開始到50%患者腫瘤無法控制、開始進展的時間；mOS指50%患者尚存活的時間。

1.5 統計學方法 本研究數據均用SPSS 21.0統計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者短期預后對比 觀察組患者ORR率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者短期預后對比（n）

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平對比 兩組患者治療后CEA水平均明顯低于同組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后CEA水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平對比（±s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平對比（±s）

項目治療前治療后t值P值觀察組（n=35）34.02±8.68 16.46±4.27 11.968＜0.05對照組（n=35）33.96±9.75 21.02±5.05 7.852＜0.05 t值0.041 6.318 P值＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者遠期生存情況對比 觀察組患者mTTP為15.40個月，mOS為22.90個月；對照組患者mTTP為10.72個月，mOS為14.31個月。觀察組患者mTTP、mOS均明顯高于對照組，差異有統計學意義（t=18.283，t=23.835，P＜0.05），見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線對比

3 討論

胃癌是我國消化道惡性腫瘤之首，患者預后差、死亡率高，臨床治療十分棘手[5]。手術是治療局部晚期胃癌的主要手段，調查研究顯示，術后局部復發及腹腔種植轉移是導致患者死亡的主要原因[6-7]。因此，如何防止術后復發及轉移，提高術后生存率一直是很多臨床醫師關注的重點。大量國內研究報道指出，胃癌根治術后輔助化療能夠有效提高存活率，延長生存時間[8-9]。

臨床研究表明，腹腔化療藥藥代動力學較靜脈化療藥藥代動力學效果更為穩定，主要原因是：高溫灌注化療一方面通過高溫導致癌細胞的穩定性下降，DNA結構被破壞而達到良好的抗癌作用，能夠降低體循環的藥物劑量，減少全身不良反應[10-11]；另一方面，高濃度的化療藥物通過門靜脈吸收入肝，對轉移到肝臟的癌細胞具有較強的殺傷力，同時由于恒溫循環系統和機械的沖洗作用，使得藥物可以充分與腹膜廣泛接觸，減少腸粘連的發生，降低術后腹腔種植轉移的發生，有效延長患者的中位生存期，改善患者的生活質量[12-13]。本研究中觀察組患者ORR率明顯高于對照組，治療后腫瘤標志物CEA水平改善效果明顯優于對照組，mTTP、mOS均明顯高于對照組，也證實了腹腔熱灌注在提高抗腫瘤效果，延長患者生存時間方面有顯著臨床優勢。

綜上所述，局部晚期胃癌術后腹腔熱灌注聯合術后放化療能夠有效提高短期預后，改善腫瘤標志物水平，延長生存時間，值得臨床推薦。

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